專利名稱：西瓜霜眼用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療眼部炎癥、補(bǔ)充眼部營(yíng)養(yǎng)和緩解眼疲勞、假性近視和眼不適的含西瓜霜的眼用制劑，還涉及該西瓜霜眼用制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
在人們的日常工作中，眼睛是接受外界信息最重要的器官。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，人們平均每日用眼強(qiáng)度顯著增大，過(guò)度的用眼，造成了眼部營(yíng)養(yǎng)平衡失調(diào)，這更易造成眼的疲勞、假性近視和易患非感染性炎癥，長(zhǎng)期下去造成眼調(diào)節(jié)功能減退，視力下降。汽車司機(jī)、計(jì)算機(jī)工作者、學(xué)生、文字工作者，由于用眼過(guò)度，眼部營(yíng)養(yǎng)又供應(yīng)不上，更易造成眼部損傷，導(dǎo)致視力下降，而且極易引起精神狀態(tài)不佳，注意力不易集中，眼睛干澀腫痛，視線模糊等癥。對(duì)于這些長(zhǎng)時(shí)間眼睛處于緊張狀態(tài)下的人群，需要一種既能供給眼部營(yíng)養(yǎng)又能迅速緩解眼部疲勞、消除炎癥和假性近視的滴眼液?jiǎn)柺?。目前，還未有專門(mén)用于眼部既緩解癥狀又供給營(yíng)養(yǎng)的滴眼液。
從葫蘆科植物西瓜(Citrullus vulgaris Schrad)的成熟果皮中提取制成西瓜霜，是傳統(tǒng)口病、喉病圣藥，其性味咸寒，入心、胃、大腸經(jīng)，具有清熱瀉火、消腫止痛的功效[民航醫(yī)學(xué)2002，12(2)19～20]。制成的噴劑、片劑，主要用于治療急性咽炎、慢性咽炎、帶狀皰疹、皰疹性口腔炎、霉菌性陰道炎等，如應(yīng)用桂林西瓜霜噴劑，治療帶狀皰疹30例，治愈率100％[中醫(yī)藥學(xué)報(bào)2002，30(2)34]。
冰片通諸竅、散郁火，退翳明目，消腫止痛。可退火，潤(rùn)澀、止痛。其芳香性，可通諸竅散穢惡，去滯留，與其他藥物相伍，其應(yīng)用更為廣泛，常用于治療視疲勞的滴眼液中。
菊花具有疏風(fēng)清熱，益陰平肝，明目退翳的作用，現(xiàn)代研究表明，菊花還具有保護(hù)視力，緩解視疲勞的作用。密蒙花清肝熱，養(yǎng)肝血、明目退翳，用于肝火上炎，目赤腫痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)是提供一種西瓜霜眼用制劑，該制劑用于預(yù)防和治療各種眼部炎癥、補(bǔ)充眼部營(yíng)養(yǎng)、緩解眼疲勞和假性近視等癥。
本發(fā)明涉及的滴眼液劑，主要含有西瓜霜、冰片，以100份重量計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
本發(fā)明涉及的滴眼液劑含西瓜霜、菊花提取物、冰片，以100份重量計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、菊花提取物0.5份～4份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
本發(fā)明涉及的滴眼液劑含西瓜霜、密蒙花提取物、冰片，以100份重量計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、密蒙花提取物0.5份～4份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
本發(fā)明涉及的滴眼液劑含西瓜霜、菊花提取物、密蒙花提取物、冰片，以100份重量計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、菊花提取物0.5份～4份、密蒙花提取物0.5份～4份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
制備本發(fā)明滴眼液劑的最佳重量配比為，以100份重量計(jì)西瓜霜5份、冰片0.015份，其余為注射用水。
本發(fā)明涉及的眼用凝膠制劑，含有效量的西瓜霜、凝膠基料、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水，以100份凝膠重量計(jì)，其中西瓜霜1份～10份，凝膠基料為0.2份～2.0份，以硼砂、硼酸為pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH值5.0～7.0，其余為注射用水。
制備本發(fā)明制劑的生產(chǎn)方法是
(1)將西瓜皮切碎，加芒硝，攪拌均勻，裝入黃砂罐內(nèi)蓋好，掛于陰涼通風(fēng)處，待砂罐外面有白霜冒出，用干凈毛筆刷下。用適量水將白霜溶解，過(guò)濾，濾液加熱至水份完全蒸干，即得純凈的西瓜霜，裝入瓶中備用；(2)取菊花，加入8倍～10倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并兩次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.17±2(70℃)，充分?jǐn)嚢瑁o置12h，濾取上清液，回收乙醇于無(wú)醇味，加4倍量的水，靜置12h，濾取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷卻至40℃，加入乙醇，使含醇量達(dá)85％，靜置12h，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到菊花提取物；(3)取密蒙花，加入8倍～l0倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并兩次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.17±2(70℃)，充分?jǐn)嚢?，靜置12h，濾取上清液，回收乙醇于無(wú)醇味，加4倍量的水，靜置12h，濾取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷卻至40℃，加入乙醇，使含醇量達(dá)85％，靜置12h，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到密蒙花提取物；(4)西瓜霜滴眼液劑的制備方法西瓜霜用水800ml溶解，另將溶解后的冰片加入上述西瓜霜溶液中，或加菊花提取物和/或密蒙花提取物，攪拌均勻，濾過(guò)，加水至全量，用G4垂熔玻璃漏斗濾過(guò)，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，冷卻，分裝即得西瓜霜滴眼液劑。
(5)西瓜霜凝膠劑的制備方法將有效量的西瓜霜用約80％注射用水溶解，然后將適量的卡波姆(凝膠基料)浸泡其中12小時(shí)，取適量的pH值調(diào)節(jié)劑硼砂、硼酸加入其中，調(diào)節(jié)pH5.0～7.0，攪拌均勻，補(bǔ)水至全量，充分?jǐn)嚢瑁?20目篩布過(guò)濾，得透明凝膠，熱壓滅菌，冷卻，分裝，既得西瓜霜凝膠劑。
本發(fā)明的積極效果在于
本發(fā)明為眼用制劑，采用西瓜霜與冰片的合理組分，或采用西瓜霜、冰片、菊花提取物和/或密蒙花提取物的科學(xué)合理配伍，或制成可在眼內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)的凝膠制劑，可有效預(yù)防和治療眼部炎癥、補(bǔ)充眼部營(yíng)養(yǎng)和緩解眼疲勞、假性近視、眼不適等癥。
用法1ml/支的本發(fā)明眼用滴劑，滴入眼瞼內(nèi)，1次1～2滴，一日4次。
1g/支的本發(fā)明眼用凝膠劑，滴入眼瞼內(nèi)，1次1滴，一日2次。
本發(fā)明制成的西瓜霜滴眼液，小鼠腹腔注射的LD50＞0.6g/kg，小鼠靜脈注射給藥的LD50＞5.0g/kg，分別相當(dāng)臨床人用滴眼日劑量的3529倍和2941倍，表明臨床用藥安全，預(yù)示著很好的藥用前景。
西瓜、菊花、密蒙花等原料來(lái)源豐富、價(jià)廉、毒副作用低，制備工藝簡(jiǎn)單，可制成常用的滴眼劑和凝膠制劑，使用方便。
本發(fā)明制成的西瓜霜滴眼液藥理作用西瓜霜滴眼液可使家兔眼角膜化學(xué)燒傷的斑痕面積明顯減小，表明其對(duì)角膜化學(xué)燒傷具有顯著治療作用；另可使巴豆油所致急性虹膜角膜炎癥的評(píng)分明顯降低，表明它對(duì)家兔眼急性炎癥具有顯著治療作用；能補(bǔ)充眼球營(yíng)養(yǎng)，使眼睫狀肌張力降低，對(duì)疲勞眼睛起調(diào)節(jié)作用，防治假性近視；對(duì)睫狀機(jī)處于痙攣狀態(tài)具有調(diào)節(jié)作用。
本發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明人眼的調(diào)節(jié)作用主要靠睫狀肌來(lái)完成，當(dāng)人眼長(zhǎng)時(shí)間處于緊張狀態(tài)時(shí)，睫狀肌始終處于收縮狀態(tài)，長(zhǎng)期下去，造成睫狀肌調(diào)節(jié)失調(diào)，導(dǎo)致視力下降。人眼長(zhǎng)時(shí)間暴露在各種射線下時(shí)，如計(jì)算機(jī)操作、汽車駕駛、看電視、電焊、鍋爐工等，易造成眼睛的結(jié)膜、虹膜、晶狀體輕度充血、紅腫、混濁，引起眼部不適。
西瓜霜是由西瓜和芒硝制備而得，具有清熱瀉火，消腫退赤，退翳明目的功能。治療熱邪所致赤脈下垂、血翳包睛、暴風(fēng)客熱、金疳、火疳等，可用于預(yù)防和治療眼部炎癥，如目赤腫痛、角膜炎、結(jié)膜炎等，并可緩解用眼過(guò)度造成的視力疲勞。為配制滴眼液的理想藥母，配入清熱解毒藥，可用于治療眼部炎癥等。
西瓜霜眼用制劑采用西瓜中提取的天然有效成分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，輔以適量的能使眼睛感覺(jué)清新且有抗菌作用的冰片，科學(xué)配制而成，具有消除眼部炎癥、補(bǔ)充眼部營(yíng)養(yǎng)和緩解眼疲勞、眼不適的功能；輔以菊花提取物和/或密蒙花提取物，以達(dá)到疏風(fēng)清熱、清肝熱，養(yǎng)肝血、明目退翳的目的，為治療眼部炎癥、緩解視疲勞、預(yù)防假性近視等提供新的有效途徑。
本發(fā)明產(chǎn)品采用天然有效成分，含有多種氨基酸和多種微量元素，對(duì)人體眼部組織細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)及促進(jìn)新陳代謝的作用，對(duì)睫狀肌有松馳其緊張狀態(tài)的功能，并能保持眼部濕潤(rùn)，防止眼干，減輕由于微小刺激引起的眼部炎癥、充血。因此它對(duì)計(jì)算機(jī)工作者、汽車司機(jī)、青少年學(xué)生、電焊工、煉鋼工、鍋爐工等因用眼過(guò)度、強(qiáng)光刺激及紫外線輻射造成的眼部炎性損傷有良好的預(yù)防及恢復(fù)作用。
本發(fā)明制劑的藥物學(xué)試驗(yàn)通過(guò)試驗(yàn)證明西瓜霜滴眼液對(duì)家兔眼角膜化學(xué)燒傷和巴豆油引起炎癥的具有明顯的治療作用。
西瓜霜滴眼液，含量為2.5％和5％。
溶劑為不含主藥成分的溶液。
地塞米松滴眼液(0.025％)，武漢市武警制藥廠產(chǎn)品，批號(hào)為971012。
家兔，日本大耳白種，體重2.0kg～2.6kg，雌雄兼用，由沈陽(yáng)藥科大學(xué)動(dòng)物室提供，動(dòng)物合格證為遼實(shí)動(dòng)字第033號(hào)。
1、對(duì)家兔眼角膜化學(xué)燒傷的治療作用取健康無(wú)眼疾家兔40只，將每兔一側(cè)眼進(jìn)行人為化學(xué)燒傷(用直徑0.5mm無(wú)菌濾紙片醮取1mol/L NaOH溶液，放置兔眼角膜上灼燒20秒)，形成白色圓形斑痕，另側(cè)眼作對(duì)照正常眼。測(cè)量動(dòng)物各眼化學(xué)燒傷斑痕面積，并均衡分成五組，每組8眼(8兔)，分別給予0.025％也塞米松，2.5％、5％西瓜霜滴眼液，溶劑及生理鹽水，每次3滴(0.15ml)，每日5次，連續(xù)給藥11天，于給藥后第6和第11天分別測(cè)量燒傷斑痕面積，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用t檢驗(yàn)法進(jìn)行比較，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1西瓜霜滴眼液對(duì)家兔眼角膜化學(xué)燒傷的治療作用眼數(shù) 燒傷斑痕面積(mm2，X±SD)組別(只)給藥前 第6天第11天生理鹽水 8 29.6±4.2 23.3±3.919.2±2.8溶劑 8 30.8±3.6 23.4±3.819.1±3.0西瓜霜2.5％ 8 30.2±3.6 22.4±4.516.3±2.3*5％ 8 30.8±4.6 19.3±3.1*14.3±1.7**地塞米松 8 29.6±4.2 22.6±3.716.2±2.7**P＜0.05，**P＜0.01，與生理鹽水組比較。
由表1可見(jiàn)，溶劑對(duì)照組與生理鹽水組相比較無(wú)顯著性差異，而西瓜霜滴眼液和地塞米松均使家兔眼角膜燒傷斑痕面積顯著地減小(P＜0.05～0.01)，表明兩者對(duì)家兔眼角膜化學(xué)燒傷均具有明顯治療作用。
2、對(duì)巴豆油引起急性角膜虹膜炎癥的影響取健康無(wú)眼疾家兔40只，用注射器將0.05ml巴豆油乳液經(jīng)角膜注入家兔一側(cè)眼前房?jī)?nèi)，造成急性角膜虹膜炎癥，然后按表2進(jìn)行評(píng)分并均衡分成5組，每組8眼(8兔)，另側(cè)眼作為正常對(duì)照眼。分別給予0.025％地塞米松滴眼液，2.5％、5％西瓜霜滴眼液，溶劑及生理鹽水，每次3滴，每日5次，連續(xù)給藥10天，于給藥后第5天及第10天分別按表2評(píng)分一次，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用t檢驗(yàn)法進(jìn)行組間比較，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表2家兔眼角膜炎和虹膜炎評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目 分值對(duì)光反應(yīng)睜眼 0半睜眼 1閉眼 2
分泌物無(wú)分泌物0少量分泌物 1分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著2角膜混濁無(wú)混濁 0半透明區(qū)易分辨，虹膜模糊不清1出現(xiàn)灰白色半透明區(qū)，虹膜細(xì)節(jié)不清，瞳孔大小勉2強(qiáng)看清虹膜正常0皺褶明顯加深充血1皺褶腫脹、變形、紫紅色充血，肉眼可見(jiàn)壞死(不規(guī) 2則，粘連一起)前房液內(nèi)凝固物大小無(wú) 0小 1中 2大 3表3西瓜霜滴眼液對(duì)巴豆油引起家兔眼角膜虹膜炎的影響眼數(shù) 炎癥評(píng)分(X±SD)組別(只) 給藥前 第5天第10天生理鹽水 89.50±0.93 7.50±1.60 5.75±1.98溶劑 89.50±0.93 7.63±1.60 5.50±1.93西瓜霜2.5％ 89.38±0.74 5.38±1.60*3.25±2.38*5％ 89.62±0.92 4.75+2.38*2.75±2.49*地塞米松 89.50±0.93 5.13±1.81*3.50±1.93**P＜0.05，與生理鹽水組比較由表3可見(jiàn)，溶劑組與生理鹽水組相比較無(wú)顯著性差異，而西瓜霜滴眼液和地塞米松滴眼液均使家兔眼炎癥評(píng)分顯著地降低(P＜0.05)，表明兩者對(duì)巴豆油引起的家兔眼虹膜炎和角膜炎具有明顯治療作用。
藥效試驗(yàn)表明，西瓜霜滴眼液可使家兔眼角膜化學(xué)燒傷的斑痕面積明顯減小，表明其對(duì)角膜化學(xué)燒傷具有顯著治療作用；另可使巴豆油所致急性虹膜角膜炎癥的評(píng)分明顯降低，表明它對(duì)家兔眼急性炎癥具有顯著治療作用。
3、西瓜霜滴眼液對(duì)家兔眼睫狀肌的調(diào)節(jié)作用(1)、對(duì)正常家兔眼睫狀肌張力的影響對(duì)照藥珍視明滴眼液江西撫州制藥廠批號(hào)980617方法取健康家兔，摘出眼球放于K-H營(yíng)養(yǎng)液中，除去晶狀體和玻璃體，于鞏膜和睫狀肌間剝離，游離睫狀肌，但肌韌帶與鞏膜相連，將睫狀肌連同鞏膜縱向剪成約4mm寬肌條，在距睫狀肌下端約3mm處的鞏膜剪斷，去掉多余的鞏膜。將兩條睫狀肌條用絲線串連，上下兩端串線，下固定于盛有K-H液的麥?zhǔn)显」艿撞?，上連于換能器杠杠上，加負(fù)荷100mg，恒溫30℃，通氧氣，睫狀肌收縮活動(dòng)記錄于記錄儀上。溫育約1小時(shí)，待張力穩(wěn)定后，麥?zhǔn)显」苤蟹?9ml K-H營(yíng)養(yǎng)液，加西瓜霜滴眼液或?qū)φ账幷湟暶鞯窝垡?ml，終濃度即為原滴眼液被稀釋20倍的濃度。觀察在藥物作用下，睫狀體張力的變化，以給藥前肌張力為零，記錄給藥后10分鐘內(nèi)張力最低值為給藥后張力。
試驗(yàn)結(jié)果表明給西瓜霜滴眼液后，睫狀肌張力逐漸降低，10分鐘內(nèi)最大下降12mm，見(jiàn)表4，顯見(jiàn)該藥能顯著降低家兔睫狀肌張力，其作用顯著強(qiáng)于珍視明滴眼液(P＜0.01)。在該藥物作用下睫狀肌張力降低時(shí)加入乙酰膽堿，仍能產(chǎn)生痙孿性收縮作用。表明西瓜霜滴眼液能使眼睫狀肌張力降低，對(duì)疲勞眼睛起調(diào)節(jié)作用，并有預(yù)防假性近視的作用，但不影響睫狀肌的收縮功能，即不影響收縮性調(diào)節(jié)作用。
表4對(duì)家兔眼睫狀肌張力的影響藥物稀釋張力下降值組別 實(shí)驗(yàn)例數(shù)倍數(shù) (X±SD，mm)珍視明滴眼液206 5.20±1.16西瓜霜滴眼液206 11.59±2.75****P＜0.01與珍視明滴眼液比較。
(2)、對(duì)兔眼睫狀肌的解痙作用方法同前，向麥?zhǔn)显」苤屑右阴Ｄ憠A終濃度為5×10-5，睫狀肌呈穩(wěn)定的痙攣狀態(tài)。待致痙作用穩(wěn)定后加入眼藥，觀察對(duì)抗乙酰膽堿的致痙作用。測(cè)定乙酰膽堿的致痙高度，測(cè)定乙酰膽堿致痙后加入藥物作用10分鐘內(nèi)最低高度，其差值為解痙程度，以該差值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。
試驗(yàn)結(jié)果表明兔眼睫狀肌在乙酰膽堿致痙狀態(tài)下，兩藥均有解痙作用(見(jiàn)表5)，西瓜霜滴眼液解痙作用顯著強(qiáng)于珍視明滴眼液(P＜0.05)，表明該藥對(duì)睫狀肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)具有顯著調(diào)節(jié)作用。
表5西瓜霜滴眼液對(duì)家兔眼睫狀肌的解痙作用藥物稀釋 乙酰膽堿致 藥物作用下高度 抑制率組別倍數(shù)痙高度(mm)降低值(mm) (％)珍視明滴眼液20 14.26±0.90 7.51±3.25*52.625.0西瓜霜滴眼液20 14.30±0.89 3.57±1.29*P＜0.05與珍視明滴眼液比較。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1西瓜霜滴眼液1制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜25克，冰片0.08克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例2西瓜霜滴眼液2制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜50克，冰片0.10克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例3西瓜霜滴眼液3制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜50克，冰片0.15克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例4西瓜霜滴眼液4制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜70克，冰片0.25克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例5西瓜霜滴眼液5制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜25克，菊花提取物10克，密蒙花提取物15克，冰片0.08克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例6西瓜霜滴眼液6制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜50克，菊花提取物15克，密蒙花提取物15克，冰片0.15克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例7西瓜霜滴眼液7制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜75克，菊花提取物40克，密蒙花提取物25克，冰片0.25克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例8西瓜霜滴眼液8制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜25克，菊花提取物15克，冰片0.08克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例9西瓜霜滴眼液9制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜50克，菊花提取物20克，冰片0.15克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例10西瓜霜滴眼液10制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜75克，菊花提取物40克，冰片0.25克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例11西瓜霜滴眼液11制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜20克，密蒙花提取物15克，冰片0.08克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例12西瓜霜滴眼液12制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜50克，密蒙花提取物40克，冰片0.15克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例13西瓜霜滴眼液13制備本發(fā)明滴眼液劑的配方西瓜霜75克，密蒙花提取物40克，冰片0.25克，注射用水加至1000ml。
實(shí)施例14西瓜霜凝膠劑1制備本發(fā)明凝膠劑的配方西瓜霜50克，卡波姆10克，硼砂20.0g，硼酸8.0g，注射用水加至1000ml，PH值為6.5。
實(shí)施例15西瓜霜凝膠劑2制備本發(fā)明凝膠劑的配方西瓜霜20克，卡波姆8克，硼砂8.0g，硼酸6.0g，注射用水加至1000ml，PH值為6.3。
實(shí)施例16西瓜霜凝膠劑3制備本發(fā)明凝膠劑的配方西瓜霜10克，卡波姆6克，硼砂4.0g，硼酸4.0g，注射用水加至1000ml，pH值為6.1。
實(shí)施例17制備本發(fā)明西瓜霜滴眼液劑的生產(chǎn)方法是(1)西瓜霜的制備將西瓜皮切碎，取10公斤，加芒硝3公斤，攪拌均勻，裝入黃砂罐內(nèi)蓋好，掛于陰涼通風(fēng)處，待砂罐外面有白霜冒出，用干凈毛筆刷下。用適量水將白霜溶解，過(guò)濾，濾液加熱至水份完全蒸干，即得純凈的西瓜霜。
(2)菊花提取物的制備取菊花，加入8倍～10倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并兩次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.17±2(70℃)，充分?jǐn)嚢瑁o置12h，濾取上清液，回收乙醇于無(wú)醇味，加4倍量的水，靜置12h，濾取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷卻至40℃，加入乙醇，使含醇量達(dá)85％，靜置12h，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到菊花提取物；(3)菊花提取物的制備取密蒙花，加入8倍～10倍量的水，浸泡30min，煎煮二次，每次1h，合并兩次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.17±2(70℃)，充分?jǐn)嚢瑁o置12h，濾取上清液，回收乙醇于無(wú)醇味，加4倍量的水，靜置12h，濾取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(80℃)的浸膏，冷卻至40℃，加入乙醇，使含醇量達(dá)85％，靜置12h，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，得到密蒙花提取物；(4)1000ml西瓜霜滴眼液劑的制備取配比量的西瓜霜用水800ml溶解，將配比量的冰片溶解后，加入上述西瓜霜溶液中，濾過(guò)，加水至全量，用G4垂熔玻璃漏斗濾過(guò)，100℃流通蒸汽滅菌30min，冷卻，分裝成1ml一支的西瓜霜滴眼液。
實(shí)施例18制備本發(fā)明西瓜霜凝膠劑1000g的生產(chǎn)方法是(1)～(3)步同上；(4)1000g西瓜霜凝膠劑取配比量的西瓜霜，用約80％注射用水溶解，然后將配比量的凝膠基料卡波姆浸泡其中12小時(shí)，取適量的pH值調(diào)節(jié)劑硼砂、硼酸加入其中，調(diào)節(jié)pH5.0～7.0，攪拌均勻，補(bǔ)注射用水至全量，充分?jǐn)嚢?，?20目篩布過(guò)濾，得透明凝膠，熱壓滅菌，冷卻，分裝成1g一支的西瓜霜凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和治療眼部炎癥、補(bǔ)充眼部營(yíng)養(yǎng)和緩解眼疲勞、假性近視和眼不適的西瓜霜眼用制劑，所述制劑含西瓜霜、冰片，以100份重計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征是所述制劑含西瓜霜、冰片、菊花提取物，以100份重計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、菊花提取物0.5份～4份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
3.據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征是所述制劑含西瓜霜、冰片、密蒙花提取物，以100份重計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、密蒙花提取物0.5份～4份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其特征是所述制劑含西瓜霜、冰片、菊花提取物、密蒙花提取物，以100份重計(jì)，其中西瓜霜1份～10份、菊花提取物0.5份～4份、密蒙花提取物0.5份～4份、冰片0.005份～0.05份，其余為注射用水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征是以100份重計(jì)，其中西瓜霜5份、冰片0.015份，其余為注射用水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5所述的制劑，其特征是所說(shuō)的制劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征是所說(shuō)的制劑是滴眼液劑或凝膠劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1，7所述的滴眼液劑的生產(chǎn)方法，其特征是將有效量的西瓜霜用80％注射用水溶解，另將溶解后的冰片加入上述西瓜霜溶液中，濾過(guò)，加注射用水至全量，用G4垂熔玻璃漏斗濾過(guò)，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，冷卻，分裝即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求2～5，7所述的眼用滴眼液劑的生產(chǎn)方法，其特征是將有效量的西瓜霜用80％注射用水溶解，另將溶解后的冰片加入上述西瓜霜溶液中，加入所述配比的菊花提取物和/或密蒙花提取物攪拌均勻，濾過(guò)，加注射用水至全量，用G4垂熔玻璃漏斗濾過(guò)，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，冷卻，分裝即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的眼用凝膠制劑，含有效量的西瓜霜、凝膠基料、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水，以100份凝膠重量計(jì)，其中西瓜霜1份～10份，凝膠基料為0.2份～2.0份，以硼砂、硼酸為pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH值5.0～7.0，其余為注射用水。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的凝膠制劑的生產(chǎn)方法，其特征是將有效量的西瓜霜用約80％注射用水溶解，將適量的卡波姆(凝膠基料)浸泡其中12小時(shí)，取適量的pH值調(diào)節(jié)劑硼砂、硼酸加入其中，調(diào)節(jié)pH5.0～7.0，攪拌均勻，補(bǔ)水至全量，充分?jǐn)嚢?，?20目篩布過(guò)濾，得透明凝膠，熱壓滅菌，冷卻，分裝既得。
全文摘要
本發(fā)明涉及眼用制劑，用于預(yù)防和治療眼部炎癥、補(bǔ)充眼部營(yíng)養(yǎng)和緩解眼疲勞、眼不適以及預(yù)防假性近視的含西瓜霜眼用制劑，該制劑以西瓜(Citrullus vulgaris Schrad)的成熟果皮與芒硝加工制成西瓜霜加以冰片，按比例配制，經(jīng)過(guò)濾后灌裝制成滴眼液劑，或?qū)⑽鞴纤苋肽z基質(zhì)，配制成凝膠劑。本發(fā)明配方及制作方法獨(dú)特，對(duì)預(yù)防和治療眼部炎癥、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)和緩解各種用眼過(guò)渡引起的視疲勞、假性近視、眼不適等效果顯著。
文檔編號(hào)A61P27/00GK1502347SQ0214538
公開(kāi)日2004年6月9日 申請(qǐng)日期2002年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月21日
發(fā)明者韓紅路, 鄒慶宇 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)藥業(yè)有限公司