專利名稱：一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓病是一種原因尚未完全闡明，以體循環(huán)動脈壓增高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。高血壓最大的危害是引發(fā)心血管病發(fā)生。目前全球高血壓患病數(shù)大約為12億，其中40 70歲的高血壓患者，收縮壓每升高20mmHg或舒張壓每升高IOmmHg,心血管發(fā)病危險增加2倍。近半個世紀以來，中國人群高血壓患病率上升很快。據(jù)2002年衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示，中國彡18歲居民高血壓患病率為18.8%，估計全國患病數(shù)1.6億。與1991年比較，患病率上升31%。中國人群血壓水平從110/75mmHg開始，隨著血壓水平升高而心血管發(fā)病危險持續(xù)增加。與血壓110/75mmHg比較，血壓120-129/80-84mmHg時，心血管發(fā)病危險增加I倍；血壓140-149/90-94mmHg時，心血管發(fā)病危險增加2倍；血壓> 180/110mmHg時，心血管發(fā)病危險增加10倍。據(jù)有關(guān)資料報導，目前中國每15秒就有一人死于心腦血管疾病，心腦血管疾病的總發(fā)病率和死亡率已接近發(fā)達國家的水平，居中國人死亡原因之首，而高血壓是第一位危險因素。因此，有效治療高血壓，降低心血管病發(fā)生的風險是醫(yī)學界關(guān)注的熱點。目前西醫(yī)無標準的高血壓病治療方法。臨床上一般采用降壓藥聯(lián)合應用的原則，例如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和噻嗪類利尿劑合用。但是，特定的多種藥物聯(lián)合治療方案的有效性評價研究仍需進行。造成高血壓病難治、療效差的原因是多方面，其主要原因與患者對常用西藥降壓藥產(chǎn)生不同程度的耐藥性有關(guān)。例如血管擴張劑脫苯噠嗓可引起水鈉儲留，血容量擴張是耐藥的一個重要緣由。處置上，運用較大劑量髓棒利尿劑如速尿能夠協(xié)助某些耐藥病人的血壓得到控制，這也是普通結(jié)合用藥 中必需含有利尿劑的緣由。美國心臟學會在20世紀70年代研究發(fā)現(xiàn)，隨著高血壓患者年齡的增長、體重的增加、飲食中鈉含量的增加、合并睡眠呼吸暫停綜合征、慢性腎臟疾病時，患者對降壓藥的耐藥性會進一步增強。盡管西醫(yī)聯(lián)合用藥的個體化治療措施對高血壓病有一定療效，但由此而產(chǎn)生的耐藥性問題仍然是影響降壓效果、困擾療效突破的關(guān)鍵。如何降低西藥降壓的耐藥性，發(fā)揮有效、長效的降壓效果是醫(yī)學界共同努力的方向。由于高血壓病對西藥耐藥性的問題，往往單純用西藥使血壓很難降至理想水平，又由于高血壓提倡終生服藥以減少疾病對終端器官的損害，由此而產(chǎn)生的毒副作用是患者與醫(yī)生共同擔憂的問題，故而探求能對抗西藥治療高血壓的耐藥性，增強臨床降壓效果，或減少西藥用量甚或撤離西藥的治療措施，不論從治療高血壓病用藥的有效性、合理性，彰顯中醫(yī)中藥的療效優(yōu)勢及減少醫(yī)療費用方面都具有深入研究的臨床意義
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，本發(fā)明另一目的提供了該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:本發(fā)明中藥組合物原料藥組成為:川芎5-15重量份澤瀉5-15重量份萊菔子5_30重量份海藻5-30重量份水蛭1-10重量份本發(fā)明中藥組合物原料藥組成優(yōu)選為:川芎5-10重量份澤瀉5-10重量份萊菔子10-30重量份海藻10-30重量份水蛭3-6重量份本發(fā)明中藥組合物原料藥組成優(yōu)選為:川芎6重量份澤瀉8重量份萊菔子18重量份海藻11重量份水蛭5重量份本發(fā)明中藥組合物原料藥組成優(yōu)選為:川芎8重量份澤瀉6重量份萊菔子16重量份海藻14重量份水蛭5重量份本發(fā)明中藥組合物原料藥組成優(yōu)選為:川芎7重量份澤瀉7重量份萊菔子17重量份海藻13重量份水蛭4重量份本發(fā)明中藥組合物的制備方法包括如下步驟:A、川芎滲漉法取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以30-50%乙醇為溶液，浸潰36_60h，集取最初滲出液400-800體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3-5體積倍，蒸餾回收乙醇，以60-80°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.2-0.35mg，靜置84-108h，取上清液過濾；沉淀水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液60-80°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加3-8體積倍水浸潰0.5-1.5h后，煎煮3次，第一次l-3h，第二次l-3h，第三次0.5-1.5h，合并三次藥液過濾，60-80°C濃縮成浸膏，加2-4體積倍90-95%乙醇，冷浸3-8次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目；C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發(fā)明中藥組合物的制備方法優(yōu)選如下步驟:A、川芎滲漉法

取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以40%乙醇為溶液，浸潰48h，集取最初滲出液600體積份，其余滲漉至滲出液達生藥4體積倍量，蒸餾回收乙醇，以70°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.28mg,靜置96h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液70°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加5體積倍量水浸潰Ih后，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次Ih，合并三次藥液過濾，70°C濃縮成浸膏，加3重量倍95%乙醇，冷浸5次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發(fā)明中藥組合物的制備方法優(yōu)選如下步驟:A、川芎滲漉法取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以35%乙醇為溶液，浸潰55h，集取最初滲出液700體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3體積倍量，蒸餾回收乙醇，以65°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.32mg,靜置100h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液65°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加4體積倍量水浸潰1.2h后，煎煮3次,第一次2.5h,第二次1.5h,第三次1.2h,合并三次藥液過濾,75°C濃縮成浸膏，加4體積倍量94%乙醇，冷浸4次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發(fā)明中藥組合物的制備方法優(yōu)選如下步驟:A、川芎滲漉法取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以45%乙醇為溶液，浸潰40h，集取最初滲出液500體積份，其余滲漉至滲出液達生藥5體積倍量體積份，蒸餾回收乙醇，以75°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.22mg,靜置90h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液75°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加6體積倍量水浸潰0.Sh后，煎煮3次,第一次1.2h,第二次1.2h,第三次0.8h,合并三次藥液過濾,65°C濃縮成浸膏，加2體積倍量92%乙醇，冷浸6次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發(fā)明所述重量份與體積份的關(guān)系為g/ml的對應關(guān)系。
本發(fā)明中藥組合物由海藻、水蛭、萊菔子、澤瀉、川芎組成。海藻有消痰軟堅之功，兼能利水，給邪以出路，一藥而兼兩用，為君藥。萊菔子有下氣祛痰之效，合海藻是治療痰濁、眩暈的必投藥對；水蛭長于破血逐瘀，通經(jīng)活絡，與萊菔子合用，痰瘀同治，共為臣藥。佐以澤瀉，利水滲濕，與萊菔子合用分利兩便，使邪從二便解。川芎一則活血行氣止痛，二則升清透竅，為治療頭痛眩暈之要藥，為使藥。諸藥合用，升清降濁，共奏祛痰化瘀之效。本發(fā)明中藥組合物治療1、2級高血壓病效果顯著，不僅能降低血壓，而且能改善患者血脂水平，血液流變學，提高心功能，利于糾正患者紊亂的脂質(zhì)代謝。本發(fā)明制備方法簡單利于生產(chǎn)，且無副作用。下面實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例一:I資料與方法1.1病例選擇1.1.1西醫(yī)診斷標準高血病診斷參考1999年世界衛(wèi)生組織及國際高血壓協(xié)會(WH0/ISH)高血壓處理指南(第四次修訂版)；高血壓病分期標準按照世界衛(wèi)生組織分期標準，高血壓病可分為3期。1.1.2中醫(yī)證候診斷標準痰瘀互結(jié)，毒損心絡證:主癥:眩暈、頭痛、頭如裹、胸悶、胸痛、咳吐痰涎、口唇指甲紫暗、舌下絡脈青紫。舌質(zhì)暗，有瘀點或瘀斑，苔白膩，脈弦滑或沉澀或結(jié)代。次癥:心悸、失眠、口淡、食少，體胖。1.1.3病例納入標準符合上述西醫(yī)診斷標準，1、2級高血壓病及中醫(yī)證候診斷標準者，可納入試驗。1.1.4排除病例標準年齡在18歲以下或65歲以上；妊娠或哺乳期婦女，合并有腦、心、腎和造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)疾病及精神病患者。1.2分組方法觀察病例均來源于2009年3月2010年5月在中國中醫(yī)科學院中醫(yī)門診部就診的高血壓病患者。按照隨機數(shù)字表法將60例患者按1:1隨機分為試驗組30例和對照組30例。1.3治療方法試驗組:按照實施例一制備的本發(fā)明中藥組合物，每次250ml水煎劑，每日2次，餐后半小時溫開水送服。對照組:復方丹參水煎劑(丹參、三七等)，每次I包，一包容量為250ml,每日2次，餐后半小時溫開水送服。服藥療程:I個月為I個療程，共服藥I個療程。1.4療效判定標準

參照中華人民共和國衛(wèi)生部1993年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導原則》。臨床控制:血壓降至正常范圍，臨床癥狀消失或癥狀積分減少90%以上，理化檢查指標恢復正常；顯效:血壓、降至正常，或舒張壓雖未降至正常但達20mmHg以上，臨床癥狀體征大部消失，或積分值減少> 70%,理化檢查接近正常；有效:血壓下降> IOmmHg,并達到正常范圍，或舒張壓雖未降至正常，但較治療前下降10-19mmHg，但未達到正常范圍，或收縮壓較治療前下降30mmHg以上；臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，或積分值減少4-69%之間；理化檢查好轉(zhuǎn)；無效:未達到以上標準者。1.5統(tǒng)計學方法采用SPSSl 1.5統(tǒng)計分析軟件，等級資料用Radit檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗。2 結(jié)果2.1基線資料分析共有60例 患者入組，試驗組30例，其中男性20例，女性10例；最小年齡28歲，最大年齡65歲，平均56.00±5.68歲；病程最短8個月，最長33年，平均12.58±5.92年。對照組30例，其中男性19例，女性11例；最小年齡29歲，最大年齡65歲，平均57.00 + 5.24歲；病程最短6個月，最長32年，平均11.43±4.01年。兩組性別、年齡、病程無統(tǒng)計學差異(Ρ>0.05)，具有可比性。2.2療效分析2.2.1總療效比較試驗組總有效率96.67%，對照組總有效率70.00%,試驗組療效優(yōu)于對照組。表I降血壓對照療效(例%)
權(quán)利要求
1.一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎5-15重量份澤瀉5-15重量份萊菔子5-30重量份 海藻5-30重量份水蛭1-10重量份。
2.按權(quán)利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎5-10重量份澤瀉5-10重量份萊菔子10-30重量份 海藻10-30重量份水蛭3-6重量份。
3.按權(quán)利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎6重量份澤瀉8重量份萊菔子18重量份 海藻11重量份水蛭5重量份。
4.按權(quán)利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎8重量份澤瀉6重量份萊菔子16重量份 海藻14重量份水蛭5重量份。
5.按權(quán)利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎7重量份澤瀉7重量份萊菔子17重量份 海藻13重量份水蛭4重量份。
6.按權(quán)利要求1-5任一所述的治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的制備方法包括如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以30-50%乙醇為溶液，浸潰36-60h，集取最初滲出液400-800體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3-5體積倍，蒸餾回收乙醇，以60-80°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物含量，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.2-0.35mg，靜置84-108h，取上清液過濾；沉淀水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液60-80°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加3-8體積倍水浸潰0.5-1.5h后，煎煮3次，第一次l-3h，第二次l-3h，第三次0.5-1.5h，合并三次藥液過濾，60-80°C濃縮成浸膏，加2-4體積倍90-95%乙醇，冷浸3-8次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目； D、三種細末和勻制粒，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。
7.按權(quán)利要求6所述的治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的制備方法包括如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以40%乙醇為溶液，浸潰48h，集取最初滲出液600體積份，其余滲漉至滲出液達生藥4體積倍量，蒸餾回收乙醇，以70°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量0.28mg,靜置96h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液70°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加5體積倍量水浸潰Ih后，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次lh，合并三次藥液過濾，70°C濃縮成浸膏，加3重量倍95%乙醇，冷浸5次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目； D、三種細末和勻，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊齊IJ、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。
8.按權(quán)利要求6所述的治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的制備方法包括如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以35%乙醇為溶液，浸潰55h，集取最初滲出液700體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3體積倍量，蒸餾回收乙醇，以65°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物含量為0.32重量份/體積份，靜置100h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液65°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加4體積倍量水浸潰1.2h后，煎煮3次，第一次2.5h，第二 次1.5h，第三次1.2h，合并三次藥液過濾，75°C濃縮成浸膏，力口4體積倍量94%乙醇，冷浸4次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目； D、三種細末和勻，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑； 本發(fā)明中藥組合物的制備方法優(yōu)選如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以45%乙醇為溶液，浸潰40h，集取最初滲出液500體積份，其余滲漉至滲出液達生藥5體積倍量體積份，蒸餾回收乙醇，以75°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調(diào)整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為.0.22mg，靜置90h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液75°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加6體積倍量水浸潰0.Sh后，煎煮3次，第一次1.2h，第二次1.2h，第三次0.8h，合并三次藥液過濾，65°C濃縮成浸膏，力口2體積倍量92%乙醇，冷浸6次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干 ，碎成細末，過五號篩80目；D、三種 細末和勻，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊齊IJ、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療高血壓病的中藥組合物及其制備方法，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為川芎、澤瀉、萊菔子、海藻、水蛭。通過將配方量的原料藥水煎醇沉等步驟，制備即得。本發(fā)明中藥組合物治療1、2級高血壓病效果顯著，不僅能降低血壓，而且能改善患者血脂水平，血液流變學，提高心功能，利于糾正患者紊亂的脂質(zhì)代謝。且制備方法簡單利于生產(chǎn)，且無副作用。
文檔編號A61K35/62GK103083483SQ201310037330
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月30日
發(fā)明者韓學杰, 沈紹功 申請人:中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所