專利名稱：一種預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物。屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
紅細(xì)胞增多癥(polycythemia)以紅細(xì)胞數(shù)目、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積和血液總?cè)萘匡@著地超過正常水平為特點(diǎn)。兒童時(shí)期血紅蛋白超過180g/L(16g/dl)，紅細(xì)胞壓積大于 55%和每公斤體重紅細(xì)胞容量絕對(duì)值超過35ml，排除因急性脫水或燒傷等所致的血液濃縮而發(fā)生的相對(duì)性紅細(xì)胞增多，即可診斷。紅細(xì)胞增多癥可分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性的即真性紅細(xì)胞增多癥；繼發(fā)性的主要是由組織缺氧所引起的。高原紅細(xì)胞增多癥(簡稱“高紅癥”high altitude polycythemia或“高原多血癥”)為慢性高原病的一種臨床類型，是指人體長期在高原低氧環(huán)境下生活，由慢性低氧所引起的紅細(xì)胞增生過度。臨床表現(xiàn)紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積增高，病理改變?yōu)楦髋K器及組織充血、血流淤滯及缺氧性損害。絕大多數(shù)病例在海拔3000m以上地區(qū)發(fā)病，多見于移居男性居民。紅細(xì)胞增生過度、血粘度增高及缺氧性損害，加重了全身的缺氧，形成因果交替的循環(huán)，可發(fā)展成出血、血栓形成或局部組織壞死等各種并發(fā)癥。高原缺氧易使人疲勞， 更可導(dǎo)致人體各系統(tǒng)機(jī)能、新陳代謝，甚至形態(tài)的改變，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。輕者可通過機(jī)體的代償作用如增強(qiáng)呼吸運(yùn)動(dòng)，維持重要生命器官的需要；重者影響能量代謝，導(dǎo)致器官、 細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)結(jié)構(gòu)、機(jī)能、代謝的變化及組織、器官的變性壞死。目前治療高原紅細(xì)胞增多癥的方法有1、一般治療(1)呼吸功能鍛煉和減少勞動(dòng)強(qiáng)度。重癥患者應(yīng)予休息， 但不宜絕對(duì)臥床。( 頭痛等癥狀給予對(duì)癥治療，避免過多使用鎮(zhèn)靜劑。2、間歇吸氧流量 1 2L/min，每次1 池，2 3/d。有條件可對(duì)重癥患者行高壓氧艙治療。3、重癥患者可行血液稀釋療法一次靜脈放血約300ml，同時(shí)輸入等量或倍量稀釋液如復(fù)方氯化鈉溶液、 平衡液、低分子右旋糖酐等，隔周一次，可行2 3次，亦可酌情應(yīng)用光量子療法。4、藥物治療(1)己烯雌酚5mg/dd2)甲孕酮20mg，3/d。該二藥副反應(yīng)的發(fā)生率均較高，應(yīng)嚴(yán)密觀察。5、中醫(yī)中藥辨證施治，可用龍膽瀉肝湯、血府逐瘀湯、大黃赤芍桂枝湯、四物湯等，或用狹葉紅景天600mg，2/d，15d 一療程。如文獻(xiàn)汪學(xué)文，等，紅景天治療高原紅細(xì)胞增多癥療效觀察，《人民軍醫(yī)》1994年9期，公開了將紅景天(Iihodiola rosea)治療高原紅細(xì)胞增多癥。6、合并顱內(nèi)壓增高者可用降低顱壓藥物。由于病程多呈亞急性經(jīng)過，用較為緩和的利尿劑如醋唑磺胺更為可取。7、抗凝療法有血管內(nèi)栓塞者，抗凝可用肝素或雙香豆素。8、有出血者按出血的原因和部位酌情處理。9、病程長、病情重者待病情穩(wěn)定后宜轉(zhuǎn)往低處治療。目前預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物較少，還不能滿足臨床需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物。本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，它含有下述重量配比的原料藥制備而成余甘子200-400份、沙棘100-300份、干姜50-150份。其中，所述的原料藥還含有紅景天200-400份。進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成紅景天300份、余甘子300份、沙棘200份、干姜100份。其中所述的紅景天采用中國藥典2010年版一部收載的大花紅景天。本發(fā)明組合物是由紅景天、余甘子、沙棘、干姜的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥品或食品中可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。其中，所述的制劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。其中，所述的膠囊劑中每粒含紅景天以紅景天苷(C14H2tlO7)計(jì)，不得少于lmg。本發(fā)明還提供了一種制備該組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料b、加水煎煮，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 1. 10(50 60°C )的清膏，干燥，加入藥品或食品中可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。本發(fā)明還提供了所述的組合物在制備預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品中的用途。其中，所述的藥物是治療高原紅細(xì)胞增多癥的藥物。本發(fā)明還提供了該組合物在制備具有抗疲勞功效的藥物或保健食品中的用途。本發(fā)明組合物中大花紅景天滋補(bǔ)元?dú)鉃榫?，以余甘子清熱化瘀、以沙棘祛風(fēng)化瘀為臣藥，以干姜活血生火為佐藥，諸藥合用，滋補(bǔ)元?dú)狻⑶鍩峄?，相互配伍，緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力，可用于預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥，藥效明確，藥效顯著優(yōu)于同等劑量圣地紅景天，且對(duì)易疲勞者特別是高原作業(yè)者的疲勞癥狀具有顯著的改善作用。


圖1平原對(duì)照組X 400
圖2平原對(duì)照組X 400圖3高原對(duì)照組X 400圖4陽性藥物組X 400圖5本發(fā)明藥物高劑量組X 400圖6本發(fā)明藥物低劑量組X 400圖7本發(fā)明藥物對(duì)高原多血癥模型EPO mRNA表達(dá)的影響圖8內(nèi)參基因β -actin mRNA電泳結(jié)果
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備原料大花紅景天300g 余甘子300g 沙棘200g干姜IOOg輔料淀粉40g 滑石粉25g 硬脂酸鎂5g
以上共制成1000粒膠囊制法以上四味，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，第二、三次加水6倍量，每次3小時(shí)，合并煎液，離心濾過(每分鐘轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn))，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 05 1. 10 (50 600C )的清膏，噴霧干燥，制成干膏粉，取干膏粉加入淀粉40g、滑石粉25g、硬脂酸鎂5g，混勻，制成顆粒，干燥，過篩，裝入膠囊，即得。實(shí)施例2本發(fā)明藥物質(zhì)量控制方法(1)儀器與試藥儀器日本島津LC-lOAvp高效液相色譜儀，SPD-10AV紫外檢測器；CBL-100恒溫箱。N-2000色譜數(shù)據(jù)工作站(浙江大學(xué)智達(dá)信息有限公司)。上海必能信CQ-250型超聲波清洗器；BP211D、BP121S電子天平(德國Sartorius公司)，薄層色譜硅膠G (青島海洋化工有限公司)。試劑甲醇、四氫呋喃為色譜純，水為重蒸水。對(duì)照品紅景天苷由中國藥品生物制品檢定所提供(批號(hào)110818-200404，供含量測定用)。(2)色譜條件色譜柱Diamonsil (鉆石)C18 250X4. 6mm 5ym流動(dòng)相甲醇-四氫呋喃-水(5 2 93)；流速lml/min ；柱溫40°C ；檢測波長275nm ；靈敏度0. 04AUFS。(3)測定波長的選擇取紅景天苷對(duì)照品的甲醇溶液，在190 400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，結(jié)果紅景天苷在275nm處有最大吸收(見圖1)，故選275nm為測定波長。(4)流動(dòng)相的選擇首先使用甲醇-四氫呋喃-水(11 1 88)、甲醇-四氫呋喃-水(9 1 90) 等不同條件作為流動(dòng)相，結(jié)果紅景天苷峰形不好，在樣品中，與其它組分未能達(dá)到基線分離；最后，將流動(dòng)相調(diào)整為甲醇-四氫呋喃-水(5 2 93)，結(jié)果紅景天苷與其它組分均能達(dá)到基線分離，且與相鄰色譜峰的分離度大于1. 5，陰性無干擾，以紅景天苷峰計(jì)算，理論板數(shù)為3000以上。(5)供試品溶液的制備方法取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加甲醇50mL，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲醇分次洗滌容器及殘?jiān)?，洗液與濾液合并，揮干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至IOmL量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置氧化鋁柱(中性氧化鋁2g，用水濕法裝柱，加15mL水預(yù)洗)上，用70% 甲醇洗脫，收集洗脫液，置25mL量瓶中，至洗脫液近刻度時(shí)為止，加70%甲醇至刻度，搖勻， 即得。(6)樣品測定取三批中試樣品，按擬定的含量測定方法，制備供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液10 μ L、供試品溶液20 μ L，注入液相色譜儀，測定，即得，結(jié)果見表1 :表1樣品含量測定結(jié)果(n = 2)CN 102526656 A
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，其特征在于它含有下述重量配比的原料藥制備而成余甘子200-400份、沙棘100-300份、干姜50-150份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，其特征在于所述的原料藥還含有紅景天200-400份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成紅景天300份、余甘子300份、沙棘200份、干姜100份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，其特征在于它是由紅景天、余甘子、沙棘、干姜的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥品或食品中可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，其特征在于所述的制劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，其特征在于所述的膠囊劑中每粒含紅景天以紅景天苷(C14H2tlO7)計(jì)，不得少于Img ；每Ig含以沒食子酸計(jì)算，不得少于5. 5mg。
7.一種制備權(quán)利要求2或3所述的組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料b、加水煎煮，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05 1. 10 (50 60°C )的清膏，干燥，加入藥品或食品中可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
8.權(quán)利要求1所述的組合物在制備預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療高原紅細(xì)胞增多癥的藥物。
10.權(quán)利要求1所述的組合物在制備具有抗疲勞功效的藥物或保健食品中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥的藥物或保健食品組合物，它含有下述重量配比的原料藥制備而成紅景天200-400份、余甘子200-400份、沙棘100-300份、干姜50-150份。本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物用于預(yù)防或/和治療紅細(xì)胞增多癥、具有緩解體力疲勞功能，作用明確，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號(hào)A61K36/9068GK102526656SQ20111041791
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月15日
發(fā)明者伍文彬, 孟憲麗, 張藝, 松桂花, 澤仁達(dá)瓦, 索朗其美, 賴先榮 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué), 西藏藏醫(yī)學(xué)院