專利名稱：：一種治療氣管－支氣管急慢性炎癥藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種用于治療氣管—支氣管急慢性炎癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：氣管—支氣管炎有急性與慢性之分，是臨床最常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，中醫(yī)多歸于“咳嗽”、“喘證”的范疇。呼吸道感染是氣管—支氣管炎的主要病因，在全部急性呼吸道感染中有90-95％是由病毒所致，其重要性遠(yuǎn)超過細(xì)菌和其它微生物，由于該類疾病發(fā)生頻繁，易感人群廣泛，而目前又缺乏特異性的理想治療方法，從而嚴(yán)重地影響了人們的工作和生活。對于機(jī)體抵抗力較差，有基礎(chǔ)疾病的人群如老年人、嬰幼兒等而言，嚴(yán)重的呼吸道病毒感染及其并發(fā)癥常常成為重要致死因素。中醫(yī)學(xué)在長期發(fā)展過程中，對外感疾病的診療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，特別是近十年來，針對急性呼吸道病毒感染性疾病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，運(yùn)用中醫(yī)理論從不同角度、不同層次對呼吸道病毒感染的病因病機(jī)、證治規(guī)律進(jìn)行了探討，表明中醫(yī)藥治療呼吸道病毒感染確有較好療效，取得不少成果。但由于研究條件、技術(shù)手段以及方法學(xué)等方面的原因，使該方面研究難以取得突破，在新藥開發(fā)方面也顯重視不足。因此，結(jié)合現(xiàn)代臨床病毒學(xué)和中醫(yī)熱病理論，深入探討呼吸道病毒感染的病因、病機(jī)證治規(guī)律有著重要的意義。氣管—支氣管感染或慢性支氣管炎的辨證治療，根據(jù)其病因、病機(jī)、癥候表現(xiàn)以及病毒病原學(xué)不同主要運(yùn)用散寒止咳，清肺化痰。肺失宣降、痰熱內(nèi)蘊(yùn)是該類疾病的基本病機(jī)之一。清肺化痰自然成為重要的治法。樂芹等報(bào)道用麻杏石甘湯治療急性下呼吸道感染患兒64例，療效優(yōu)于西藥組孫孝登報(bào)道以麻杏石甘湯為主結(jié)合辨證分型加用銀翹散、涼膈散等配合西藥治療喘憋型肺炎94例，癥狀改善優(yōu)于西藥組；宣肺化痰藥具有解熱、止咳祛痰、抗炎抗病毒作用，這可能與其具有對抗乙酰膽堿、組胺對支氣管平滑肌的收縮作用，并有抑制肥大細(xì)胞釋放組胺作用有關(guān)。此外，對于反復(fù)呼吸道感染(包括病毒感染)的治療，強(qiáng)調(diào)扶正祛邪，補(bǔ)脾益肺。丁雅芳報(bào)道中藥防感口服液防治小兒反復(fù)呼吸道感染，取得較好療效，防感口服液由黃芪桂枝五物湯加味組成；補(bǔ)益肺脾藥物具有的免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用是該類藥物治療呼吸道感染的重要機(jī)理之一，如鄒莉玲等通過實(shí)驗(yàn)證明，玉屏風(fēng)口服液對流感病毒具有明顯抑制作用，且能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對雞紅細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)；關(guān)珩報(bào)道，童康片能明顯增加小白鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，增加T淋巴細(xì)胞含量，臨床研究表明，能提高人體免疫球蛋白水平。氣管—支氣管急慢性炎癥中醫(yī)藥治療，是中醫(yī)外感熱病學(xué)研究的重大問題之一，開發(fā)一種療效確切、價(jià)格低廉、適合我國國情、無毒副作用的中成藥，具有十分重要的理論意義與臨床實(shí)用價(jià)值，將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開一種藥物組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開一種用于治療氣管—支氣管急慢性炎癥的藥物組合物；本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開一種藥物組合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)麻黃180-250重量份黃芩600-700重量份艾葉300-350重量份瓜蔞1000-1200重量份椒目300-350重量份杏仁300-350重量份甘草300-350重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)麻黃(蜜炙)240重量份黃芩610重量份艾葉345重量份瓜蔞1050重量份椒目345重量份杏仁310重量份甘草345重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)麻黃190重量份黃芩690重量份艾葉310重量份瓜蔞1150重量份椒目310重量份杏仁(炒)345重量份甘草310重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)麻黃(蜜炙)220重量份黃芩660重量份艾葉330重量份瓜蔞1100重量份椒目330重量份杏仁(炒)330重量份甘草330重量份本藥物組合物的制備方法以上七味，艾葉、椒目加入10-20倍量水浸泡1-8小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6-8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合備用，油β-環(huán)糊精為1∶8-1∶4，攪拌時(shí)間為1-3h，加熱溫度為30-50℃；藥渣與黃芩、瓜蔞、杏仁、甘草等四味加8-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并煎液，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加適量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量；取麻黃，用6-10倍量50-80％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2.0小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，與水煎煮濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25～1.30(50～60℃)的清膏，噴霧干燥，與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成臨床接受片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸等。本發(fā)明藥物組合物具有散寒止咳、清肺化痰的作用；用于風(fēng)寒犯肺，肺經(jīng)痰熱，咳嗽有痰，或白或黃等癥狀或用于治療氣管—支氣管急慢性炎癥。對本藥物組合物顆粒制劑(艾芩止咳顆粒)的藥效學(xué)部分進(jìn)行初步研究，選用豚鼠枸櫞酸引咳模型、小鼠SO2咳嗽模型觀察艾芩止咳顆粒劑的止咳作用，結(jié)果表明艾芩止咳顆粒劑可明顯延長動物的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，顯示該藥具有明顯的止咳作用；選用非特異性炎癥模型以觀察該藥的抗炎作用，結(jié)果表明艾芩止咳顆粒劑能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹，提示艾芩止咳顆粒劑具有良好的抗炎作用，可明顯抑制炎癥早期的滲出和水腫；在小鼠氣管酚紅排泄實(shí)驗(yàn)中顯示出明顯的化痰作用。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明但并不限制本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例1艾芩止咳顆粒劑止咳作用實(shí)驗(yàn)一、試驗(yàn)材料1.藥品與試劑艾芩止咳顆粒，由本所制劑研究室提供，批號為040712，1g顆粒劑相當(dāng)于3.3g生藥；急支糖漿太極集團(tuán)涪陵制藥廠，批號0311038010；無水亞硫酸鈉，分析純，北京劉李店化工廠，批號20030408；濃硫酸，天津市化學(xué)試劑三廠，批號0030717；枸櫞酸，天津市化學(xué)試劑三廠，批號20030617。2.動物豚鼠，180-200g，由中國科宇動物養(yǎng)殖中心提供，合格證號SCXK(京)2002-0005；KM小鼠，18-22g，雌雄各半，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)部提供，合格證號為SCXK(京)2002-0001。3.儀器YC-Y800醫(yī)用超聲霧化器，北京亞都科技股份有限公司產(chǎn)品，京藥器監(jiān)(準(zhǔn))京99第223145號；橡膠球膽，鐘罩，廣口瓶，側(cè)口燒瓶，秒表。二、試驗(yàn)方法1.SO2引咳試驗(yàn)將小鼠正常飼養(yǎng)三天后，隨機(jī)分為6組對照組、艾芩止咳顆粒大、中、小劑量組(20、10、5倍，6g/kg、3g/kg、1.5g/kg)，急支糖漿陽性對照組；以上各組均按體重灌胃給藥，對照組給予等容量生理鹽水，給藥、給水的體積均為0.1ml/10g，連續(xù)五天。于末次給藥后1h后進(jìn)行SO2引咳，觀察咳嗽潛伏期和2min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表12.枸緣酸引咳試驗(yàn)將豚鼠進(jìn)行初篩，合格豚鼠隨機(jī)分為對照組、艾芩止咳顆粒大、中、小劑量組(10、5、2.5倍，3g/kg、1.5g/kg、0.75g/kg)、急支糖漿陽性對照組；連續(xù)給藥五天，末次給藥后1h后采用17.5％枸櫞酸進(jìn)行引咳，觀察咳嗽潛伏期和5min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表2。三、結(jié)果表1艾芩止咳顆粒劑對二氧化硫致咳小鼠鎮(zhèn)咳作用試驗(yàn)注與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01表2艾芩止咳顆粒劑對枸櫞酸致咳豚鼠鎮(zhèn)咳作用試驗(yàn)注與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01由表1、2可以看出，艾芩止咳顆粒劑各劑量組不僅能明顯延長SO2、枸櫞酸引致動物咳嗽的潛伏期(P＜0.01，P＜0.05)，還能明顯減少小鼠2min內(nèi)咳嗽次數(shù)(P＜0.01，P＜0.05)，減少豚鼠5min內(nèi)咳嗽次數(shù)(P＜0.01，P＜0.05)，說明艾芩止咳顆粒劑具有明顯的止咳作用。實(shí)驗(yàn)例2艾芩止咳顆粒劑抗炎作用研究一、試驗(yàn)材料1.藥品與試劑艾芩止咳顆粒，由本所制劑研究室提供，批號為040712，1g顆粒劑相當(dāng)于3.3g生藥；急支糖漿，太極集團(tuán)涪陵制藥廠，批號0311038010；吲哚美辛膠囊，山西三九同達(dá)藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號20020401；二甲苯，北京益利精細(xì)化學(xué)品有限公司產(chǎn)品，批號20010620；角叉菜膠(Type1)，Sigma產(chǎn)品，073K0051。2.動物KM小鼠，18-22g，雌雄各半，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)部提供，合格證號為SCXK(京)2002-0001；wistar大鼠，180-200g，中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所動物中心提供，合格證編號SCXK(京)2002-0006。3.儀器電子天平，三通管，移液管。二、試驗(yàn)方法1.對小鼠耳腫脹的影響小鼠正常飼養(yǎng)三天后隨機(jī)分為對照組、艾芩止咳顆粒組(6，3，1.5g/kg)、急支糖漿陽性對照組、吲哚美辛組(10mg/kg)，各組小鼠灌服等容量的藥或蒸餾水，連續(xù)5天，于末次給藥后1小時(shí)，向每只小鼠右耳準(zhǔn)確滴加二甲苯0.05ml，1小時(shí)后處死小鼠，用打孔器打下左、右耳片，分別稱重，以兩耳重量之差值表示腫脹度，并計(jì)算抑制率。結(jié)果見表3。抑制率(％)＝(1-給藥組兩耳重量之差/對照組兩耳重量之差)×100％2.對大鼠角叉菜膠性足腫脹的影響大鼠隨機(jī)分為對照組、艾芩止咳顆粒組(3，1.5，0.75g/kg)、急支糖漿組(20ml/kg)，各組大鼠灌服等容量的藥或蒸餾水，連續(xù)5天，于末次給藥后30分鐘，將1％角叉菜膠溶液0.1ml注入右后肢腳掌皮下，記錄致炎前及致炎后1、2、3、4、5和6小時(shí)右后肢踝關(guān)節(jié)以下容積，并計(jì)算腫脹率。結(jié)果見表4。腫脹率(％)＝致炎前后足跖容量之差/致炎前的足跖容積×100％三、結(jié)果表3艾芩止咳顆粒劑對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="822">組別劑量(g/kg)動物數(shù)腫脹度(mg)抑制率(％)對照組艾芩小劑量組艾芩中劑量組艾芩大劑量組急支糖漿吲哚美辛1.53620ml/kg10mg/kg12121212121212.5±3.310.1±3.09.1±3.4*8.3±3.4**9.2±3.1*7.9±3.9*19.427.433.726.336.6</table></tables>注與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01表4艾芩止咳顆粒劑對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響<tablesid="table4"num="004"><tablewidth="829">組別劑量(ml/kg)給藥后不同時(shí)間腫脹率(％)1h2h3h4h5h6h對照組小劑量組中劑量組大劑量組急支糖漿0.751.5320ml/kg16.3±6.615.6±8.410.3±4.7*8.4±4.5**10.0±6.2*25.9±11.822.7±11.017.1±7.2*16.1±5.5*13.8±6.3*30.6±14.631.4±18.428.8±11.518.7±10.6*23.8±12.526.8±16.430.6±16.924.7±12.121.8±20.222.3±9.924.8±14.428.8±15.324.4±14.717.8±11.319.1±9.120.1±15.822.0±15.219.4±10.917.2±14.3113.9±6.8</table></tables>注與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01由表3、4的結(jié)果可以看出艾芩止咳顆粒劑6、3g/kg劑量組能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹程度(P＜0.01，P＜0.05＝，抑制率為27.4％、33.7％；艾芩止咳顆粒3g/kg和1.5g/kg在用藥后1-2小時(shí)均能明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹(P＜0.01，P＜0.05＝，說明艾芩止咳顆粒劑具有明顯的抗炎作用。實(shí)驗(yàn)例3艾芩止咳顆粒劑化痰作用研究一、試驗(yàn)材料1.藥品與試劑艾芩止咳顆粒，由本所制劑研究室提供；批號為040712。1g顆粒劑相當(dāng)于3.3g生藥；急支糖漿，太極集團(tuán)涪陵制藥廠，批號0311038010；苯酚紅，北京化學(xué)試劑公司，批號031028；氫氧化鈉，天津市化學(xué)試劑三廠，批號20021210。2.動物KM小鼠，18-22g，雌雄各半，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)部提供，合格證號為SCXK(京)2002-0001。3.儀器UV-2450型紫外可見分光光度計(jì)，日本島津公司產(chǎn)品。二、試驗(yàn)方法試驗(yàn)用小鼠隨機(jī)分為5組對照組、艾芩止咳顆粒組(6，3，1.5g/kg)、急支糖漿組。各組小鼠灌服等容量的藥物或蒸餾水，連續(xù)5天，于末次給藥后30min，按0.1mg/10g腹腔注射(2.5％，0.2ml)酚紅30min后處死動物，分離氣管段，放入盛有生理鹽水的試管中，加入1mol/L氫氧化鈉0.1ml，用UV-2450型分光光度計(jì)于波長546nm處測吸光度A值，并據(jù)酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算酚紅含量，與對照組進(jìn)行比較。結(jié)果見表5。三、結(jié)果表5艾芩止咳顆粒劑對小鼠氣管酚紅排泄量的影響<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="813">組別劑量(g/kg)動物數(shù)氣管酚紅排泄量(mg/l)對照組艾芩小劑量組艾芩中劑量組艾芩大劑量組急支糖漿1.53620ml/kg14141414140.465±0.0500.555±0.099*0.674±0.197**0.761±0.264**0.688±0.197**</table></tables>注與對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01由表5所見，艾芩止咳顆粒劑各個(gè)劑量組均能促進(jìn)氣管酚紅的排泄量(P＜0.01，P＜0.05＝，顯示該藥具有較強(qiáng)的化痰作用。實(shí)驗(yàn)例4麻黃的提取條件考察實(shí)驗(yàn)1、預(yù)實(shí)驗(yàn)分別考察將麻黃用水煎煮、50％乙醇、70％乙醇單獨(dú)提取以及將麻黃、黃芩和甘草共同水煎煮后麻黃堿的含量，以選擇本品中麻黃的提取方法，試驗(yàn)結(jié)果見表6。表6麻黃提取方法篩選<tablesid="table6"num="006"><tablewidth="822">序號提取方法麻黃堿含量(％)1234單獨(dú)水提取50％乙醇70％乙醇麻黃、黃芩和甘草共煎0.330.520.580.42</table></tables>從表6看到，麻黃提取以50％和70％乙醇提取較好，故確定麻黃的提取方法為單獨(dú)用乙醇提取。2、麻黃提取工藝優(yōu)化結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果并參考有關(guān)文獻(xiàn)，影響提取的主要因素有乙醇濃度、溶劑用量、提取時(shí)間和提取次數(shù)，故采用四因素三水平表L9(34)見表7，安排實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見表8，表9。表7麻黃提取工藝的正交實(shí)驗(yàn)因素水平表表8麻黃提取工藝正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)表表9以麻黃堿含量為指標(biāo)的方差分析表F0.05(2，18)＝3.55從方差分析的結(jié)果可見，四個(gè)因素均無顯著性影響，故結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇各因素中麻黃堿含量較高的水平，對A因素(乙醇濃度)來說，II＞I＞III，故選擇II水平，即乙醇濃度為70％；對B因素(溶劑用量)來說，II＞I＞III，故選擇II水平，即溶劑用量為8倍量；對C因素(提取時(shí)間)來說，II＞III＞I，故選擇II水平，即提取時(shí)間為1.0小時(shí)；對D因素來說，III＞II＞I，因而選擇三水平，即提取3次。麻黃的最佳實(shí)驗(yàn)工藝條件為A2B2C2D3，即選擇70％濃度的乙醇提取，溶劑用量為8倍量，提取時(shí)間為1.0小時(shí)，提取3次。實(shí)驗(yàn)例5艾葉和椒目的揮發(fā)油提取工藝研究實(shí)驗(yàn)1、加水量考查按處方比例稱取艾葉和椒目(共95g)五份，以收油率為指標(biāo)，加入不同倍量水浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油9小時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果見表10。表10艾葉和椒目揮發(fā)油提取工藝加水量考查上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，加10倍量以上水時(shí)，提取揮發(fā)油量沒有增加，所以選擇加水10倍量。2、浸泡時(shí)間的考察考察浸泡8h、浸泡1小時(shí)、不浸泡，加10倍量水提取揮發(fā)油的量，試驗(yàn)結(jié)果見表11。表11艾葉和椒目揮發(fā)油提取浸泡時(shí)間考察從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，浸泡比不浸泡的提油量大，浸泡1h和浸泡過夜的提油量相同，故選擇提油前浸泡1h的條件。3、提取揮發(fā)油的時(shí)間考查按處方比例稱取艾葉和椒目適量，加10倍量水浸泡1小時(shí)，使充分浸透后開始蒸餾，收集揮發(fā)油，并在規(guī)定時(shí)間量取，實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，取收油量的平均值并計(jì)算累積收油率。結(jié)果見下表12。表12艾葉和椒目揮發(fā)油提取時(shí)間考查表根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提取揮發(fā)油7h后，揮發(fā)油量不再增加，故確定提取時(shí)間為7小時(shí)。結(jié)論根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，確定艾葉、椒目揮發(fā)油提取工藝為加10倍量水，浸泡1h，提取7h。實(shí)驗(yàn)例6黃芩、瓜蔞、苦杏仁、甘草、艾葉和椒目的水煎煮工藝實(shí)驗(yàn)1、黃芩等水煎煮工藝的正交試驗(yàn)采用四因素三水平表L9(34)，分別以加水量、煎煮時(shí)間和煎煮次數(shù)的三個(gè)水平安排正交試驗(yàn)。所選擇的因素和水平見表13，正交試驗(yàn)見表14。表13黃芩等水煎煮工藝的因素水平表表14黃芩等水煎煮工藝正交試驗(yàn)表15黃芩等水煎煮工藝方差分析表F0.05(2，2)＝19.0根據(jù)方差分析結(jié)果，三個(gè)因素對黃芩苷含量均無顯著影響。綜合考慮結(jié)果選取A3B3C2，即加12倍量水，煎煮兩次，每次煎煮1.5小時(shí)。2、醇沉工藝考察由于水煎煮部分的浸膏得率相對較高，對劑型成型設(shè)計(jì)帶來困難，因而考慮精制所得部分。采用傳統(tǒng)的精制除雜方法—乙醇沉淀方法。分別設(shè)計(jì)將藥液濃縮為0.5∶1，1∶1，2∶1，加入95％乙醇使醇沉濃度為40％、50％、60％、70％、80％，沉淀雜質(zhì)。結(jié)果見表12-16。表16黃芩等水煎煮部分精制工藝試驗(yàn)從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，濃度比為1∶1，醇沉濃度為70％的精制工藝其黃芩苷含量損失較少，浸膏得率適中。故水提取部分的精制工藝確定為，藥物濃度為1∶1，醇沉濃度為70％。進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表17。表17黃芩等水提醇沉工藝驗(yàn)證試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)例7干燥工藝實(shí)驗(yàn)將精制后的藥液分別采用真空干燥、水浴干燥和噴霧干燥方法干燥，考察對有效成分黃芩苷和麻黃堿含量的影響，見表18。表18艾芩止咳顆粒干燥工藝篩選三種干燥方法相比，真空干燥和水浴干燥方法都存在干燥周期長的問題，水浴干燥同時(shí)還存在干燥溫度過高對有效成分造成破壞的問題，因而采用噴霧干燥方法進(jìn)行干燥?？疾靽婌F干燥的進(jìn)風(fēng)口溫度和出風(fēng)口溫度，分別測定其中黃芩苷、麻黃堿含量，以及噴霧粉的外觀性狀、干燥失重，試驗(yàn)結(jié)果見表19。表19艾芩止咳顆粒劑噴霧干燥工藝篩選從表19可看出，進(jìn)風(fēng)口溫度為120℃，出風(fēng)口溫度為60℃時(shí)噴霧粉有結(jié)快，噴霧操作過程時(shí)間比較長，而進(jìn)風(fēng)口溫度為180℃，出風(fēng)口溫度為60℃時(shí)的噴霧粉性狀及有效成分含量與進(jìn)風(fēng)口溫度為150℃，出風(fēng)口溫度為60℃時(shí)的值接近，沒有差別。所以選擇噴霧干燥的條件為進(jìn)風(fēng)口溫度為150℃，出風(fēng)口溫度為60℃進(jìn)行干燥。實(shí)驗(yàn)例8β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油工藝研究實(shí)驗(yàn)采用飽和水溶液法，精密稱取環(huán)糊精適量(約4g)，置于150mL具塞三角瓶中，加入蒸餾水100mL，水浴加熱使溶解(于相應(yīng)溫度30、40、50℃)，在轉(zhuǎn)速300rpm攪拌下緩緩滴入揮發(fā)油與無水乙醇的等量混合物(50％，V/V)，(0.5、0.7、1.0g)并繼續(xù)攪拌至規(guī)定時(shí)間(0.5、1.0、2.0小時(shí))；置冰箱中冷藏4小時(shí)，抽濾，用少量石油醚(30～60℃)洗滌，40℃干燥4小時(shí)，即得。由預(yù)實(shí)驗(yàn)和文獻(xiàn)資料得知，油環(huán)糊精之比、攪拌時(shí)間和攪拌溫度對包合率和收率有影響，因而采用四因素三水平表L9(34)，設(shè)計(jì)揮發(fā)油包合的正交試驗(yàn)。其因素水平表見表20，正交試驗(yàn)結(jié)果見表21和表22。表20β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油的因素水平表表21β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油的正交試驗(yàn)表表22β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油的方差分析表F0.05(2，2)＝19.0根據(jù)方差分析的結(jié)果，三因素均有顯著性差異。故選擇最好水平，即選擇環(huán)糊精包合揮發(fā)油的條件為油β-環(huán)糊精為1∶8，攪拌時(shí)間為3h，加熱溫度為40℃。實(shí)施例1麻黃(蜜炙)240g黃芩610g艾葉345g瓜蔞1050g椒目345g杏仁310g甘草345g以上七味，按照常規(guī)方法制成片劑。開水沖服，一次9g，一日2次。實(shí)施例2麻黃(蜜炙)190g黃芩690g艾葉310g瓜蔞1150g椒目310g杏仁(炒)345g甘草310g以上七味，按照常規(guī)方法制成顆粒劑。開水沖服，一次9g，一日2次。實(shí)施例3麻黃(蜜炙)220g黃芩660g艾葉330g瓜蔞1100g椒目330g杏仁(炒)330g甘草330g以上七味，按照常規(guī)方法制成膠囊劑。開水沖服，一次9g，一日2次。實(shí)施例4麻黃(蜜炙)240g黃芩610g艾葉345g瓜蔞1050g椒目345g杏仁310g甘草345g以上七味，艾葉、椒目加入10倍量水浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油7小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合備用，油β-環(huán)糊精為1∶6，攪拌時(shí)間為3h，加熱溫度為40℃；藥渣與黃芩、瓜蔞、杏仁、甘草等四味加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并煎液，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加適量乙醇使沉淀，取上清夜，回收乙醇，濃縮至適量；取麻黃，用8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，與水煎煮濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，噴霧干燥，與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，制成膠囊。開水沖服，一次9g，一日2次。實(shí)施例5麻黃(蜜炙)190g黃芩690g艾葉310g瓜蔞1150g椒目310g杏仁(炒)345g甘草310g以上七味，艾葉、椒目加入10倍量水浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油7小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合備用，油β-環(huán)糊精為1∶8，攪拌時(shí)間為2h，加熱溫度為40℃；藥渣與黃芩、瓜蔞、杏仁、甘草等四味加水8倍量煎煮2次，每次3小時(shí)，濾過，合并煎液，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加適量乙醇使沉淀，取上清夜，回收乙醇，濃縮至適量；取麻黃，用6倍量50％乙醇回流提取4次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，與水煎煮濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，噴霧干燥，與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，壓成片劑。開水沖服，一次9g，一日2次。實(shí)施例6麻黃(蜜炙)220g黃芩660g艾葉330g瓜蔞1100g椒目330g杏仁(炒)330g甘草330g以上七味，艾葉、椒目加入10倍量水浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油7小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合備用，油β-環(huán)糊精為1∶8，攪拌時(shí)間為3h，加熱溫度為40℃；藥渣與黃芩、瓜蔞、杏仁、甘草等四味加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并煎液，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加適量乙醇使沉淀，取上清夜，回收乙醇，濃縮至適量；取麻黃，用8倍量70％乙醇回流提取三次，每次1.0小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，與水煎煮濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，噴霧干燥，與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，加入糊精和乳糖適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得顆粒劑。開水沖服，一次9g，一日2次。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述重量份的原料藥制成的麻黃180-250重量份黃芩600-700重量份艾葉300-350重量份瓜蔞1000-1200重量份椒目300-350重量份杏仁300-350重量份甘草300-350重量份。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述重量份的原料藥制成的炙麻黃240重量份黃芩610重量份艾葉345重量份瓜蔞1050重量份椒目345重量份杏仁310重量份甘草345重量份。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述重量份的原料藥制成的麻黃190重量份黃芩690重量份艾葉310重量份瓜蔞1150重量份椒目310重量份炒杏仁345重量份甘草310重量份。4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述重量份的原料藥制成的炙麻黃220重量份黃芩660重量份艾葉330重量份瓜蔞1100重量份椒目330重量份炒杏仁330重量份甘草330重量份。5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為艾葉、椒目加入10-20倍量水浸泡1-8小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6-8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合備用，油β-環(huán)糊精為1∶4-8，攪拌時(shí)間為1-3小時(shí)，加熱溫度為30-50℃；藥渣與黃芩、瓜蔞、杏仁、甘草四味加8-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并煎液，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加適量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量；取麻黃，用6-10倍量50-80％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2.0小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，與水煎煮濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，噴霧干燥，與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，得本藥物組合物，該藥物組合物制成臨床接受的片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑、滴丸。6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為艾葉、椒目加入10倍量水浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油7小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合備用，油β-環(huán)糊精為1∶8，攪拌時(shí)間為3h，加熱溫度為40℃；藥渣與黃芩、瓜蔞、杏仁、甘草四味加12倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并煎液，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加適量乙醇使沉淀，取上清夜，回收乙醇，濃縮至適量；取麻黃，用8倍量70％乙醇回流提取三次，每次1.0小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，與水煎煮濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，噴霧干燥，與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，加入糊精和乳糖適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得。7.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物在制備治療氣管-支氣管急慢性炎癥的藥物中的應(yīng)用。8.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物在制備具有止咳作用、抗炎作用或化痰作用的藥物中的應(yīng)用。9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于止咳作用是指延長咳嗽潛伏期或減少咳嗽次數(shù)。10.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于抗炎作用是指抑制炎癥早期的滲出和水腫。全文摘要本發(fā)明公開一種用于治療氣管－支氣管急慢性炎癥的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物含有艾葉、黃芩、麻黃、全瓜蔞、椒目、炒杏仁、生甘草七味藥；實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合物止咳作用、抗炎作用和化痰作用效果顯著，用以散寒止咳、清肺化痰；用于風(fēng)寒犯肺，肺經(jīng)痰熱，咳嗽有痰等癥狀或用于治療氣管－支氣管急慢性炎癥。文檔編號A61P11/00GK1961927SQ20051011566公開日2007年5月16日申請日期2005年11月9日優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日發(fā)明者姜良鐸,陳繼軍,姬宇,劉慶利申請人:北京京師維康醫(yī)藥科技有限公司