專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大的疾病之一，還可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，引起如腦卒中、心功能衰竭、腎功能衰竭等疾病，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命，據(jù)報(bào)告，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究工作，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如專利申請(qǐng)?zhí)枮?2115051，名稱為“燈盞花素的組合物在制備防治糖尿病合并癥藥物的應(yīng)用”，在這份申請(qǐng)中使用了燈盞花素、黃芪水提醇沉物、丹參作為原料進(jìn)行生產(chǎn)，提供一種對(duì)于防治糖尿病合并癥的藥物，盡管它是用于治療糖尿病及合并癥的產(chǎn)品，但是我們發(fā)現(xiàn)它存在一定的問題是主要是黃芪水提醇沉后有效成分之一的黃芪多糖損失殆盡，藥物的功效和質(zhì)量受到很大影響，所以就會(huì)影響治療的效果；專利申請(qǐng)?zhí)枮?2134144.3，名稱“心脈滴丸”的專利申請(qǐng)，它的功能在于“活血化瘀，通脈止痛”、它的主要成分是燈盞細(xì)辛，丹參，銀杏葉，艾片，盡管有一定療效，但組方比較復(fù)雜，難于控制藥物的質(zhì)量，同時(shí)劑型過于單一，不能解決醫(yī)患雙方的實(shí)際需要，而且艾片具有刺激性，容易引起腸胃不適。而一些將丹參、燈盞細(xì)辛有效成分作為組方的制劑，忽略了藥物起效是多種成分相互作用的結(jié)果，決不是某種成分單獨(dú)作用能夠代替的。鑒于這些情況，尋找一種藥材配伍簡單、治療效果理想，沒有毒副作用，制備工藝合理有效、制劑劑型豐富的治療藥物制劑以滿足市場需要成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，僅僅選用丹參和燈盞細(xì)辛這兩味藥材作為本發(fā)明的組方，通過申請(qǐng)人提供的制備方法就可以制備出具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能的藥物制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計(jì)算，它由丹參99-1份與燈盞細(xì)辛1-99份經(jīng)提取后加適當(dāng)輔料精制而成；或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物再加適當(dāng)輔料制作而成。優(yōu)選為按照重量份數(shù)計(jì)算，它由丹參20-80份與燈盞細(xì)辛80-20份加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物再加適當(dāng)輔料制作而成。進(jìn)一步優(yōu)選為按照重量份數(shù)計(jì)算，它由丹參40-70份與燈盞細(xì)辛60-30份加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制作而成。準(zhǔn)確的說按照重量份數(shù)計(jì)算，它由丹參55份與燈盞細(xì)辛45份加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制作而成?？鄢苿┲休o料的量，制劑中的燈盞花乙素含量不低于0.2％，丹參酚酸含量不低于5％。
本發(fā)明所述的制劑包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末、片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑和口服液體制劑。準(zhǔn)確的說本發(fā)明所述的制劑為注射劑包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末。
所述制劑的制備方法取燈盞細(xì)辛藥材，加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮后得燈盞細(xì)辛粗提物，也可采用醇沉法、酸堿沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用進(jìn)行進(jìn)一步的精制，得燈盞細(xì)辛精制提取物；取丹參藥材，加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮得丹參粗提物，也可采用醇沉法、酸堿沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用進(jìn)行進(jìn)一步的精制得丹參精制提取物；將燈盞細(xì)辛粗提物或精制提取物與丹參粗提物或精制提取物混勻，然后制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入輔料制成不同制劑。
或者說取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)55-75％，第二次使含醇量達(dá)80-90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入輔料制成不同制劑。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾；將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得注射用無菌塊狀物。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖靜脈輸液。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉靜脈輸液。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得注射用的凍干無菌粉末。
取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得注射用的噴霧干燥無菌粉末。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖靜脈輸液。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉靜脈輸液。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾；將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得注射用無菌塊狀物。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得注射用的凍干無菌粉末。
所述制劑中的無菌粉末還可以這樣制備取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為80℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得注射用的噴霧干燥無菌粉末。
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓于燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入相應(yīng)制劑，可以制成片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑和口服液體制劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明使用的丹參具有活血調(diào)經(jīng)，涼血消癰，安神之功效，可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病力，調(diào)節(jié)人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發(fā)生，此外，還可加強(qiáng)心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機(jī)能等。燈盞細(xì)辛活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；具有舒張血管、改善微循環(huán)、提高心腦供血流量的功能；可調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進(jìn)纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質(zhì)的形成或釋放。因此采用丹參和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，就具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用。例如冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本組方活血化瘀，還可以用于治療肝腎綜合癥、糖尿病及并發(fā)癥、肺心病、提高免疫力等。本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長期使用。另外由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
本發(fā)明的注射劑按照05版藥典也可以叫做注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，申請(qǐng)人進(jìn)行了完善的藥物組方配伍實(shí)驗(yàn)，并不僅僅是簡單疊加；通過抗血小板聚集試驗(yàn)、心肌細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)，對(duì)丹參∶燈盞細(xì)辛按1∶4、2∶3、11∶9、7∶3和4∶1五個(gè)組合處方分進(jìn)行了系統(tǒng)的藥效試驗(yàn)篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以丹參、燈盞細(xì)辛11∶9組合的處方藥理作用較強(qiáng)且用量較低，也就是說兩者配伍能達(dá)到增效解毒的效果。還對(duì)丹參∶燈盞細(xì)辛＝11∶9組合處方有效性的進(jìn)行了確認(rèn)及拆方試驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，燈盞細(xì)辛與丹參配伍后在改善心肌缺血，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)，改善微循環(huán)和血液流變性的作用較二者單獨(dú)用藥好。
在工藝研究的過程中發(fā)現(xiàn)了很多問題。例如注射劑，丹參酚酸穩(wěn)定性較差，做成凍干粉針，既可保證臨床療效，同時(shí)又可避免水針由于長時(shí)間放置所發(fā)生的水解、氧化、產(chǎn)生沉淀等現(xiàn)象，使制劑更加穩(wěn)定，有利于制劑的貯存，同時(shí)固體制劑便于運(yùn)輸。在研制制劑的過程中發(fā)現(xiàn)，本產(chǎn)品的關(guān)鍵是精制、成型工藝。由于本品的出膏率較大，給成型帶來很大的困難，如果不經(jīng)精制，服用量大，給患者帶來極大的不便。但是精制又會(huì)導(dǎo)致有效成分的損失，影響療效。本申請(qǐng)人還研究了其他三種工藝
工藝1.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入等體積乙酸乙酯萃取5次，分離出乙酸乙酯液，合并后回收溶劑，得提取液A；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入等體積乙酸乙酯萃取5次，分離出乙酸乙酯液，合并后回收溶劑，得提取液B，將A和B混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝2取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，得提取液A；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，的提取液B，將A和B混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝3取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過聚酰胺柱，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入不同輔料制成不同制劑。但是綜合比較，還是燈盞細(xì)辛采用AB-8型大孔吸附樹脂，用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參采用D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.mim的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，既保證了產(chǎn)品質(zhì)量，又利于成型。
雖然以上工藝能富集更多的有效成分，具有很強(qiáng)的質(zhì)量可控性，但是成本偏高，所以我們又研究了另一種工藝取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)55-75％，第二次使含醇量達(dá)80-90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入輔料制成不同制劑。該工藝所得產(chǎn)物中燈盞花乙素含量不低于0.2％，丹參酚酸含量不低于5％，對(duì)心腦血管疾病有確切的療效，且工藝簡單易行，成本偏低，沒有萃取等存在的溶劑殘留問題，利于推廣。
并且我們對(duì)成型工藝中最關(guān)鍵的輔料因素進(jìn)行了研究，例如注射劑的支架劑、藥液濃度、凍干工藝條件。因?yàn)橹Ъ軇┑姆N類、凍干工藝條件也會(huì)產(chǎn)品能否成型，而本產(chǎn)品的藥液濃度越高，成型性越差；但若降低藥液濃度，則臨床使用數(shù)量加大。
申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；實(shí)驗(yàn)例1組方篩選(1)有效成分組方與本發(fā)明組方對(duì)急性血瘀大鼠血液流變性的影響實(shí)驗(yàn)1組丹參酚酸、燈盞花素制成的膠囊劑；實(shí)驗(yàn)2組本發(fā)明膠囊劑組大鼠60只，雌雄各半，體重270±25g。連續(xù)給藥12天，末次給藥后1h，除正常對(duì)照組外其余各組均sc注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時(shí))，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動(dòng)脈采血，肝素鈉抗凝，測定血流變各指標(biāo)。
組別 劑量(g/kg) 全血粘度血漿粘度紅細(xì)胞壓積 還原粘度高切中切 低切正常對(duì)照- 5.30±1.02 7.81±1.12 14.71±1.40 1.51±0.13 0.41±0.11 7.63±1.81模型對(duì)照- 6.82±1.14 8.62±1.43 16.15±1.43 2.12±0.11 0.52±0.76 8.50±2.51
實(shí)驗(yàn)1組6.0 5.85±0.36 8.30±1.15 14.80±1.71 1.92±0.18 0.48±0.15 7.92±1.31實(shí)驗(yàn)2組6.0 5.41±1.03 7.82±0.61 14.53±1.60 1.71±0.21 0.43±0.05 7.68±3.24結(jié)果顯示，采用丹參酚酸、燈盞花素簡單組合的療效明顯低于本法明藥物的療效，因?yàn)橹兴幨菑?fù)方綜合起效，不是某種藥物成分能夠代替的。
(2)組方篩選對(duì)丹參∶燈盞細(xì)辛按1∶4、2∶3、11∶9、7∶3和4∶1五個(gè)組合處方分進(jìn)行了系統(tǒng)的藥效試驗(yàn)篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以丹參、燈盞細(xì)辛11∶9組合的處方藥理作用較強(qiáng)且用量較低，也就是說兩者配伍能達(dá)到增效解毒的效果。還對(duì)丹參∶燈盞細(xì)辛＝11∶9組合處方有效性的進(jìn)行了確認(rèn)及拆方試驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，燈盞細(xì)辛與丹參配伍后在改善心肌缺血，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)，改善微循環(huán)和血液流變性的作用較二者單獨(dú)用藥好。
燈丹藥物組合配伍的處方篩選試驗(yàn)研究結(jié)論

(2)丹參∶燈盞細(xì)辛11∶9組合處方有效性的確認(rèn)及拆方研究結(jié)論經(jīng)過系統(tǒng)的藥效研究表明，兩位藥物聯(lián)合應(yīng)用后，在活血化瘀方面有明顯的協(xié)同增效作用，在治療腦缺血方面也有明顯的協(xié)同增效作用，同時(shí)可以明顯增加冠狀動(dòng)脈的血流量、降低缺血心臟的后負(fù)荷、對(duì)抗心肌耗氧量的增加，從而更好的保護(hù)缺血心肌。結(jié)果見下表。
組合處方有效性的確認(rèn)及拆方研究結(jié)論試驗(yàn)項(xiàng)目處方組成及比例配伍使用 單用丹參組 單用燈盞細(xì)辛組二者配伍后作用增強(qiáng) 可顯著降低模型動(dòng)物L(fēng)DH和 可明顯降低模型動(dòng)物L(fēng)DHCK以及左心室梗塞范圍，可 和CK以及左心室梗塞范顯著或明顯降低模型動(dòng)物圍， 可顯著或明顯降低模型HR，明顯升高模型動(dòng)物 動(dòng)物HR，明顯升高模型動(dòng)犬冠狀脈結(jié)MAP，明顯升高模型動(dòng)物物MAP，明顯降低模型動(dòng)物扎法所致心肌梗塞模型試驗(yàn) CO，可明顯或顯著升高模型 ST位移，明顯升高模型動(dòng)動(dòng)物-LV+dp/dt。LVSP明顯升物CO，LVEDP明顯降低，高，使模型動(dòng)物的MVO2顯 可明顯或顯著升高模型動(dòng)著降低。對(duì)模型動(dòng)物L(fēng)V+dp/dt 物-LV+dp/dt，對(duì)MVO2作和ST位移無明顯作用 用不明顯藥物法所致心 二者配伍后作用增強(qiáng) 無結(jié)果描述 作用不明顯肌缺血模型試驗(yàn)二者配伍后作用增強(qiáng) 顯著增加模型組小鼠耳廓毛細(xì) 對(duì)注射Adr后小鼠耳廓毛細(xì)血血管網(wǎng)交點(diǎn)開放數(shù)、增加模型小 管網(wǎng)交點(diǎn)開放數(shù)、小鼠耳廓微鼠耳廓微循環(huán)血液流速、明顯改 循環(huán)血液流態(tài)和小鼠耳廓微循改善小鼠微循 善注射Adr后小鼠耳廓微循環(huán)血 環(huán)第三級(jí)動(dòng)脈血管管徑作用不環(huán)試驗(yàn)液流態(tài)，促進(jìn)注射Adr后小鼠耳 明顯、可顯著或極顯著增加模廓微循環(huán)第三級(jí)動(dòng)脈血管管徑 型小鼠耳廓微循環(huán)血液流速，明顯或顯著對(duì)抗Adr收縮靜脈血 有明顯或顯著對(duì)抗Adr收縮靜管作用。 脈血管作用。
改善血瘀模型 二者配伍后作用增強(qiáng) 可明顯、顯著或極顯著改善血瘀 可明顯、顯著或極顯著改善血大鼠血液流變性試驗(yàn)?zāi)Ｐ痛笫笱髯冃灾笜?biāo) 瘀模型大鼠血流變性指標(biāo)抗血小板聚 二者配伍后作用增強(qiáng) 有極顯著降低血小板聚集率作 無結(jié)果描述集試驗(yàn)用抗小鼠尾血栓 二者配伍后作用增強(qiáng) 有極顯著抑制血栓形成作用 作用不明顯形成試驗(yàn)二者配伍后作用增強(qiáng)家兔纖維蛋白 有顯著加速溶解血漿中纖維 作用不明顯溶解試驗(yàn) 蛋白、極顯著降低血漿中纖維蛋白含量作用實(shí)驗(yàn)例2提取精制工藝工藝1.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，與上述藥液混合，加入輔料制成不同制劑。
工藝2.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入等體積乙酸乙酯萃取5次，分離出乙酸乙酯液，合并后回收溶劑，得提取液A；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入等體積乙酸乙酯萃取5次，分離出乙酸乙酯液，合并后回收溶劑，得提取液B，將A和B混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝3取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，得提取液A；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，減壓濃縮至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，的提取液B，將A和B混合均勻，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝4.取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過聚酰胺柱，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入不同輔料制成不同制劑。
工藝5.取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入輔料制成不同制劑。
燈盞花素％ 丹參酚酸％出膏率％工藝1 20.28 35.64 6.52工藝2 6.1112.23 9.28工藝3 0.133.34 17.12工藝4 13.10 24.02 6.24工藝5 0.215.01 21.85結(jié)果表明，本發(fā)明提出的制備工藝既保留了有效成分，又降低了出膏率。
實(shí)驗(yàn)例3成型工藝(1)凍干工藝①支架劑種類的篩選支架劑加入與否及其種類影響凍干粉針的成型，故首先對(duì)此進(jìn)行了篩選。取含生藥4.5g/ml的藥液，分別與支架劑甘露醇、葡萄糖和乳糖的溶液混合均勻，用0.22μm濾膜過濾后冷凍干燥，每支西林瓶裝溶液3ml。
凍干機(jī)Edwards SNL-3200冷凍干燥機(jī)(美國熱電Thermo)。凍干條件溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h。
支架劑種類篩選


由表可得，凍干藥液需加入支架劑；其中甘露醇的成型效果較好，故支架劑最終選用甘露醇。

支架劑用量篩選將不同濃度的甘露醇溶液(100mg/ml、120mg/ml和150mg/ml)與含生藥4.5g/ml的藥液以不同比例進(jìn)行混合，過濾，每支西林瓶裝溶液3ml，冷凍干燥。凍干條件溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h。結(jié)果見下表。
甘露醇用量篩選

由表可知，甘露醇的用量越多，產(chǎn)品的成型性越好；同時(shí)為了達(dá)到在制劑成型的條件下輔料盡可能少的目的，經(jīng)過綜合考慮，最終選擇甘露醇濃度為100mg/ml，甘露醇溶液與藥液的體積比為1∶1。
④冷凍干燥條件篩選冷凍干燥條件篩選 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示條件II所得樣品出現(xiàn)噴瓶、萎縮現(xiàn)象，條件I和原凍干條件制得的成品外觀性狀和水分含量均符合標(biāo)準(zhǔn)?？紤]到生產(chǎn)的實(shí)際情況，最終選定總體用時(shí)較短的條件I，即冷凍干燥條件為溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h。
(2)pH值的選擇配液pH值的選擇為適應(yīng)人體生理需要，同時(shí)還要考慮藥液中各類成分的性質(zhì)，在配液時(shí)需要對(duì)藥液的pH值進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。選擇丹參總酚含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。
試驗(yàn)方法及結(jié)果按處方量投料并按上述條件處理后，將燈盞細(xì)辛提取液、丹參提取液混合均勻，濾過，加水至1000ml，調(diào)pH值，當(dāng)達(dá)到下表所示的不同pH值時(shí)，煮沸后靜置過夜，觀察在不同pH值條件下外觀性狀的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表。
配液pH值的考察

結(jié)果表明，藥液煮沸后pH值在5.5以下的樣品出現(xiàn)沉淀，pH值在7.5以上的樣品顏色明顯加深，pH值為5.5～7.5的藥液相對(duì)比較穩(wěn)定，外觀沒有明顯變化。下面對(duì)其總皂苷含量進(jìn)行測定，結(jié)果見下表。
pH值調(diào)節(jié)前后指標(biāo)成分的變化情況表

由表可知，藥液在調(diào)整pH值前后，指標(biāo)成分人參總皂苷含量沒有太大變化。綜合上述藥液的外觀性狀和人參總皂苷的含量變化，確定配液時(shí)藥液的pH值調(diào)在5.5～7.5之間(3)噴霧工藝


(4)滴丸劑中藥滴丸劑對(duì)藥物的要求比較高，既要考慮原藥粉的溶解特性，同時(shí)還要考慮藥材的出膏率，藥粉太多增加服用劑量；過低減少出膏率，可以使滴丸的服用量減少，但是這樣會(huì)損失過多的有效成分，從而降低藥物療效，為了兼顧藥物療效，同時(shí)還要盡可能使樣品滴制成丸，我們對(duì)藥物基質(zhì)進(jìn)行考察。

從上面的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，兩種基質(zhì)均能使藥粉混勻，但是PEG6000使樣品容易結(jié)塊，而且制成的滴丸硬度不夠，同時(shí)丹參的主要活性成分為酚類，通過使用基質(zhì)PEG4000能提高有效成分的穩(wěn)定性，但是使有效成分生物利用度有待提高，但是，因此綜合考慮樣品性狀我們按照藥物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯單硬脂酸酯∶L-HPC＝1∶0.5∶0.5∶0.1的重量比例混勻。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得凍干粉針，一日一次，一次一支。
本發(fā)明的實(shí)施例2丹參550g、燈盞細(xì)辛450g
燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例3丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖輸液劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉輸液劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例5丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例6丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例7丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾。將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得凍干粉針。
本發(fā)明的實(shí)施例8丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例9丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為80℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例10丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，按照藥物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯單硬脂酸酯∶L-HPC＝1∶0.5∶0.5∶0.1的重量比例混勻，在80℃保溫，滴制成丸，滴制條件為采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為6cm，滴入100cm長的冷卻柱中，再以二甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11丹參400g、燈盞細(xì)辛600g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5倍體積水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)55％，第二次使含醇量達(dá)80-90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入5倍體積50％乙醇回流提取0.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，干燥，加入3％乳糖，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例12丹參700g、燈盞細(xì)辛300g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積50-80％乙醇回流提取2.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，干燥，加入4％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液的制備是6％羥丙甲基纖維素乙醇液16.5kg，吐溫-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得片劑，每次2片，每日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例13丹參200g、燈盞細(xì)辛800g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積80％乙醇回流提取4次，每次3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用10倍樹脂體積水和6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加15倍量水浸泡10小時(shí)，90℃溫浸4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.8ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用10倍樹脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入蒸餾水，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例14丹參800g、燈盞細(xì)辛200g
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4倍體積50％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5倍量水浸泡2小時(shí)，60℃溫浸0.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3倍樹脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用10％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入大豆油，制丸，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例15丹參990g、燈盞細(xì)辛10g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5倍體積水煎煮0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)55％，第二次使含醇量達(dá)80％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入5倍體積50-80％乙醇回流提取0.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，干燥，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝7∶2，加入硬脂酸鎂，壓片，即得分散片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例16丹參10g、燈盞細(xì)辛990g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入蒸餾水，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例17丹參990g、燈盞細(xì)辛10g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5倍體積水煎煮0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)55％，第二次使含醇量達(dá)80％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入5倍體積50-80％乙醇回流提取0.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，干燥，加入大豆油，制丸，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例18丹參10g、燈盞細(xì)辛990g
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，干燥，粉碎，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例19丹參10g、燈盞細(xì)辛990g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積水煎煮4次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積80％乙醇回流提取4次，每次2.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，干燥，粉碎，加入10％羧甲基纖維素鈉，壓片，即口腔崩解片。
本發(fā)明的實(shí)施例20丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖靜脈輸液。
本發(fā)明的實(shí)施例21丹參550g、燈盞細(xì)辛450g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉靜脈輸液。
注中國藥典2005版附錄IU注射劑中規(guī)定注射劑分為注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液。其中注射液用于肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注，其中用于靜脈滴注的又稱靜脈輸液；注射用無菌粉末指臨用前用適宜的無菌溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物，其中無菌粉末可用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得，無菌塊狀物用冷凍干燥法制得；注射用濃溶液指臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由丹參99-1份與燈盞細(xì)辛1-99份經(jīng)提取精制加適當(dāng)輔料制備而成；或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制備制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，它由丹參20-80份與燈盞細(xì)辛80-20份加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制作而成。
3.按照權(quán)利要求2所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，它由丹參40-70份與燈盞細(xì)辛60-30份加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制備制作而成。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，它由丹參55份與燈盞細(xì)辛45份加適當(dāng)輔料制作而成，或是由相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的丹參提取物與相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物加適當(dāng)輔料制備制作而成。
5.按照權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于扣除制劑中輔料的量，制劑中的燈盞花乙素含量不低于0.2％，丹參酚酸含量不低于5％。
6.按照權(quán)利要求5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于本發(fā)明所述的制劑包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末、片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑和口服液體制劑。
7.按照權(quán)利要求6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑包括直接用于注射給藥的小容量注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和注射用無菌粉末。
8.如權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮后得燈盞細(xì)辛粗提物，或采用醇沉法、酸堿沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用進(jìn)行進(jìn)一步的精制，得燈盞細(xì)辛精制提取物；取丹參藥材，加水或乙醇提取，提取液進(jìn)行適當(dāng)濃縮得丹參粗提物，或采用醇沉法、酸堿沉淀法、柱層析法、溶劑萃取法中的一種或幾種方法混合使用進(jìn)行進(jìn)一步的精制得丹參精制提取物；將燈盞細(xì)辛粗提物或精制提取物與丹參粗提物或精制提取物混勻，然后制成不同的制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，將丹參提取物與上述得到的燈盞細(xì)辛提取物混合，加入輔料制成不同制劑。
10.按照權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征還在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)55-75％，第二次使含醇量達(dá)80-90％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參粉碎成過10目篩的粗粉，加入5-15倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合均勻，加入輔料制成不同制劑。
11.按照權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾；將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得注射用無菌塊狀物。
12.按照權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
13.按照權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材.min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材。min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材。min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖靜脈輸液。
14.按照權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入4-10倍體積50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液以0.3-0.8ml/g藥材。min的速度過AB-8型大孔吸附樹脂，依次用1-10倍樹脂體積水和1-6倍樹脂體積5-15％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹脂體積的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參藥材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小時(shí)，60-90℃溫浸1-4次，每次0.5-2.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液以0.3-0.8ml/g藥材。min的速度過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱先用3-10倍樹脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材。min的速度沖洗，然后用10-40％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物；將丹參提取物與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉靜脈輸液。
15.按照權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得注射用的凍干無菌粉末。
16.按照權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過AB-8型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05-1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；丹參藥材，粉碎后加10倍量水浸泡4小時(shí)，80℃溫浸2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液過D-101大孔樹脂柱，上樣后的樹脂柱用水沖洗除雜，然后用20％乙醇洗脫，收集20％乙醇洗脫液，回收乙醇濃縮，得丹參提取物，與上述燈盞細(xì)辛提取物混合，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為150℃，出風(fēng)溫度為70℃，氣流速度為18m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得注射用的噴霧干燥無菌粉末。
17.按照權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
18.按照權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖靜脈輸液。
19.按照權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，再加入規(guī)定量的氯化鈉，混合溶解后按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得氯化鈉靜脈輸液。
20.按照權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾；將甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，與上述濾液混勻，濾過，分裝，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，即得注射用無菌塊狀物。
21.按照權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，分裝到搪瓷盤中，溫度-45℃，預(yù)凍時(shí)間10h，開始抽真空，并升溫至-40℃，保持8h，再升溫至-35℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h，升溫至-15℃，保持5h，升溫至0℃，保持5h，升溫至10℃，保持2h，升溫至20℃，保持2h，在無菌條件下分裝到西林瓶中即得注射用的凍干無菌粉末。
22.按照權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的無菌粉末還可以這樣制備取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，調(diào)PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為80℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝即得注射用的噴霧干燥無菌粉末。
23.按照權(quán)利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)70％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.05～1.15，減壓干燥得燈盞細(xì)辛提取物；取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇至60℃時(shí)測定相對(duì)密度為1.10～1.20，得丹參提取物，將上述燈盞細(xì)辛提取物和丹參提取物混合均勻，加入相應(yīng)制劑，制成片劑、分散片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或口服液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，它主要由丹參與燈盞細(xì)辛制作成藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用，對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效，本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長期使用，另外由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1733071SQ200510089278
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月30日
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