專利名稱：紅色諾卡氏菌細胞壁骨架在制備抗真菌感染的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(Nr-CWS)在制備抗真菌感染的藥物中的用途，特別是涉及紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(Nr-CWS)在制備抗白色念珠菌感染的藥物中的用途。
背景技術：
白色念珠菌(又稱假絲酵母菌)是一種廣泛存在于自然界的腐生菌，屬于人體的正常寄生菌群，它是一種條件致病菌，在人體免疫功能下降或受某些因素的影響下，寄生的白色念珠菌可產生致病性而引起疾病。念珠菌是一種雙向真菌，有酵母相和菌絲相，在寄生時為酵母相，一般無致病性，但在一定條件時可轉變?yōu)橛兄虏⌒缘木z相。白色念珠菌幾乎可以感染機體任何組織和器官，可以引起多種疾病感染口腔引起的疾病如鵝口瘡、舌炎、唇炎等；感染生殖器引起念珠菌性外陰陰道炎、念珠菌性包皮龜頭炎等；感染皮膚引起的念珠菌性間擦疹、念珠菌性肉芽腫、慢性皮膚黏膜念珠菌??；感染支氣管、肺部引起支氣管炎、肺炎、胸膜炎等；感染消化道引起各種消化道念珠菌??；此外還可以引起念珠菌敗血癥、念珠菌心內膜炎、念珠菌性腦膜炎等等多種疾病。由于念珠菌患者大量服用各種抗生素引起免疫能力低下和抗真菌藥物耐受使念珠菌感染引起的疾病反復發(fā)作，目前臨床上缺少有效理想的藥物和治療方法。
兩性霉素B(amphotericin B)是常見的多烯類抗深部真菌藥，它對白色念珠菌有強大抑制作用，高濃度有殺菌作用。但是它口服、肌內注射均難吸收，靜脈滴注不良反應較多，最常見的是滴注開始或滴注后數(shù)小時可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心和嘔吐。其腎毒性呈劑量依賴性，約80％患者發(fā)生氮血癥，與氨基甙類、環(huán)孢素合用腎毒性增加。制霉菌素(nystatin)也屬多烯抗真菌藥，其體內過程和抗菌作用與兩性霉素B基本相同，口服用于防治消化道念珠菌病，局部用藥對口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效。但毒性更大，較大劑量口服可致惡心、嘔吐、腹瀉。局部用藥刺激性小，個別陰道用藥可見白帶增多。
咪唑類抗真菌藥(imidazoles)為合成的抗真菌藥?？咕饔门c兩性霉素相似，但是它有導致貧血、胃腸道反應、皮疹等的毒性。如克霉唑(clotrimazole)對大多數(shù)真菌具有抗菌作用，對深部真菌作用不及兩性霉素B?？诜詹睿B續(xù)給藥由于肝藥酶誘導作用可使血藥濃度降低。不良反應多見，目前僅局部用于治療淺部真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染。咪康唑(miconazole)抗菌譜和抗菌力與克霉唑基本相同?？诜詹?，生物利用度低，約25％～30％，且不易透過血腦屏障。靜脈給藥可致血栓靜脈炎，此外，還有惡心、嘔吐、過敏反應等。臨床應用的具體劑量應隨病原真菌而異。酮康唑(ketoconazole)是廣譜抗真菌藥。對念珠菌和表淺癬菌有強大抗菌力。但是伴有胃腸道反應，血清轉氨酶升高，偶有嚴重肝毒性及過敏反應等不良反應。氟康唑(fluconazole)為廣譜抗真菌藥，抗菌譜與酮康唑相近似，但是有輕度消化系統(tǒng)反應，過敏反應，頭痛、頭暈、失眠等不良反應。
氟胞嘧啶(flurocytosine)對隱球菌、念珠菌和擬酵母菌等具有較高的抗菌活性，臨床上用于念珠菌和隱球菌感染，但是易產生耐藥性，與兩性霉素合用本品進入真菌細胞增多發(fā)揮協(xié)同作用。而且有胃腸道反應，一過性轉氨酶升高，堿性磷酸酶升高，白細胞、血小板減少等不良反應。
硝酸咪康唑(達克寧)是廣譜抗真菌藥，對致病性真菌幾乎都有作用。其機理是抑制真菌細胞膜的固醇合成，影響細胞膜通透性，抑制真菌生長，導致死亡。在4微克/毫升以下的濃度可抑制大部分臨床分離的真菌，其中新型隱球菌、念珠菌和粗孢子菌對該藥物均敏感。皮炎芽生菌和組織胞漿菌對該藥物高度敏感，但對曲霉菌作用較差。其對金葡菌和鏈球菌及革蘭陽性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用于皮膚真菌感染，如手癬、足癬、體癬、股癬。但是局部外用可引起皮疹、發(fā)紅、水皰、燒灼感和其他皮膚刺激性反應。而且它耗藥量大，見效慢，病情易反復。例如對體癬、股癬和足癬使用乳膏劑、洗劑，早晚各1次，需要連續(xù)用藥至少4周。對皮膚念珠菌病，用乳膏劑早晚各1次。如果皮膚有糜爛面，每日2次，需要連續(xù)2周。對甲癬，用乳膏，早晚各1次，要連續(xù)半年。
因此，需要一種用量經濟，見效快，使病情不反復，并且無刺激癥狀，無毒副作用的新型抗真菌藥，特別是抗白色念珠菌的藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供紅色諾卡氏菌細胞壁骨架在制備抗真菌感染的藥物中的新用途。特別是紅色諾卡氏菌細胞壁骨架在制備抗白色念珠菌感染的藥物中的新用途。
紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)是一種非特異性的免疫調節(jié)劑，通過釋放免疫調節(jié)信號，激活機體的非特異免疫調節(jié)系統(tǒng)，提高巨噬細胞、T細胞、NK細胞的活性，尤其是對巨噬細胞的增強作用較強，活化的吞噬細胞能夠迅速消滅病原體，消除感染，并能夠增強機體的免疫力。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制備的抗真菌感染藥物用于治療口腔感染真菌引起的疾病，治療生殖器感染真菌引起的疾病，以及皮膚感染真菌引起的疾病等。優(yōu)選用于治療霉菌性陰道炎、宮頸糜爛、口腔黏膜念珠菌感染以及皮膚念珠菌感染。還優(yōu)選用于治療鵝口瘡、舌炎、唇炎、念珠菌性外陰炎、陰道炎、念珠菌性包皮龜頭炎、珠菌性間擦疹、念珠菌性肉芽腫、慢性皮膚黏膜念珠菌病等。
本發(fā)明的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制備的抗真菌感染藥物可以為局部用藥，如搽劑和栓劑，優(yōu)選作為搽劑使用。具體而言，本發(fā)明的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架可以加入藥物載體制成本領域常用的劑型，如粉劑、洗劑、酊劑、搽劑、油劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、溶液劑、面膜劑、硬膏劑、凝膠劑、氣霧劑等、貼劑等。
當所述藥物為洗劑、酊劑、搽劑、油劑、糊劑、氣霧劑時，所述藥物是每1毫升含有0.001-1毫克所述的紅色諾卡菌的細胞壁骨架產物。
優(yōu)選的是，本發(fā)明的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架產物可以制成凍干粉劑，例如使用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架產物同藥學上可接受的賦形劑，優(yōu)選為右旋糖酐制成凍干粉劑。這種凍干粉經生理鹽水稀釋后，每1毫升含有0.001-1毫克所述的紅色諾卡菌的細胞壁骨架產物。
另外，當所述藥物為貼劑、粉劑、軟膏劑、乳膏劑、硬膏劑、凝膠劑、面膜劑時，所述藥物是每克藥物含有0.001-1毫克所述的紅色諾卡菌的細胞壁骨架產物。
如何制備本發(fā)明所披露的藥物劑型是本領域技術人員公知的?？梢詤⒁姳景l(fā)明的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑的制備方法以及所得有關的制劑的見中國專利No.02109258.3。
具體實施例方式
為了驗證紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)的免疫調節(jié)能力設計以下兩項試驗一是“紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對小鼠的免疫力試驗”，經紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)免疫的小鼠，取其腹腔巨噬細胞與白色念珠菌共同培養(yǎng)，測定吞噬百分率和吞噬指數(shù)來判定紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對巨噬細胞的激活能力；二是“紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對霉菌性陰道炎動物模型的治療作用”，霉菌性陰道炎主要是由白色念珠菌引起的，通過建立白色念珠菌感染的霉菌性陰道炎動物模型，用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)進行治療，以判定其抗白色念珠菌感染的能力。
在“紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對小鼠的免疫力試驗”中試驗組的平均吞噬百分率(74.5％)遠高于對照組(22.4％)，平均吞噬指數(shù)(1.261)也明顯高于對照組(0.293)，說明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)能夠有效地激活巨噬細胞，提高其吞噬白色念珠菌的能力；在“紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對霉菌性陰道炎動物模型的治療作用”實驗中用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)治療的日本大耳白兔在上藥6d后基本痊愈，可見紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)能夠有效地抵抗白色念珠菌感染。通過以上兩項試驗可以證明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)能夠有效地激活巨噬細胞，增強其吞噬白色念珠菌的能力，提高機體抵抗白色念珠菌感染的功能，強化機體的免疫力，對白色念珠菌感染有很好的免疫治療作用。
實施例1紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對小鼠的免疫力試驗一、試驗目的本試驗通過被紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)免疫過的小鼠腹腔巨噬細胞對白色念珠球菌的吞噬，證明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)能夠活化機體的巨噬細胞，并能增強機體的免疫力。
二、試驗材料1.試驗用藥 紅色諾卡氏菌細胞壁骨架凍干粉劑(Nr-CWS)，60μg/2毫升，批號20040701，沈陽勝寶康生物制藥有限公司。
2.試驗菌種 白色念珠球菌Y01.109-001，中科院皮膚病研究所。
3.試驗動物 BALB/C小鼠，SPF級，18-20g，中國藥品生物制品檢定所，生產許可證SCXK(京)2000-0010。
三、試驗方法1.試驗方法來源 參照《吞噬細胞的吞噬和殺菌功能測定方法的改進》(中華微生物學和免疫學雜志)以及《紅色奴卡放線菌細胞壁骨架制劑(奴卡制劑)免疫學試驗》(中國醫(yī)科大學科技開發(fā)公司)制定本試驗方法。
2.試驗方法介紹2.1采用免疫學方法，每批樣品用小鼠5只，腹腔注射本發(fā)明所述的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑20μg/0.2ml/只/次(注射器需無菌)間隔5天免疫第二次。末次免疫后第四天，頸椎脫位殺死小鼠，腹腔注射1/10小鼠體重的Hank’s，輕揉腹部2～3分鐘后，吸取腹腔液(1.0～1.5ml)于小試管中，加4.0～5.0ml Hank’s液，混勻，離心1500rpm 10min，傾出上清液加1640營養(yǎng)液1.0ml，充分混勻，調細胞數(shù)至2×106/ml。
2.2對照組除用無菌生理鹽水代替Nr-CWS外，其它步驟同3.12.3取白色念珠菌24小時培養(yǎng)物，用1640營養(yǎng)液配成1×107/ml菌懸液。
革蘭氏染色后，用血球計數(shù)板計數(shù)白色念珠菌為卵圓形，革蘭氏染色陰性，但染色常不均勻，約3-5um，較葡萄球菌大數(shù)倍，常產生長芽而不脫落的芽胞，以致形似菌絲而實非菌絲的假菌絲。
2.4細胞懸液與念珠菌懸液各1.0ml混合，37℃溫箱靜置培養(yǎng)60min，離心1000rpm 5min，棄上液，余約0.3ml液體，用毛細管充分吸打混勻。
2.5取培養(yǎng)物和冰冷0.02％美蘭液各1滴于載玻片上混合，加蓋蓋玻片，置5min后，油鏡檢查，按下列公式計數(shù)。
(基數(shù)＝不加細胞的念珠菌培養(yǎng)物的自然死亡率)2.6試驗指標標準吞噬率≥40％吞噬指數(shù)≥0.50
3.試驗結果表1油鏡下觀察結果 從以上結果可知試驗組的平均吞噬百分率(74.5％)遠高于對照組(22.4％)，平均吞噬指數(shù)(1.261)也明顯高于對照組(0.293)，經過紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)免疫過的小鼠其腹腔巨噬細胞的吞噬能力明顯提高。并且在顯微鏡視野中試驗組中巨噬細胞和膨大的巨噬細胞數(shù)目明顯多于對照組。
實施例2紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對霉菌性陰道炎動物模型的治療作用一、試驗目的建立霉菌性陰道炎動物模型以驗證紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(Nr-CWS)對霉菌性陰道炎動物的治療療效。
二、試驗材料1.試驗用藥 紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑，60μg/瓶，批號20040701，沈陽勝寶康生物制藥有限公司。
2.陽性對照藥 達克寧栓劑，200mg/粒，批號041024753，西安楊森制藥有限公司。
3.試驗動物 日本大耳百家兔，普通級，雌性，2-2.5kg。
4.試驗菌種 白色念珠球菌Y01109-005中科院皮膚病研究所。
三、方法1.試驗方法來源 參照《氟康唑凝膠對動物霉菌性陰道炎模型的治療作用》(山東醫(yī)藥工業(yè)》2000年第19卷第4期)以及《實驗動物和動物實驗技術》(苗明三主編，中國中醫(yī)藥出版社)制定本試驗方法2.實驗方法介紹 用乙醚通過吸入法麻醉家兔，固定于兔子固定板上。擴張陰道，于陰道2-4cm處先用接種針再用接種環(huán)分別接種白色念珠球菌，連續(xù)兩天，于第二次接種后的第三天做陰道涂片檢查，呈陽性，證明造模成功。按如下方法給藥1號陽性對照組20mg/只達克寧，2號對照組用生理鹽水灌洗，3號模型對照組不治療，4號試驗組60μg紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑/只，5號試驗組20μg紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑/只，6號試驗組6μg紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑/只。試驗組連續(xù)上藥6天，達克寧組連續(xù)給藥7天，每兩天做一次陰道涂片檢查。給藥劑量根據孫敬方主編的《動物實驗方法學》相關公式換算。
3.動物飼養(yǎng)環(huán)境 普通實驗室，平均室溫10℃，飼料為普通顆粒飼料。
4.療效判定標準 參考《新藥(西藥)臨床及臨床前研究指導原則匯編》第5頁3.3.2.7制定。
痊愈癥狀、體征實驗室檢查及病原學檢查四項均恢復正常；顯效病情明顯好轉，但上述四項中有一項為完全恢復正常進步用藥后病情有所好轉，但不夠明顯無效用藥72小時后病情無明顯進步或有加重者。
四、試驗結果表1肉眼觀察病變情況 注-痊愈，+輕度充血，少量分泌物，++中度充血、水腫、分泌物較多，+++重度充血、水腫大量分泌物。
表2 陰道涂片檢查念珠菌情況 通過以上兩表可見達克寧組和三個試驗組在用藥4天后病情有了明顯好轉，第6天已經基本恢復正常。到第8天也未見有念珠菌復發(fā)的跡象，生理鹽水組有所進步，模型對照組無變化。
接種后鏡檢發(fā)現(xiàn)炎細胞存在，在上藥后炎細胞明顯增多，并觀察到吞噬病原菌的現(xiàn)象，表明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑能夠有較強的調動和激活吞噬細胞的能力。
通過上表可以看出紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑的3個劑量組的療效基本相同，說明不同劑量在激活吞噬細胞的能力上基本相同，并無劑量依賴的現(xiàn)象。
以下是對紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑抗白色念珠菌感染的免疫治療臨床觀察。
申請人根據紅色諾卡氏菌制劑臨床治療宮頸糜爛的經驗，以及其獨特的免疫治療的藥效機理，并參照動物模型實驗結果，選擇了一些白色念珠菌感染病例進行紅色諾卡氏菌制劑治療臨床觀察。試驗中前后共選擇了九個患有不同白色念珠菌感染的病例，采用紅色諾卡制劑(60μg/2毫升)治療均取得了100％理想療效。從而說明紅色諾卡氏菌制劑抗白色念珠菌感染的免疫治療作用，不但從規(guī)范的藥效試驗可證實，而且可以從科學的動物模型試驗上可證實，最終在多例人體臨床治療觀察上也得到證實。形成相互印證。
實施例3紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑治療口腔黏膜念珠菌感染病例138歲，女，舌下有散在的小塊白色潰瘍面、有燒灼感。
經臨床診斷后，確診為口腔黏膜念珠菌感染。用生理鹽水稀釋紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑，并浸透棉球，貼附口腔患處。
每次貼附40-60分鐘，早晚各上藥一次，每次一支搽劑(10μg/2毫升)。
用藥2次后疼痛減輕；用藥4次痊愈。
病例269歲，男，放化療病人，口腔左頰部有散在的白色潰瘍面兩小塊、有燒灼感、口干。
經臨床診斷后，確診為口腔黏膜念珠菌感染。用生理鹽水稀釋紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑，并浸透棉球，貼附口腔患處。
每次貼附40-60分鐘，早晚各上藥一次，每次一支(1μg/2毫升)。
用藥3次后，患處疼痛消除；用藥6次后痊愈。
病例365歲，女，放化療病人，口腔右頰部潰瘍處有白色斑點，有燒灼痛、口干。
經臨床診斷后，確診為口腔黏膜念珠菌感染。用生理鹽水稀釋紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑，并浸透棉球，貼附口腔患處。
每次貼附40-60分鐘后取出，使用含有紅色諾卡氏菌細胞壁骨架產物的氣霧劑早晚各上藥一次，每次一支(600μg/2毫升)。
用藥3次后疼痛減輕；用藥5次后痊愈。
實施例4紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑治療皮膚念珠菌感染病例467歲，女，放化療以后，因體弱長期臥床，導致背部皮膚紅斑潰瘍狀。經臨床診斷后，確診為皮膚念珠菌感染。
用藥前用生理鹽水擦凈患處，并用生理鹽水稀釋紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑，再浸透棉紗布，貼附在患處24小時后取下。
隔一天，再用同樣方法涂覆紅色諾卡氏菌細胞壁骨架膏劑，每次一支(1mg/每克)。
3次后皮膚病狀明顯好轉；繼用2次藥后完全治愈恢復原狀。
病例573歲，男，放化療后，尿道外口紅腫潰瘍。
經臨床診斷后，確診為皮膚念珠菌感染。使用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑搽劑創(chuàng)面上藥，將浸藥棉球撕成片狀貼附患處，并用紗布臨時包附30分鐘后取下，促其創(chuàng)曲吸收藥液。
早晚各治療一次，每次使用1微克/毫升的本發(fā)明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑，治療6次后痊愈。
實施例5紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑治療霉菌性陰道炎病例623歲，女，未育，病癥陰道分泌物量大，白色豆腐渣樣，并有宮頸糜爛。經臨床診斷后，確診為霉菌性陰道炎。
治療用藥前先用生理鹽水清洗陰道和宮頸，使用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑搽劑，2天上一次藥，每次上藥兩支，即宮頸用浸藥帶尾棉球貼附，陰道放置浸藥棉條。24小時后病人自行取出。
治療中要求病人嚴禁性生活。
用藥2次開始好轉；用藥6次后，霉菌轉陰，宮頸糜爛明顯好轉；再用藥3次，只在宮頸涂覆50微克/毫升的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑，直至宮頸糜爛痊愈。
病例722歲，女，未育，病癥陰道分泌物量大，白色豆腐渣狀，并有宮頸糜爛。經臨床診斷后，確診為霉菌性陰道炎。
治療用藥前先用生理鹽水清洗陰道和宮頸，使用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑2天上一次，每次上2支。即宮頸用浸藥帶尾棉球貼附，陰道放置浸藥棉條。24小時后病人自行取出。
治療中要求病人嚴禁性生活。
治療過程中陰道分泌物量減少，白色轉色黃、味減輕。
用藥6次后，經檢查，霉菌轉陰，宮頸糜爛基本好轉。
建議單用宮頸上藥3次，每次一支紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(100微克/毫升)。宮頸糜爛治愈。
病例828歲，女，未育，病癥陰道分泌物異常，白色豆腐渣樣。經臨床診斷后，確診為霉菌性陰道炎。
治療用藥前先用生理鹽水清洗陰道，使用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑搽劑，2天上藥一次，每次上1支。陰道放置浸藥棉條。24小時后病人自行取出。
用藥3支后，癥狀好轉；用藥6支后，分泌物轉正常。
檢查霉菌轉陰。
病例926歲，女，未育，病癥陰道分泌物異常，白色豆腐渣狀。經臨床診斷后，確診為霉菌性陰道炎。
治療用藥前用生理鹽水清洗陰道，用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑治療，2天上藥一次，每次上1支紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑(500微克/毫升)。用浸藥棉條放置陰道，24小時后病人自行取出。
用藥4支后開始好轉；用藥8支后，分泌物轉正常。
檢查霉菌轉陰。
以上充分證明，紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑具有良好的抗白色念珠菌感染免疫治療作用，只要對癥治療，堅持規(guī)范用藥，均可獲得100％療效，而且無刺激癥狀，無毒副作用。紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑已成為一個新的抗真菌的生物藥。為治療白色念珠菌感染提供了全新的免疫治療新方法。
盡管已經描述了本發(fā)明的一些優(yōu)選實施方案，本領域技術人員應該理解這些實施方案不是限制性的，本發(fā)明并不局限于任何特定的實施方案，因為可能還會有好的改進，而且毫無疑問地，熟知本發(fā)明所涉領域的人可以想到本發(fā)明所述原理的其他實施方案。因此，本發(fā)明的范圍以權利要求中的實質意圖、精神和范圍來涵蓋。
權利要求
1.紅色諾卡氏菌細胞壁骨架在制備抵抗真菌感染引起的疾病的藥物中的用途。
2.根據權利要求1所述的用途，其中所述真菌為白色念珠菌。
3.根據權利要求1所述的用途，其中所述的疾病包括口腔感染真菌引起的疾病，生殖器感染真菌引起的疾病，以及皮膚感染真菌引起的疾病。
4.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述的疾病為霉菌性陰道炎、口腔黏膜念珠菌感染引起的疾病以及皮膚念珠菌感染引起的疾病。
5.根據權利要求3所述的用途，其中所述的疾病為鵝口瘡、舌炎、唇炎、念珠菌性外陰炎、陰道炎、念珠菌性包皮龜頭炎、珠菌性間擦疹、念珠菌性肉芽腫、慢性皮膚黏膜念珠菌病。
6.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述藥物為局部用藥物。
7.根據權利要求6所述的用途，其中所述藥物為貼劑、粉劑、軟膏劑、乳膏劑、硬膏劑、凝膠劑、面膜劑。
8.根據權利要求6所述的用途，其中所述藥物還包括洗劑、酊劑、搽劑、油劑、糊劑、氣霧劑。
9.根據權利要求8所述的用途，其中所述藥物是每1毫升含有0.001-1毫克所述的紅色諾卡菌的細胞壁骨架產物。
10.根據權利要求7所述的用途，其中所述藥物是每克藥物含有0.001-1毫克所述的紅色諾卡菌的細胞壁骨架產物。
全文摘要
本發(fā)明涉及紅色諾卡氏菌細胞壁骨架在制備抵抗真菌感染引起的疾病的藥物中的用途。特別是紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(Nr－CWS)在制備抗白色念珠菌感染的藥物中的用途。本發(fā)明所得的藥物可以局部用藥，優(yōu)選作為搽劑使用。
文檔編號A61P31/10GK1879661SQ20051007740
公開日2006年12月20日 申請日期2005年6月16日 優(yōu)先權日2005年6月16日
發(fā)明者張策, 張軼, 洪曉明, 張國英 申請人:沈陽勝寶康生物制藥有限公司