專利名稱：一種治療冠心病的西藥復(fù)方及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其用途，特別涉及一種治療冠心病的西藥復(fù)方及醫(yī)藥用途，屬于西藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病是人類健康的主要?dú)⑹?，隨著全球化進(jìn)程的加速，心腦血管病已經(jīng)在發(fā)展中國家開始蔓延，成為世界第一位的死亡原因。世界衛(wèi)生組織對冠心病分類如下(1)無癥狀性心肌缺血型又叫無痛性心肌缺血或隱匿性心肌缺血，指確有心肌缺血的客觀證據(jù) (心電活動、左室功能、心肌血流灌注及心肌代謝等異常)，但缺乏胸痛或與心肌缺血相關(guān)的主觀癥狀。( 心絞痛型是指由冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。( 心肌梗塞(死)型是指冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化斑塊或在此基礎(chǔ)上血栓形成，導(dǎo)致冠狀動脈的血流急劇減少或中斷， 使相應(yīng)的心肌出現(xiàn)嚴(yán)重而持久地急性缺血，最終導(dǎo)致心肌的缺血性壞死，屬冠心病的嚴(yán)重類型。(4)缺血性心肌病型是指由于長期心肌缺血導(dǎo)致心肌局限性或彌漫性纖維化，從而產(chǎn)生心臟收縮和(或)舒張功能受損，引起心臟擴(kuò)大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列臨床表現(xiàn)的臨床綜合癥。( 猝死型目前認(rèn)為，該病患者心臟驟停的發(fā)生是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動脈痙攣或微循環(huán)栓塞導(dǎo)致心肌急性缺血，造成局部電生理紊亂，引起暫時(shí)的嚴(yán)重心律失常(特別是心室顫動)所致。他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀)是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。阿利吉侖(Aliskiren)是新一代非肽類腎素阻滯藥，能在第一環(huán)節(jié)阻斷RAS系統(tǒng)， 降低腎素活性，減少AngII和醛甾酮的生成，不影響緩激肽和前列腺素的代謝，起到降血壓和治療心血管疾病的作用。從目前研究來看阿利吉侖是強(qiáng)效的、高度選擇性的、口服有效的、長效的新一代抗高血壓藥物。該藥作用于腎素依賴性，因此加大劑量給藥只會延長時(shí)間不會導(dǎo)致血壓驟降，與ARB (氯沙坦、替米沙坦)相似，不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑組相比無顯著差異。阿利吉侖可以阻斷噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑導(dǎo)致的腎素反應(yīng)性升高，小樣本試驗(yàn)與氫氯噻嗪、雷米普利和厄貝沙坦聯(lián)合時(shí)，血漿腎素活性并沒有升高。目前還沒有文獻(xiàn)報(bào)道阿利吉侖與他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道，也沒有文獻(xiàn)報(bào)道阿利吉侖/他汀的西藥復(fù)方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病的西藥復(fù)方及其醫(yī)藥用途，該復(fù)方藥物對心肌缺血型、心肌梗死型和心絞痛型冠心病均有顯著療效。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療冠心病的西藥復(fù)方，活性成分由如下兩種藥物組成(1)阿利吉侖或其可藥用鹽；(2)他汀類藥物；所述的他汀類藥物為辛伐他汀或瑞舒伐他汀鈣。所述的治療冠心病的西藥復(fù)方，阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為10 80 1。優(yōu)選地，阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為25 50 1。所述的治療冠心病的西藥復(fù)方，阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為5 60 1。優(yōu)選地，阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為10 30 1。優(yōu)選地，阿利吉侖的可藥用鹽為富馬酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、乳清酸鹽。通過動物試驗(yàn)研究，發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)所述的阿利吉侖/他汀復(fù)方在預(yù)防或治療冠心病大鼠表現(xiàn)出了預(yù)料不到的技術(shù)效果。因此，本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供所述的西藥復(fù)方在制備預(yù)防或治療冠心病的藥物中的用途。所述的冠心病為心肌缺血型冠心病。所述的冠心病為心絞痛型冠心病。所述的冠心病為心肌梗死型冠心病。 本發(fā)明的藥物組合物在治療冠心病時(shí)，各復(fù)方的人用口服每日劑量分別為辛伐他汀/阿利吉侖復(fù)方辛伐他汀4-10mg，阿利吉侖75_300mg。瑞舒伐他汀鈣/阿利吉侖復(fù)方瑞舒伐他汀5_20mg，阿利吉侖75_300mg。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的西藥復(fù)方具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著的進(jìn)步通過心肌梗死模型大鼠、慢性心肌缺血模型大鼠給藥后能得到有效治療的試驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明含辛伐他汀/阿利吉侖或的瑞舒伐他汀鈣/阿利吉侖的西藥復(fù)方可以協(xié)同治療心肌缺血型、 心肌梗死型和心絞痛型冠心病，給臨床上增加了一種新的治療藥物。
具體實(shí)施例以下通過動物試驗(yàn)例的形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1瑞舒伐他汀鈣/阿利吉侖復(fù)方片劑的制備處方含量組分重量(g)
阿利吉侖150
瑞舒伐他汀鈣10
淀粉80
乳糖30
低取代羥丙基纖維素15
硬脂酸鎂2. 5
60%乙醇適量
壓1000片制備工藝稱取阿利吉侖、瑞舒伐他汀鈣、淀粉、乳糖、低取代羥丙基纖維素混合均勻。另取適量60%乙醇加入混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目篩制成濕顆粒，60°C 左右干燥，用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例2辛伐他汀/阿利吉侖復(fù)方片劑的制備處方含量
組分重量(g)
阿利吉侖150辛伐他汀5預(yù)膠化淀粉80微晶纖維素50交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12硬脂酸鎂3. 060%乙醇適量
壓1000片制備工藝稱取阿利吉侖、辛伐他汀、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻。另取適量60%乙醇加入混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目篩制成濕顆粒，60°C左右干燥，用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。實(shí)施例3辛伐他汀/阿利吉侖復(fù)方對心肌梗死模型大鼠的影響選用體重230460g雄性SD大鼠，留出10只大鼠作為正常組外，剩余大鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥麻醉大鼠。背位固定，用大半個(gè)吸球(大小正好套在大鼠頭上)，以 ALC-V8型動物呼吸機(jī)，潮氣量10ml/kg，呼吸頻率45 50次/min，呼吸比為1 1。胸部去毛，消毒，沿左鎖骨中線縱向切開皮膚20mm，在第4、5肋間鈍性分離肌層，用彎止血鉗撐 開肋間肌和胸膜進(jìn)入胸腔，剪開心包，用中指輕壓右側(cè)胸廊，拇指壓劍突下部，擠出心臟，于 左心耳與肺動脈圓錐間以左冠狀靜脈為標(biāo)識，左心耳根部下2 3mm用6-0無創(chuàng)傷縫線穿 過冠狀動脈左前降支，進(jìn)針深度約0. 5mm,結(jié)扎左冠狀動脈前降支。將心臟送回胸腔內(nèi)，輕輕 擠壓胸腔，排除胸腔空氣，逐層縫合胸部切ロ，關(guān)胸。術(shù)后肌注青霉素三天預(yù)防感染。造模 成功后，按表1隨機(jī)分組并灌胃給藥2周，給藥結(jié)束，大鼠麻酔，腹主靜脈取血測定CK、AST 及LDH，檢測結(jié)果見表2。表1實(shí)驗(yàn)動物分組及給藥
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病的西藥復(fù)方，其特征在于活性成分由如下兩種藥物組成(1)阿利吉侖或其可藥用鹽；(2)他汀類藥物；所述的他汀類藥物為辛伐他汀或瑞舒伐他汀鈣。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的治療冠心病的西藥復(fù)方，其特征在于阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為10 80 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的治療冠心病的西藥復(fù)方，其特征在于阿利吉侖與辛伐他汀的重量比為25 50 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的治療冠心病的西藥復(fù)方，其特征在于阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為5 60 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的治療冠心病的西藥復(fù)方，其特征在于阿利吉侖與瑞舒伐他汀鈣的重量比為10 30 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的治療冠心病的西藥復(fù)方，其特征在于阿利吉侖的可藥用鹽為富馬酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、乳清酸鹽。
7.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的西藥復(fù)方在制備預(yù)防或治療冠心病的藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的西藥復(fù)方在制備治療冠心病的藥物中的用途，其特征在于 所述的冠心病為心肌缺血型冠心病。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的西藥復(fù)方在制備治療冠心病的藥物中的用途，其特征在于 所述的冠心病為心絞痛型冠心病。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的西藥復(fù)方在制備治療冠心病的藥物中的用途，其特征在于 所述的冠心病為心肌梗死型冠心病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠心病的西藥復(fù)方及其醫(yī)藥用途，該西藥復(fù)方的活性成分由如下兩種藥物組成(1)阿利吉侖或其可藥用鹽；(2)他汀類藥物；所述的他汀類藥物為辛伐他汀或瑞舒伐他汀鈣。本發(fā)明的復(fù)方藥物對心肌缺血型、心肌梗死型和心絞痛型冠心病均有顯著療效。
文檔編號A61P9/10GK102283831SQ20111025889
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月3日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司