專利名稱：包含聚丁烯的口香糖和糖果的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包括低分子量聚丁烯的口香糖和糖果組合物，該組合物可任選地包括化妝用和/或治療用活性組分。
背景技術(shù)：
已知可以利用口腔和牙齒護(hù)理組合物向牙齒硬表面遞送化妝用和/或治療用活性組分。這類牙齒護(hù)理品的實(shí)施例包括遞送防齲齒活性組分(如氟化物)的刷牙助劑(例如潔齒劑產(chǎn)品)；包括呼吸清新劑或抗菌活性組分的漱口劑；和冒泡的假牙清洗片劑，將人造假牙在該片劑中浸泡一段時(shí)間以除去堆積在假牙或其它人造牙齒修補(bǔ)物中的菌斑和碎屑。眾所周知，這類牙齒產(chǎn)品能向消費(fèi)者提供化妝和/或治療有益效果。
向口腔遞送化妝用和/或治療用活性組分的口香糖和糖果在本領(lǐng)域也是眾所周知的。典型的實(shí)施例包括遞送呼吸清新成分以及香味劑或冷卻劑以消除呼吸惡臭的口香糖或糖果；和包含口香糖和糖果的止痛劑，該止痛劑能減輕消費(fèi)者由于喉嚨潰瘍而引起的疼痛。
然而，已知的包含化妝用和/或治療用活性組分的口香糖和糖果通常不能使得該活性組分在口腔維持足夠長(zhǎng)時(shí)間，以最優(yōu)化地增強(qiáng)或延長(zhǎng)治療性、預(yù)防性和/化妝性有益效果。
聚丁烯被認(rèn)為是牙齒粘合劑的一種組分和一種口香糖基質(zhì)。美國(guó)專利5,880,172(Rajaiah等人，公布于1999年3月3日)公開了一種可剝離的從而易于去除的自支承的牙齒粘合劑，其摻入了聚丁烯作為任選成分。美國(guó)專利5,496,541(Cutler，公布于1996年3月5日)涉及一種潔齒劑口香糖，并講授了聚丁烯作為任選的口香糖基質(zhì)的應(yīng)用。為了獲得期望的效果，該類型的已知應(yīng)用通常使用較高分子量的聚丁烯。
在本發(fā)明中，低分子量聚丁烯被引入口香糖和糖果組合物中以給牙齒提供保護(hù)性涂層。本發(fā)明的口香糖和糖果組合物會(huì)通過(guò)咀嚼或溶解來(lái)釋放低分子量的聚丁烯，以給牙齒提供涂層。任選地，本發(fā)明的組合物還將持續(xù)釋放化妝用和/或治療用活性組分?？谙闾腔蛱枪械牡头肿恿烤鄱∠┠茉谘例X和口腔硬表面上提供足夠牢固的涂層以持續(xù)地釋放這些活性組分。因此，口香糖或糖果中的聚丁烯組分就能保護(hù)這些硬表面免于堆積菌斑、細(xì)菌和其它碎屑，這樣也就抑制或防止了齒齦炎、齲齒和牙齒變色。該涂層也給口腔的硬表面提供了光滑、柔和的感覺，消費(fèi)者視其為清潔牙齒的標(biāo)記。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及抑制菌斑和其它碎屑在牙齒上堆積的口香糖和糖果組合物。該組合物包括分子量為約300至約3000的聚丁烯，還可以包括一種或多種香味劑、甜味劑以及化妝用和/或治療用活性組分。其中任選組分選自下列物質(zhì)防牙結(jié)石劑(防牙結(jié)石劑)、氟離子源、亞錫離子源、增白劑、抗微生物劑和抗菌斑劑、抗炎劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、殺病毒劑、殺真菌劑、止痛劑和麻醉劑、H-2拮抗劑、芳香劑和增感劑、顏料和著色劑、除聚丁烯外給牙齒清新感覺的組分，及其混合物。如果適當(dāng)?shù)脑?，還可以任選地將粘度改性劑加入本發(fā)明的組合物中。通過(guò)咀嚼或溶解口香糖或糖果，聚丁烯在口腔硬表面上形成涂層。任選地，通過(guò)在組合物中加入治療用或化妝用活性組分，即可從前述的硬表面涂層上持續(xù)地釋放這些活性組分，這樣就能延長(zhǎng)對(duì)口腔的治療性、預(yù)防性和/或化妝性有益效果。
本發(fā)明的組合物包括兩種組分，即聚丁烯組分和口香糖或糖果組分。聚丁烯組分包括較低分子量的聚丁烯，還任選地包括化妝用和/治療用活性組分、天然的或合成的甜味劑或香味劑。
在一個(gè)實(shí)施方案中，聚丁烯組分均勻地分散于整個(gè)口香糖或糖果組分中。在另一實(shí)施方案中，如上文所描述，口香糖或糖果組合物用包括聚丁烯成分的組合物填充，聚丁烯組分包裹在口香糖或糖果外殼中。
發(fā)明詳述定義本文所用術(shù)語(yǔ)“牙齒”或“口腔硬表面”包括天然牙齒、人造牙齒、假牙、牙齒固定板、牙橋、牙齒植入物和任何其它永久或暫時(shí)固定在口腔中的牙齒修補(bǔ)物。
“牙結(jié)石”和“牙垢”可互換使用，是指礦物化的牙斑生物膜。
本文所用術(shù)語(yǔ)“載體材料”指任何本領(lǐng)域中已知的安全有效的口香糖或糖果組分。這些物質(zhì)包括口香糖基質(zhì)、樹脂和增塑劑、彈性體溶劑、蠟、研磨拋光材料、脂肪、乳化劑、軟化劑、甜味劑、香味劑、水、濕潤(rùn)劑、粘度改性劑、增稠劑、木糖醇、堿金屬碳酸氫鹽、緩沖劑、表面活性劑、遮光劑(例如二氧化鈦)、螯合劑(例如乙二胺四乙酸)，及其混合物。
所用術(shù)語(yǔ)“單元?jiǎng)┝啃问健敝高m合作為整體用量而用于人和其它哺乳動(dòng)物的物理上分割的單元，每一單元包含計(jì)算的預(yù)定劑量的活性物質(zhì)以產(chǎn)生所需治療或化妝效果。
本文所用術(shù)語(yǔ)“安全有效量”指在醫(yī)學(xué)/牙科學(xué)判斷范圍內(nèi)，含量足夠高以明顯改善所處理的情況，但又足夠低以避免一系列的副作用(合理的效/險(xiǎn)比)的活性劑的量?；钚詣?例如防牙結(jié)石劑)的安全有效量可以隨以下因素而變化被治療的特定病癥、被治療患者的年齡和身體狀況、病癥的嚴(yán)重性、治療的持續(xù)時(shí)間、并發(fā)治療的特性、所用源的特定形式和活性劑由其而應(yīng)用的特定賦形劑。
本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“粘膜粘合劑”或“生物粘合劑”是指將天然或合成的物質(zhì)應(yīng)用到濕粘膜上皮，通常生成一個(gè)新的界面而粘附于粘膜層的現(xiàn)象。(CRC CriticalReview in Ther Drug Carrier，第5卷，第1期，第21頁(yè)(1988))。通常，可以通過(guò)物理或化學(xué)的方法或二者而獲得粘膜粘附。這個(gè)機(jī)理描述于Journal ofControlled Release第2卷，第257頁(yè)(1982)和Journal of Controlled Release第18卷(1992)第249頁(yè)。上述參考文獻(xiàn)均全文引入本文以供參考。
本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“粘度”是指運(yùn)動(dòng)學(xué)粘度，可用透明和不透明液體的運(yùn)動(dòng)學(xué)粘度(運(yùn)動(dòng)學(xué)粘度計(jì)算)，ASTM D-445的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)量。如本文所給出的那樣，除非另有指明，粘度是在99℃(210°F)下測(cè)量的。樣品放置在Ostwald型U形“Cannon-Fenske”粘度管中(用于透明的液體)，并且將其浸入恒溫水浴中。記錄管上兩個(gè)標(biāo)記之間的流動(dòng)時(shí)間，根據(jù)時(shí)間和管制造商提供的標(biāo)準(zhǔn)因素，通過(guò)簡(jiǎn)單的計(jì)算測(cè)定出粘度。
本文術(shù)語(yǔ)“分子量”是指用凝膠滲透色譜法測(cè)量的平均值。數(shù)均分子量或算術(shù)平均數(shù)是聚合物給定質(zhì)量中的分子數(shù)目的一個(gè)函數(shù)。它可用下式表示
Mn=ΣN‾i‾M‾i‾ΣNi=Σn‾i‾M‾i‾]]>其中Ni代表給定分子量的分子數(shù)目，MI和ni＝Ni/∑Ni是分子量Mi的分?jǐn)?shù)。
除非另有指明，本文中的百分?jǐn)?shù)和比例均以總組合物的重量計(jì)。
聚丁烯聚丁烯是異丁烯和丁烯單體的粘稠共聚物。本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“聚丁烯”是指氫化(CAS#68937-10-0)和未氫化(CAS#9003-29-6)形式的聚合物。聚丁烯是一種粘稠、無(wú)色、非干燥的液體聚合物。聚丁烯的形態(tài)介于易流動(dòng)的液體和半固體之間。聚丁烯是透明的、無(wú)嗅的、化學(xué)穩(wěn)定的、對(duì)光和熱抗氧化的、無(wú)毒性的和無(wú)危險(xiǎn)的。
本發(fā)明包括分子量較低的聚丁烯，其分子量為約300至約3000，在另一實(shí)施方案中為約500至約2200，還在另一實(shí)施方案中為約750至約1500。本發(fā)明公開的聚丁烯的粘度為38℃下測(cè)量的約30cSt(厘沲)至99℃下測(cè)量的約4,500cSt，在另一實(shí)施方案中為38℃下測(cè)量的約200cSt至99℃下測(cè)量的3,500cSt，且還在另一實(shí)施方案中為99℃下測(cè)量的75cSt至99℃下測(cè)量的約700cSt。聚丁烯占組合物重量的約0.01％至約99.9％，在另一實(shí)施方案中占約1％至約99％，還在另一實(shí)施方案中占約50％至約90％。
本發(fā)明中低分子量的聚丁烯(分子量為約300至約3000)不具有彈性體性質(zhì)。彈性體是具有能伸展出和彈回它們?cè)瓨拥哪芰Φ姆蔷跃酆衔?。該類型的彈性聚合物必須具有適度的交聯(lián)量，以防止聚合鏈相互滑越，并且鏈必須具有不規(guī)則的形狀，以防止在聚合物鏈中形成結(jié)晶區(qū)域。彈性體的合成描述在Kirk-Othmer，Encyclopediaof Chemical Technology(化學(xué)工藝百科全書)中，第4版，第8卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)，第934至955頁(yè)。相反地，本發(fā)明的聚丁烯沒(méi)有交聯(lián)，且不具有彈力或彈性性質(zhì)。當(dāng)對(duì)其施加拉伸或彎曲力時(shí)，用于本發(fā)明的聚丁烯在力消失后不會(huì)恢復(fù)原來(lái)的形狀。
較低分子量的聚丁烯(分子量等于300至3000)是一種以其粘合性而知名的可流動(dòng)液體，它實(shí)際上是非粘膜粘合劑。即，當(dāng)聚丁烯在口腔的硬表面上顯示出卓越的粘合性時(shí)，其將不會(huì)有效地粘附到粘膜或口腔的濕軟組織上。實(shí)際上，聚丁烯非常堅(jiān)實(shí)，這使得它適合日常一次性地應(yīng)用和處理牙齒。聚丁烯能達(dá)到較高的保留率，甚至在徹底地清刷牙齒時(shí)也是如此。這樣，聚丁烯一旦應(yīng)用于牙齒表面就能長(zhǎng)久保留并且能夠抗清洗，這就使得它能持續(xù)地釋放任選的化妝用和/或治療用活性組分。一旦應(yīng)用于牙齒后，聚丁烯就具有非常光滑的紋理，使使用者感到希望得到的清新的感覺。聚丁烯在牙齒上充當(dāng)潤(rùn)滑劑，以減小舌頭滑過(guò)牙齒時(shí)產(chǎn)生的摩擦。
用于本發(fā)明的適宜的聚丁烯包括但不限于吲杜L-14(Indopol L-14)，分子量(“MW”)＝370；吲杜L-50，MW＝455；吲杜L-65，MW＝435；吲杜L-100，MW＝510；H-15，MW＝600；H-25，MW＝670；H-35，MW＝725；H-40，MW＝750；H-50，MW＝815；H-100，MW＝940；H-300，MW＝1330；H-1500，MW＝2145；H-1900，MW＝2270；哌呢雷L-14E(Panalane L-14E)，MW＝370；哌呢雷H-300E，MW＝1330；均為BP AmocoChemicals(Chicago，IL)的商品名。其它適宜等級(jí)的聚丁烯包括Parapol 450，MW＝420；哌偌700(Parapol 700)，MW＝700；哌偌950，MW＝950；哌偌1300，MW＝1300和哌偌2500，MW＝2700；ExxonMobil Corporation的所有商品名。
化妝用和/或治療用活性組分本發(fā)明的組合物包括分子量為約300至約3000的聚丁烯。聚丁烯組分可以均勻地分散于整個(gè)口香糖或糖果中，或者在口香糖或糖果外殼內(nèi)部用作填充組合物。此外，本發(fā)明的組合物在單元?jiǎng)┝啃问街羞€可任選地包含一種或多種化妝用和/或治療用活性組分，這種形式在指導(dǎo)下使用時(shí)能促進(jìn)使用者所尋求的有益效果，而且不會(huì)損傷其所應(yīng)用的口腔表面。活性組分所在部位的口腔環(huán)境改善實(shí)施例包括但不限于改變牙齒的外觀和結(jié)構(gòu)，以及處理和預(yù)防牙斑、牙石、牙齒空穴、牙床紅腫和/或出血、齒齦炎、真菌(念珠菌)感染、粘膜損傷、損害和潰瘍、口瘡潰瘍、凍瘡，并且能消除由上述情況或其它原因(真菌繁殖)引起的口臭。
合適的化妝用和/或治療用活性組分包括任何如下物質(zhì)，其通常被認(rèn)為用于口腔時(shí)安全并能改善口腔的整體外觀和/或健康狀況，這些物質(zhì)包括但不限于防牙結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、增白劑、抗微生物劑、防牙斑劑、抗炎劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、殺病毒劑、殺真菌劑、止痛劑和麻醉劑、H-2拮抗劑、除聚丁烯外給牙齒提供清新感覺的組分、芳香劑和增感劑，及其混合物。除非另有說(shuō)明，如果在本發(fā)明利用的組合物中存在化妝用和/或治療用活性組分，則其量以組合物的重量計(jì)為約0.001％至約90％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01％至約50％，在另一實(shí)施方案中為約0.1％至約30％。如果化妝用和/或治療用活性組分為顆粒形式，則用于本發(fā)明的合適的粒度為約0.001至約1000微米，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1至500微米，在另一實(shí)施方案中為約1至約100微米。
本發(fā)明的口香糖或糖果組合物可以包括如上文公開的本領(lǐng)域中的多種化妝用和/或治療用活性組分?；钚越M分可以加入如聚丁烯、口香糖或糖果組分的一種或多種組分中。如果本發(fā)明的組合物是填充形式或包裹形式的，則一種或多種化妝用和/或治療用活性組分可以加入填充組合物和/或外殼組合物中。如果需要同時(shí)瞬時(shí)釋放和持續(xù)釋放一種或多種化妝用和/或治療用活性組分，或者活性組分之間不相容，則這些活性組分可以獨(dú)立地加入聚丁烯組分、用作包衣的口香糖或糖果組分中的一種或多種組分中。下面是可用于本發(fā)明的活性組分的非限制性列表。
本發(fā)明可包括防牙結(jié)石劑，其占聚丁烯組分重量的約0.001％至約50％，在另一實(shí)施方案中占約0.01％至約25％，還在另一實(shí)施方案中占約0.1％至約15％。防牙結(jié)石劑選自下列物質(zhì)縮聚磷酸(包括焦磷酸鹽)及其鹽；聚氨基丙磺酸(AMPS)及其鹽類；聚烯烴磺酸及其鹽類；聚乙烯基磷酸及其鹽類；聚烯烴磷酸及其鹽類；二膦酸及其鹽類；膦?；榛人峒捌潲}類；縮聚磷酸及其鹽類；聚乙烯基膦酸及其鹽類；聚烯烴膦酸及其鹽類；多肽；及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，鹽是堿金屬鹽。多磷酸鹽通常用作它們?nèi)炕虿糠直恢泻偷乃苄缘膲A金屬鹽如鉀鹽、鈉鹽、銨鹽，及其混合物。無(wú)機(jī)多磷酸鹽包括堿金屬(例如，鈉)三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽、二烷基金屬(例如，二鈉)二元酸、三烷基金屬(例如，三鈉)一元酸、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉和堿金屬(例如，鈉)六偏磷酸鹽，及其混合物。多磷酸鹽比四聚磷酸鹽更多地以非晶形玻璃狀物質(zhì)出現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，多磷酸鹽是FMC公司制造的那些，它們商業(yè)上被稱為壽達(dá)缶斯(Sodaphos)(n≈6)，?？梭舅?Hexaphos)(n≈13)，和格拉斯H(GlassH)(n≈21，六偏磷酸鈉)，及其混合物。用于本發(fā)明的焦磷酸鹽包括堿金屬焦磷酸鹽、焦磷酸二、三和一鉀或鈉、二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，焦磷酸鹽選自焦磷酸三鈉、焦磷酸二氫二鈉((Na2H2P2O7)、焦磷酸二鉀、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、焦磷酸四鉀(K4P2O7)，及其混合物。聚磺酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些，及其鹽。聚膦酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其鹽包括偶氮環(huán)烷-2，2-二膦酸及其鹽、偶氮環(huán)烷-2，2-二膦酸及其鹽的離子、氮雜環(huán)己烷-2，2-二膦酸、氮雜環(huán)戊烷-2，2-二膦酸、N-甲基-氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷-1-羥基-1，1，-二膦酸)、AHP(氮雜環(huán)庚烷-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸鹽、二氯甲烷-二膦酸鹽等等。膦?；轸人峄蛩鼈兊膲A金屬鹽包括PPTA(膦?；槿人?、PBTA(膦?；⊥?1，2，4-三羧酸)，分別為酸或堿金屬鹽。聚磷酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。
眾所周知，氟離子源可以作為防齲齒劑用于口腔護(hù)理組合物中，并且可以任選地引入本發(fā)明中。將氟離子應(yīng)用到真牙的牙釉質(zhì)上可保護(hù)那些牙齒不受腐蝕。品類繁多的產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)可用作本發(fā)明組合物中的可溶性的氟化物源。適宜的產(chǎn)生氟離子物質(zhì)的實(shí)施例參見Briner等人的美國(guó)專利3,535,421和Widder等人的美國(guó)專利3,678,154。用于本發(fā)明的優(yōu)選的氟離子源包括氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、一氟磷酸鹽(MFP)和氟化銨。在一個(gè)實(shí)施方案中，氟化鈉是氟離子源。本發(fā)明在整個(gè)口香糖或糖果組合物中提供約5ppm至約10,000ppm的氟離子，在一個(gè)實(shí)施方案中為約100至3000ppm。
本發(fā)明的口香糖和糖果組合物可包括亞錫離子源?？梢詮姆瘉嗗a和/或其它的亞錫鹽中提供亞錫離子。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，氟化亞錫有助于減輕齒齦炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善呼吸的有益效果?？谇蛔o(hù)理組合物中提供的亞錫離子通過(guò)用該組合物而給受治療者提供功效。雖然功效能包括不同于減輕齒齦炎的有益效果，但是其被定義為就地牙斑代謝的明顯減少量。提供該功效的制劑典型地包括由氟化亞錫和/或其它的亞錫鹽提供的亞錫含量，亞錫離子在總組合物中的含量范圍為約3000ppm至約15,000ppm。當(dāng)?shù)陀诩s3,000ppm時(shí)，其功效就不明顯。亞錫離子的量為約4,000ppm至約12,000ppm，在一個(gè)實(shí)施方案中為約5,000ppm至約10,000ppm。其它的亞錫鹽包括有機(jī)亞錫羧酸鹽，例如乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙烯糖氧化亞錫、甲酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫等等。其它的亞錫離子源包括亞錫鹵化物，例如氯化亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫和氯化亞錫二氫化物。在一個(gè)實(shí)施方案中，亞錫離子源是氟化亞錫，在另一個(gè)實(shí)施方案中是氯化亞錫二氫化物。組合的亞錫鹽可以占組合物重量的約0.001％至約11％的含量存在。亞錫鹽可典型地以占組合物重量的約0.1％至約7％、在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1％至約5％、并且在另一個(gè)實(shí)施方案中還以約1.5％至約3％的含量存在。
抗維生物劑可以包括在本發(fā)明的組合物中。該類型的物質(zhì)可以包括但不限于5-氯代-2-(2，4-二氯代苯氧基)-苯酚，通常成為三氯生；8-羥喹啉及其鹽類；二價(jià)銅化合物，包括但不限于氯化亞銅、硫酸亞銅、乙酸亞銅、氟化亞銅和氫氧化亞銅；鄰苯二甲酸及其鹽類，包括但不限于描述在美國(guó)專利4,994,262中的物質(zhì)，優(yōu)選鄰苯二甲酸鎂一鉀；洗必太；阿來(lái)西定；?？颂驵ぃ谎鶋A；芐基烷基二甲基銨氯化物；N-水楊酰苯胺；度米芬溴化物；氯化鯨蠟基吡啶鎓(CPC)；氯化四癸基吡啶鎓(TPC)；氯化N-四癸基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC)；奧克尼啶(octenidine)；碘單質(zhì)；氨磺酰；bisbiguanides；酚醛塑料；delmopinol，辛哌醇，和其它哌啶子基衍生物；煙酸制劑；鋅離子或亞錫離子劑；制真菌劑；柚子提取物；蘋果提取物；百里香油；百里酚；抗生素，例如安美汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、氯化鯨蠟基吡啶鎓和克林霉素；上面物質(zhì)的類似物和鹽；精油，包括百里酚、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、扁柏酚、桉油精、兒茶酚(特別是4-烯丙基兒茶酚)和其混合物；甲基水楊酸；過(guò)氧化氫；亞氯酸金屬鹽；及上述物質(zhì)的混合?？刮⑸锝M分占組合物重量的約0.001％至約20％。
本發(fā)明的組合物可包括一種抗牙斑劑如亞錫鹽、銅鹽、鍶鹽、鎂鹽或聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇選自C12-C20的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚二甲基硅氧烷共聚醇是以商品名Abil EM90市售的鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇通常以占組合物重量的約0.001％至約25％、在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01％至約5％、并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1％至約1.5％的含量存在。
抗炎劑也可以存在于本發(fā)明的口香糖和糖果組合物中。這類物質(zhì)包括但不限于非甾族昔康類抗炎劑、水楊酸鹽、丙酸、乙酸和芬那酸。這些NSAID包括但不限于酮洛酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、雙氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅普康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羥保泰松、保泰松和對(duì)乙酰氨基酚。公布于1997年5月6日的美國(guó)專利5,626,838要求保護(hù)NSAID如酮咯酸的應(yīng)用。其中公開了通過(guò)給口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，以預(yù)防和/或治療原發(fā)性和復(fù)發(fā)的口腔或口咽鱗狀上皮細(xì)胞癌的方法。適宜的甾族抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇，例如fluccinolone和氫化可的松。
營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)包括在本發(fā)明的口香糖和糖果組合物中可以改善口腔的環(huán)境。營(yíng)養(yǎng)物包括礦物、維生素、口腔營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，及其混合物。有用的礦物包括鈣、磷、鋅、錳、鉀，及其混合物。維生素可與礦物一起使用或是單獨(dú)使用。適宜的維生素包括維生素C和D、維生素B1、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷維生素、對(duì)氨基苯甲酸、生物類黃酮，及其混合物?？谇粻I(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、魚油，及其混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒堿，及其混合物?？怪靖蝿┌ǖ幌抻谀憠A、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸，及其混合物。魚油含有大量ω-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑包括但不限于蛋白質(zhì)產(chǎn)品、葡萄糖、玉米油、紅花油、中等鏈長(zhǎng)的甘油三酯。礦物、維生素、口腔營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑更詳細(xì)地描述于Drug Facts and Comparisons(活頁(yè)藥物信息服務(wù))，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，第3至17頁(yè)和第54至57頁(yè)中。
增白劑可以作為活性組分包括在本組合物中。適合用作增白劑的活性物質(zhì)選自堿金屬和堿土金屬過(guò)氧化物、亞氯酸金屬鹽、過(guò)硼酸鹽(包括其一水或四水合物)、過(guò)磷酸鹽、過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧酸、堿金屬過(guò)硫酸鹽(例如銨、鉀、鈉、鋰的過(guò)硫酸鹽)，及其組合物。合適的過(guò)氧化物包括過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化尿素、過(guò)氧化鎂、過(guò)氧化鋅、過(guò)氧化鍶及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，過(guò)氧化物是尿素過(guò)氧化物。適宜的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。附加的增白劑可以是次氯酸和二氧化氯。在一個(gè)實(shí)施方案中，亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。在另一個(gè)實(shí)施方案中，過(guò)碳酸鹽是過(guò)碳酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，過(guò)硫酸鹽是過(guò)硫酸氫鉀制劑。這些物質(zhì)的含量分別取決于可獲得的氧和氯的量，所述分子能夠漂白污物。增白劑占組合物重量的約0.001％至約70％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01％至約50％，且在另一實(shí)施方案中占約0.1％至約25％。
通常認(rèn)為抗氧化劑在口腔護(hù)理組合物中是有用的?？寡趸瘎┕_于教科書中，例如Cadenas和Packer的The Handbook of Antioxidants(抗氧化劑手冊(cè))，1996，由Marcel Dekker Inc.出版。本發(fā)明有用的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃酮和多元酚、草本植物的抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸，及其混合物。
用于本發(fā)明的抗病毒活性物質(zhì)包括任何已知的日常用于治療病毒感染的活性物質(zhì)。該類型的抗病毒活性物質(zhì)包括但不限于膦?；姿帷奏ぱ苌?、嘌呤類似物如腺嘌呤核苷、鳥嘌呤核苷和次黃嘌呤核苷類似物、嘧啶堿如西替丁(citidine)和胸腺嘧啶核苷、三環(huán)癸胺、金剛乙胺HCl、病毒唑、扎那米韋、奧塞米韋磷酸鹽、曲氟尿苷、雜環(huán)染料、阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、西多福韋、更昔洛韋、levimisole、皰疹凈、親脂性β-酮和縮氨基硫脲。這些抗病毒活性物質(zhì)描述于DrugFacts and Comparisons(活頁(yè)藥物信息服務(wù))，Wolters Kluwer Company，St.Louis，Mo.，2001，第1400至1423頁(yè)(b)，和Kirk-Othmer，Encyclopedia ofChemical Technology，第四版，第3卷，Wiley-IntersciencePublishers(1992)，576-607.
殺真菌劑也可以包括在本發(fā)明的口香糖和糖果組合物中。殺真菌劑是破壞或抑制真菌類生長(zhǎng)的活性劑。用于本發(fā)明的殺真菌劑是那些適合于全身性霉菌病的藥物或適合于粘膜與皮膚感染的藥物。合適的殺真菌劑包括但不限于制真菌素、咪康唑、硝酸益康唑、克霉唑和氟胞嘧啶。在一個(gè)實(shí)施方案中，殺真菌劑是制霉菌素。
止痛或脫敏劑也可以存在于本發(fā)明的口香糖和糖果組合物中。止痛藥是這樣的活性劑，其在沒(méi)有妨礙知覺或改變其它感覺形態(tài)的情況下，通過(guò)在中樞起作用以增加痛苦閾值而減輕痛苦。該類型的物質(zhì)可以包括但不限于氯化鍶；硝酸鉀；氟化鈉；硝酸鈉；乙酰苯胺；非那西??；acertophan；thiorphan；司匹朵林(spiradoline)；阿司匹林；可待因；蒂巴因；列韋芬醇(levorphenol)；氫嗎啡酮；氧嗎啡酮；非那佐辛；芬太尼；丁丙諾啡；布他法醇(butaphanol)；納布啡；噴他佐辛；天然草本植物，例如五倍子堅(jiān)果、細(xì)辛、蓽澄茄素、高良姜、黃芩、兩面針和百治。也可存在麻醉劑或局麻劑，例如醋氨酚、水楊酸鈉、水楊酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。這些止痛的活性物質(zhì)詳細(xì)地描述于Kirk-Othmer，Encyclopedia of ChemicalTechnology，第四版，第2卷，Wiley-Interscience Publishers(1992)，729-737。
組胺-2(H-2或H2)受體拮抗劑化合物可以用于本發(fā)明的口香糖和糖果組合物中。當(dāng)用于本發(fā)明時(shí)，選擇性H-2拮抗劑是這樣的化合物，其阻斷H-2受體，但是在阻斷組胺-1(H-1或H1)受體方面，其不具有顯著活性。選擇性H-2拮抗劑刺激各器官例如腸和支氣管的平滑肌收縮；這種作用可以通過(guò)低濃度的美吡拉明-一種典型的抗組胺藥來(lái)抑制。用于本發(fā)明的H-2拮抗劑如下，其阻斷被包括進(jìn)對(duì)美吡拉明不敏感的非H-1(H-2)組胺反應(yīng)中的受體，但不阻斷被包括進(jìn)對(duì)美吡拉明敏感的組胺反應(yīng)中的受體。選擇性H-2拮抗劑包括滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的化合物，其描述于授予Singer等人的、并且已轉(zhuǎn)讓給The Procter & Gamble Company的美國(guó)專利5,294,433和5,364,616中，其中選擇性H-2拮抗劑選自西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、魯匹替丁、多奈替丁、法莫替丁、羅沙替丁、皮伐替丁、蘭替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、莫普咪定、L-643728和HB-408。相關(guān)適合的H-2拮抗劑包括布立馬胺和甲硫米特。
本發(fā)明的口香糖和糖果組合物也可以包括一種或多種組分提供芳香和/或感覺有益效果(加熱和冷卻劑)。合適的化合物包括但不限于薄荷醇、乳酸薄荷酯、冬青油、薄荷油、綠薄荷油、葉醇、樟腦、丁香芽油、桉樹油、對(duì)丙烯基茴香醚、甲基水楊酸、桉油精、肉桂、1-8薄荷基乙酸酯、丁子香酚、蒽酚酮(oxanone)、α-鳶尾酮、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、肉桂、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛甘油乙縮醛，稱為CGA；及其混合物，還有冷卻劑。冷卻劑可以是任何各種各樣的物質(zhì)。包括進(jìn)本發(fā)明中的該類型的物質(zhì)是酰胺化合物、薄荷醇、縮酮、二醇，及其混合物。本發(fā)明組合物中的優(yōu)選的冷卻劑是對(duì)孟酰胺試劑，例如商業(yè)上稱為“WS-3”的N-乙基-對(duì)-孟-3-酰胺、稱為“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，及其混合物。另外優(yōu)選的冷卻劑選自薄荷醇、由Takasago生產(chǎn)的被稱為TK-10的3-1-薄荷醇氧丙烷-1，2-二醇、由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的被稱為MGA的薄荷酮甘油縮醛和由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的被稱為Frescolat的乳酸薄荷酯。本文所用術(shù)語(yǔ)“薄荷醇”和“薄荷基”包括這些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體及其外消旋混合物。TK-10描述于Amano等人的美國(guó)專利4,459,425中。WS-3和其它試劑描述于Watson等人的美國(guó)專利4,136,163中。兩者的公開內(nèi)容均全文引入本文以供參考。芳香劑和增感劑占聚丁烯組分重量的約0.001％至約25％。
可將顏料加到本發(fā)明的組合物中，以更準(zhǔn)確地顯示出組合物實(shí)際接觸的位置。此外，這些物質(zhì)能改變牙齒的顏色以使顧客滿意。這些物質(zhì)包括這樣的顆粒，當(dāng)將其涂敷到牙齒的表面時(shí)，其可從吸收和/或光反射的方面修飾牙齒的表面。當(dāng)含有這些顆粒的膜應(yīng)用于牙齒表面時(shí)，這些顆粒能提供外觀有益效果。也可加入顏料、染料、著色劑和色淀以修飾本發(fā)明組合物的外觀，致使產(chǎn)品對(duì)于消費(fèi)者來(lái)說(shuō)更合意。為了達(dá)到消費(fèi)者期望的特殊效果而選擇合適的顏料含量。例如，當(dāng)牙齒特別黑或者變了色時(shí)，人們就會(huì)用足夠量的顏料使牙齒變白。另一方面，如果某一顆牙齒或牙齒的某一部位比其他牙齒白時(shí)，則使牙齒變黑的顏料是有用的。顏料和著色劑的量以口香糖或糖果組合物總重量計(jì)為約0.001％至約20％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01％至約15％，在另一實(shí)施方案中為約0.1％至約10％。
顏料和著色劑包括無(wú)機(jī)白色顏料、無(wú)機(jī)有色顏料、珠光劑、填充粉等等，見公布于1997年4月15日的日本出版的專利申請(qǐng)Kokai 9-100215，引入本文以供參考。具體的實(shí)施例選自滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂鹽、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色氧化鐵、褐色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氰亞鐵酸鐵銨、錳紫、佛青、尼龍粉、聚乙烯粉、異丁烯酸鹽粉、聚苯乙烯粉、絲粉、結(jié)晶纖維素、淀粉、鈦酸云母、氧化鐵鈦酸云母、氯氧化鉍，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中顏料和著色劑選自下列物質(zhì)二氧化鈦、氯氧化鉍、氧化鋅、Opatint D & C Red 27、CI 16185∶1酸27色淀E123、CI14720∶1 Carmosoisine鋁色淀E122、Red 7色淀或Red 30色淀，及其混合物。
適用于本發(fā)明的另外的活性物質(zhì)可以包括但不限于胰島素、甾體化合物、源自草本植物和其它植物的藥物和抗腫瘤劑。另外，也可包括本領(lǐng)域中已知的抗齒齦炎劑或齒齦護(hù)理劑?？扇芜x地包括給予牙齒清潔感的非聚丁烯的組分。這些組分可以包括例如碳酸氫鈉或Glass-H。同樣，據(jù)認(rèn)為為了獲得最佳的效果，將這些上述指定的活性劑以一定的治療形式組合起來(lái)，也許是有用的。這樣，抗維生物劑和抗炎劑可以混合在單個(gè)的口香糖和糖果片中以提供混合功效。
載體材料在配制本發(fā)明的組合物時(shí)，需要加入一種或多種載體材料。這些物質(zhì)在本領(lǐng)域是眾所周知的，并可以由本領(lǐng)域的專業(yè)人員根據(jù)所配制的口香糖或糖果組合物需要的物理和美觀特性來(lái)選擇。載體材料可以水溶性且不需要在口腔中被釋放的物質(zhì)，例如那些用來(lái)形成口香糖基質(zhì)的物質(zhì)，或者可以是水溶性且需要在口腔中被釋放的物質(zhì)。這些載體材料典型地占組合物重量的約30％至約99％，在另一實(shí)施方案中占約40％至約98％，還在另一實(shí)施方案中占約70％至約95％。
I.口香糖載體材料下面是適合用于口香糖的載體材料的非限制性列表。
如果本發(fā)明的組合物是口香糖，則應(yīng)該包括可咀嚼的口香糖基質(zhì)。適合用作口香糖基質(zhì)的聚合物的說(shuō)明性實(shí)施例包括天然的和合成的彈性體和橡膠。合適的口香糖基質(zhì)聚合物的實(shí)施例包括但不限于源于植物的物質(zhì)，例如糖膠樹膠、節(jié)路頓膠、巴拉塔膠、杜仲膠、lechi capsi、索法膠(sorva)、銀菊橡膠、冠膠、天然橡膠、尼斯配魯膠(nispero)、羅斯丁哈膠(rosidinha)、配利羅膠(perillo)、皂腳汁、土魯膠(tunu)、gutta kay等，及其混合物。合成的彈性體的實(shí)施例包括但不限于苯乙烯-丁二烯共聚物、聚乙烯基乙酸酯、聚乙烯、高分子量的聚異丁烯，及其混合物。應(yīng)用于口香糖外殼組合物的口香糖基質(zhì)聚合物的量會(huì)有很大的差異，其決定于很多因素，例如所用樹膠的類型、所需的口香糖外殼組合物的稠度，和用于組合物以形成最終口香糖產(chǎn)品的其它組分。通?？谙闾腔|(zhì)聚合物占口香糖組分總重量的約5％至約50％。
用于本發(fā)明的口香糖組分可包括以其重量計(jì)至多約10％的增塑劑，在另一實(shí)施方案中為約0.1％至約3％。合適的增塑劑包括甘油三乙酸酯、乙酰化甘油單酯、甘油三丁酸酯、月桂酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、酒石酸二乙酯、乳酸乙酯或乳酸丁酯、蘋果酸二乙酯、油酸乙酯、蓖麻油、丁二?；母视蛦熙ゼ捌浠旌衔?。優(yōu)選甘油三乙酸酯和乙?；视蛦熙?。口香糖組分中還有一種任選但是需要的成分就是樹脂。樹脂在口香糖基質(zhì)中也用作增塑劑。用于本發(fā)明的合適的樹脂包括聚乙酸乙烯酯(PVA)和萜烯樹脂，萜烯樹脂包括多萜和α-蒎烯或β-蒎烯的聚合物，及其混合物。樹脂的適宜用量以口香糖組分的重量計(jì)為約3％至約25％，在另一實(shí)施方案中為約5％至約20％。
口香糖組分中還有一種需要的成分就是彈性體溶劑。彈性體溶劑有助于軟化口香糖組合物。這類彈性體溶劑包括甲基、甘油或季戊四醇酯的樹脂或改性的樹脂，例如氫化、二聚化或聚合化樹脂或其混合物。適于本發(fā)明的彈性體溶劑的實(shí)施例包括部分氫化的木松香季戊四醇酯、木松香季戊四醇酯、部分二聚化的松香甘油酯、聚合化的松香甘油酯、妥爾油甘油酯、木松香或樹膠松香、部分氫化的松香甘油酯、部分氫化的松香甲酯，及其混合物。彈性體的用量以口香糖組分的重量計(jì)為約2％至約50％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約10％至約35％。
口香糖組分還可以包括一種或多種蠟。合適的蠟包括石蠟、微晶蠟、Fischer-Tropsch石蠟、天然蠟，例如小燭樹蠟、巴西棕櫚和蜂蠟、聚烯烴蠟，例如聚乙烯蠟；及其混合物。蠟最多占樹膠組合物重量的約25％，在一個(gè)實(shí)施方案中占約5％至約20％。
II.口香糖或糖果載體材料下面的載體材料同時(shí)適合用于口香糖和糖果組合物中。
口香糖或糖果組合物可以包括研磨拋光材料。能用于本發(fā)明組合物的研磨拋光材料可以是任何不過(guò)度磨損牙質(zhì)的材料。配制到口香糖組合物中的研磨拋光材料應(yīng)不影響任何其它成分的穩(wěn)定性。典型的研磨拋光材料包括硅膠和沉淀物、氧化鋁、水溶性磷酸鹽(包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽)，及其混合物。具體的實(shí)施例包括正磷酸二氫二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣碳酸鈣、樹脂性研磨拋光材料，例如尿素和甲醛以及三聚氰胺尿素甲醛的顆粒濃縮產(chǎn)物。也可用研磨劑的混合物?？谙闾侵械难心┯昧客ǔＲ钥谙闾腔蛱枪M分的重量計(jì)為約1％至約70％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約5％至約50％。
各種脂肪也可以包括在本發(fā)明的組合物中。優(yōu)選的脂肪包括氫化的植物油，例如氫化的棕櫚油、氫化的大豆油、氫化的棉籽油和各種其它的氫化植物油，及其混合物。脂肪合適的用量以口香糖或糖果組分的重量計(jì)最多為約20％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約1％至約10％。
組合物也可以包括乳化劑。合適的乳化劑包括一硬脂酸甘油酯、卵磷脂、脂肪酸甘油單酯、甘油二酯、一硬脂酸丙二醇酯，及其混合物。乳化劑的用量以口香糖或糖果組分的重量計(jì)最多為10％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約2％至約6％。
各種軟化劑也可包括在本發(fā)明的組合物中。合適的軟化劑包括但不限于脂肪物質(zhì)，例如羊毛脂、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀；多元醇，例如甘油和丙二醇；及其混合物。軟化劑合適的用量以組合物的重量計(jì)最多為約30％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.5％至約25％，在另一實(shí)施方案中為約0.1％至約10％。當(dāng)引入這些物質(zhì)時(shí)，它們能幫助改進(jìn)口香糖或糖果的紋理和稠度性質(zhì)。特別是它們能軟化咀嚼物，并且能將樹膠和軟糖的柔軟性維持更長(zhǎng)時(shí)間。
膨脹劑(例如填充劑)也可以應(yīng)用于本發(fā)明的口香糖或糖果組合物中。合適的填充劑一般是非研磨劑；在一個(gè)實(shí)施方案中其平均粒度小于5μm，在另一實(shí)施方案中小于3μm，還在另一實(shí)施方案中小于1μm。示例性膨脹劑包括碳酸鈣或磨過(guò)的石灰石、滑石、氫氧化氯、氧化鋁、硅酸鋁、磷酸二鈣，及其混合物。如果存在填充劑，則其用量以口香糖或糖果組分的重量計(jì)最多為約50％，在一個(gè)實(shí)施方案中最多為約30％，在另一實(shí)施方案中最多為約10％。
用于本發(fā)明口香糖或糖果的合適的大部分甜味劑包括單糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、呋喃果寡糖漿、部分水解的淀粉，或玉米糖漿固體。優(yōu)選的甜味劑是糖醇，例如山梨醇、木糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、氫化的淀粉水解產(chǎn)物、菊粉，和其它非糖類食用多元醇，例如甘油和赤蘚醇，及其混合物。組合物可以包括高強(qiáng)度、低熱量的甜味劑，其單獨(dú)使用或與整塊的甜味混合使用。合適的高強(qiáng)度甜味劑包括基于二肽的甜味劑，例如L-天門冬氨酰-L-苯基丙氨酸甲酯(阿司帕坦)和描述在美國(guó)專利3,492,131中的同等物L(fēng)-α-天門冬氨酰-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫代)-D-丙氨酸酰胺水合物(阿里坦)等；可溶解的糖精鹽，即糖精鈉鹽或鈣鹽；環(huán)磺酸鹽、乙酰舒泛-K等；糖精的游離酸形式；蔗糖的氯化衍生物，例如氯化脫氧蔗糖等和基于蛋白質(zhì)的甜味劑，例如索馬甜(他林)。一般情況下，甜味劑的用量會(huì)根據(jù)所選擇的甜味劑的類型以及特定的口香糖或糖果所需的甜度而有所不同。當(dāng)使用易提取的整塊的甜味劑時(shí)，其用量(當(dāng)使用高強(qiáng)度的甜味劑時(shí))以組合物的總重量計(jì)為約0.01％至約80％。上文描述的整塊的甜味劑的用量以口香糖或糖果組合物的總重量計(jì)為約10％至約80％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約30％至約70％。所描述的高強(qiáng)度的甜味劑的用量以組合物的總重量計(jì)為約0.01％至約2.0％，且在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.05％至約0.5％。為達(dá)到所需甜味而需要的甜味劑的量與為達(dá)到所需香味而需要的香味劑的量無(wú)關(guān)。甜味劑可以加入到口香糖或糖果組分中，也可以加入到聚丁烯組分中，或者同時(shí)加入到兩種組分中。
在口香糖和糖果領(lǐng)域中眾所周知，香味劑或調(diào)味料可以加入到本發(fā)明的組合物中。香味劑可以加入到口香糖或糖果組分中，也可以加入到聚丁烯組分中，或者同時(shí)加入到兩種組分中。這些香味劑可以選自衍生于植物的葉、花、果實(shí)等及其混合物的合成食用液質(zhì)香精和/或食用油質(zhì)香精。代表性的食用液質(zhì)香精包括綠薄荷油、肉桂油、冬青油(甲基水楊酸)和薄荷油。同樣有用的是人造的、天然的或合成的水果香料如包括檸檬、桔、香蕉、葡萄、酸橙、杏和柚子的柑橘類水果油和包括蘋果、草莓、櫻桃、桔、菠蘿等的水果香精，豆和堅(jiān)果如咖啡豆、可可豆、可樂(lè)果、花生果、杏仁等的衍生香料。另外，可包括吸附到親水基質(zhì)上的香料，例如“噴霧干燥的”香料。此外，可包括有膠囊包著的香料。所用的香味劑的量通常受到下列因素的影響，例如香味劑的類型、口香糖基質(zhì)的類型和所需的香味強(qiáng)度。香味劑的用量以組合物的重量計(jì)最多為約4％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.05％至約3.0％，在另一實(shí)施方案中為約0.8％至約2.5％。
在制備合適的商業(yè)性口香糖和糖果組合物時(shí)需要加入水，所用的水應(yīng)該是低離子含量的，并且不含有有機(jī)雜質(zhì)。水的含量以本發(fā)明組合物的重量計(jì)通常少于約50％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01％至約25％，在另一實(shí)施方案中為約0.1％至約10％。水的含量包括加入的自由水和與其它材料(例如山梨醇、二氧化硅和溶液)一起加入的水。
口香糖和糖果組合物還包括粘度改性劑，粘度改性劑用來(lái)抑制組分的沉淀和分離，或用來(lái)控制組分以易于再分散的方式進(jìn)行沉淀，或用來(lái)控制組合物的流動(dòng)特性。當(dāng)組合物包含填充物質(zhì)聚丁烯組分時(shí)，粘度改性劑就尤其有用，該聚丁烯組分包含懸浮于其中的顆粒形式的活性成分。本發(fā)明適宜的粘度改性劑包括礦物油、有機(jī)改性粘土、凡士林、二氧化硅，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，粘度改性劑是二氧化硅。如果加入了粘度改性劑，則其用量占聚丁烯組分重量的約0.001％至約75％，在一個(gè)實(shí)施方案中占約0.01％至約50％，且在另一實(shí)施方案中占約0.1％至約25％。
本發(fā)明的組合物可包含一些增稠物質(zhì)或粘合劑，以提供期望的稠度。優(yōu)選的增稠劑是羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，例如羧甲基纖維素鈉鹽和羥乙基纖維素鈉鹽。也可用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍膠。膠態(tài)的硅酸鋁鎂或細(xì)分的二氧化硅可用作增稠劑的一部分以進(jìn)一步改善結(jié)構(gòu)。增稠劑的用量以糖果或口香糖組分的重量計(jì)為約0.1％至約15％。
濕潤(rùn)劑是本發(fā)明描述的組合物的另一種任選組分。濕潤(rùn)劑用于防止組合物在暴露于空氣時(shí)硬化，并且特定的濕潤(rùn)劑還可以帶來(lái)令人愉快的甜味。用于本發(fā)明的適宜的濕潤(rùn)劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇和其它可食用的多元醇。濕潤(rùn)劑的用量以口香糖或糖果組分的重量計(jì)為約0％至約70％，且在一個(gè)實(shí)施方案中為約15％至約55％。
本發(fā)明的組合物可包括木糖醇。木糖醇是一種用作甜味劑或濕潤(rùn)劑的糖醇。木糖醇還可以提供治療效果，例如抗菌和防齲齒效果。本發(fā)明的組合物包括的木糖醇的量以口香糖或糖果組分的重量計(jì)為約0.01％至約25％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約3％至約15％，在另一實(shí)施方案中為約5％至約12％，且在另一實(shí)施方案中為約9％至約11％。或者，當(dāng)木糖醇用作甜味劑時(shí)，其含量較低，例如占組合物重量的約0.005％至約5％。
本發(fā)明可以包括堿金屬碳酸氫鹽作為載體材料。堿金屬碳酸氫鹽是可溶于水的，并且如果其在含水體系中不穩(wěn)定，則傾向于釋放出二氧化碳。碳酸氫鈉也稱為小蘇打，是優(yōu)選的堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽也用作緩沖劑。以口香糖或糖果組分的重量計(jì)，本發(fā)明的組合物包含約0.5％至約50％的堿金屬碳酸氫鹽，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.5％至約30％，在另一實(shí)施方案中為約2％至約20％，且還在另一實(shí)施方案中為約5％至約18％。
本組合物可包含緩沖劑。“緩沖劑”是指用來(lái)調(diào)整組合物的pH值在約3至約10之間的物質(zhì)。緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑，及其混合物。具體的緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、碳酸鹽、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩沖劑的用量占總組合物重量的約0.1％至約30％，在一個(gè)實(shí)施方案中占約1％至約10％，且在另一實(shí)施方案中占約1.5％至約3％。
制備方法配制本發(fā)明組合物的方法不是本發(fā)明的內(nèi)容。在本領(lǐng)域中配制口香糖和糖果的方法是眾所周知的。公開下面的內(nèi)容只是為了方便配制人員而不是為了限制本發(fā)明可以利用的方法。本發(fā)明的整個(gè)組合物包括聚丁烯組分和口香糖或糖果組分。聚丁烯組分、口香糖或糖果組分中一種或多種組分任選地包括如上所述的化妝用或治療用活性組分，以及香味劑和/或甜味劑和其它成分。聚丁烯組分可以離散地和均勻地分散于整個(gè)口香糖或糖果組合物中。優(yōu)選聚丁烯組分均勻地混合在糖果或口香糖組分中?；蛘呔鄱∠┙M分可以填充在口香糖或糖果組分外殼包裹的空隙中。
本發(fā)明的口香糖組合物可以是任何常規(guī)的口香糖形式，例如包衣或?yàn)榘碌臈l狀、塊狀、細(xì)片狀、方塊狀、立方狀、球狀、枕頭狀、片狀或厚片狀?？谙闾且部梢允沁m合咀嚼的易消化或不溶解的樹膠糖。典型地，口香糖在口腔中保留足夠長(zhǎng)時(shí)間，以使得被釋放的成分基本上與牙齒表面和/或口腔組織接觸。
如果糖果組合物是優(yōu)選的，則糖果成分可以是任何常規(guī)的形式，例如硬的或軟的硬糖果、粉狀糖、煮沸的糖、巧克力、奶糖、果凍、膠狀糖、牛軋?zhí)腔蛱?。糖果可以含糖或不含糖?br> 如果聚丁烯組分包括較低分子量聚丁烯和一種或多種化妝用和/或治療用活性組分，則可以使用下述方法進(jìn)行配制。將低分子量聚丁烯和一種或多種化妝用和/或治療用活性成分在混合容器中用本領(lǐng)域中已知的任何方法(例如用刮刀或機(jī)械攪拌器)進(jìn)行混合。在混合期間可對(duì)組合物加熱?；旌现敝辆鄱∠┙M分基本上均質(zhì)。如果化妝用和/或治療用活性組分是固體顆粒形式，則適合加入粘度改性劑例如二氧化硅以使顆粒分散并懸浮于組合物中。
本發(fā)明的組合物可以是丸狀或其它形式，其有一個(gè)外層包衣或外殼，中間部分或核是口香糖或糖果。典型地，外層包衣包括山梨醇、麥芽醇、木糖醇、異麥芽醇核其它可結(jié)晶的多元醇。外層包衣還可以包含少量的水或阿拉伯樹膠。多元醇包衣還可以用蠟包裹。如果化妝用或治療用活性組分是需要的物質(zhì)，則其可以加入到包衣中以用于瞬時(shí)釋放。如果所加的活性組分是不相容的，則希望在多元醇包衣中加入一種或多種活性組分。
使用方法典型地，組合物在口腔中保留充分長(zhǎng)時(shí)間，使得被釋放的成分充分地與牙齒硬表面和/或口腔組織接觸。口香糖組合物被消費(fèi)者咀嚼時(shí)向牙齒表面遞送聚丁烯涂層，并且任選地向口腔釋放化妝用和/或治療用活性組分。糖果在消費(fèi)者口中被咀嚼或溶解時(shí)會(huì)獲得相同的有益效果。上述組合物被咀嚼1分鐘至3小時(shí)以釋放聚丁烯和任選的化妝用和/或治療用活性組分或成分。如果化妝用和/或治療用活性成分和被使用的組合物一起遞送時(shí)，則被使用的組合物就會(huì)在牙齒硬表面上迅速地形成包含這些成分的涂層。如果引入了化妝用和/或治療用活性組分，則要延長(zhǎng)這些組分的釋放時(shí)間是可能的，因?yàn)檫@些組分會(huì)從前述的涂層上長(zhǎng)時(shí)間地釋放。
在使用本發(fā)明的組合物前，口腔不需要作特別的準(zhǔn)備。例如，在使用組合物之前，使用者可以選擇或不選擇刷洗牙齒或漂洗牙齒。在使用組合物前口腔中的硬表面不需要干燥，也不需要特別地用唾液或水進(jìn)行濕潤(rùn)。然而，據(jù)信在使用組合物時(shí)，如果牙齒或硬表面稍微干燥一些會(huì)有利于組合物粘合到這些表面上。
應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不但涉及低分子量聚丁烯在人消費(fèi)的口香糖或糖果中的使用，還涉及其動(dòng)物消費(fèi)的食物中的使用，例如家庭寵物或其它家庭動(dòng)物，或者是被關(guān)著的動(dòng)物。
實(shí)施例下列非限制性實(shí)施例進(jìn)一步舉例說(shuō)明和描述了有關(guān)發(fā)明的實(shí)施方案，其中必需成分和任選成分都是組合的。應(yīng)該理解，僅僅是說(shuō)明性地舉出實(shí)施例，而不應(yīng)被認(rèn)為是限制本發(fā)明的范圍，因?yàn)樵诓槐畴x本發(fā)明精神和范圍的條件下，可以對(duì)其進(jìn)行許多種變化。
聚丁烯組分將稱量過(guò)的聚丁烯和一種或多種化妝用和/或治療用活性組分在混合器中用本領(lǐng)域中任何已知的方法(例如利用刮刀或攪拌器)進(jìn)行混合。下面所給的數(shù)值是以整個(gè)填充組合物的重量百分比計(jì)的。
實(shí)施例1至6
1Indopol H-300，MW＝1330，BP阿莫科化學(xué)藥劑(芝加哥，IL)的商品名。
實(shí)施例7至12
2Indopol H-40，MW＝750，BP阿莫科化學(xué)藥劑(芝加哥，IL)的商品名。
實(shí)施例13至19
3Indopol H-100，MW=940，BP阿莫科化學(xué)劑(芝加哥，IL)的商品名。
實(shí)施例20至25
4Indopol H-1900，MW＝2270，BP阿莫科化學(xué)藥劑(芝加哥，IL)的商品名。
實(shí)施例26至33
5Indopol H-300，MW＝1330，阿莫科化學(xué)藥劑(芝加哥，IL)的商品名。
實(shí)施例34至37
6Indopol H-300，MW＝1330，BP阿莫科化學(xué)藥劑(芝加哥，IL)的商品名。
應(yīng)該理解，上文所述的包含聚丁烯的組分可以以任何比率進(jìn)行配制，并且可以用于本發(fā)明的口香糖和糖果組合物中。也應(yīng)該理解，這些實(shí)施例是非限制性的。本文用作示例的聚丁烯以及化妝用和治療用活性組分的用量的差別可以達(dá)到80％，而仍然適合用于本文公開的組合物中。
當(dāng)口香糖和糖果組合物仍能用機(jī)械混合進(jìn)行操作時(shí)，將聚丁烯組分分散于組合物中。繼續(xù)混合直至組合物基本上均質(zhì)。
或者，如果優(yōu)選填充組合物形式，則用浸漬、滾軋或本領(lǐng)域中任何其它已知的包衣方法將聚丁烯組分包裹于口香糖或糖果外殼組合物中。口香糖或糖果外殼可以用擠出法或其它常規(guī)方法制造，外殼中有一個(gè)空隙，在這個(gè)空隙中將注入或傾入填充組合物。
口香糖或糖果組分口香糖組分可以用任何常規(guī)方法配制，例如描述在美國(guó)專利4,352,823中的方法，該文獻(xiàn)引入本文以供參考。大多數(shù)情況下，口香糖通過(guò)用本領(lǐng)域眾所周知的方法加熱和混合如下多種成分進(jìn)行配制，這些成分包括天然樹膠、甜味劑、香味劑、著色劑、軟化劑或治療用和/或化妝用活性組分。令人喜歡的是基本上所有常規(guī)類型的口香糖都可以用于形成本發(fā)明的口香糖組分。然后用任何方法(例如機(jī)械攪拌)將聚丁烯組分與口香糖組分進(jìn)行混合直至兩種組分均勻。如果聚丁烯組分均勻地分布于口香糖組分中，則最后的組合物優(yōu)選為均一化的混合物。
除非另有說(shuō)明，下面所給的數(shù)值均為總口香糖組分的重量百分比。實(shí)施例A顯示一種典型的口香糖。實(shí)施例B顯示了本發(fā)明的包括有一種活性成分的口香糖。
口香糖實(shí)施例A至B
下面所給的數(shù)值均以總的糖果組合物重量百分比計(jì)。
糖果組合物實(shí)施例C至E
上文描述的口香糖組合物按照如下方法進(jìn)行配制將口香糖基質(zhì)加熱至約45℃軟化。在整個(gè)混合過(guò)程中將混合器空腔內(nèi)的溫度維持在約45℃。將口香糖基質(zhì)加入帶有雙σ-葉片攪拌器的混合空腔中并混合5分鐘。加入甘露醇和干燥的調(diào)味香料噴劑?；旌?分鐘。加入甘油并混合2分鐘。加入50％的木糖醇并混合2分鐘。加入氫化的淀粉水解產(chǎn)物并混合5分鐘。加入50％的山梨醇并混合3分鐘。加入第二份50％的木糖醇、第二份50％的山梨醇和天冬安酰苯丙氨酸甲酯并混合3分鐘。加入香味劑并混合3分鐘。然后將此口香糖組分用如實(shí)施例1至29中任一項(xiàng)所描述的聚丁烯組分填充。如果需要加入治療用或化妝用活性組分，則將其與天冬安酰苯丙氨酸甲酯一起加入。如果需要將聚丁烯組分分散于口香糖組分中，則在加入香味劑時(shí)將如實(shí)施例1至29中任一項(xiàng)所描述的聚丁烯組分加入混合物中，同樣進(jìn)行混合直至均勻。
軟糖組分用常規(guī)方法配制，例如描述在美國(guó)專利4,466,983中的方法，該文獻(xiàn)引入本文以供參考。通常，通過(guò)混入高沸點(diǎn)糖漿例如玉米糖漿來(lái)配制這些組合物，以得到由明膠、蛋清、乳蛋白和植物蛋白構(gòu)成的亮條紋果凍物質(zhì)。在攪拌下，這些成分在至少65℃的溫度下進(jìn)行混合；在一個(gè)實(shí)施方案中為約100℃。混合這些成分直至均勻，并且將其冷卻至80℃以下，再加入附加成分，例如香味劑、著色劑、治療用和/或化妝用活性組分和防腐劑。將軟糖果組分再次混合直至均勻，然后準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移并進(jìn)行成形。在最后的混合階段中，可以將如實(shí)施例1至29中任一項(xiàng)所描述的聚丁烯組分加入軟糖果組分中并繼續(xù)混合直至均勻分布。如果需要將聚丁烯均勻分布于整個(gè)糖果組分中，則最后的組合物優(yōu)選為同質(zhì)混合物。
如果需要硬糖果，則其也可以常規(guī)方法進(jìn)行配制，如利用火蒸鍋、真空蒸鍋和快速氣蒸鍋。在一個(gè)實(shí)施方案中，硬糖果通過(guò)在真空蒸鍋中于約125℃至約132℃的溫度下蒸煮所需分量的糖來(lái)進(jìn)行配制，典型地，這些糖是甜菜糖或甘蔗糖以及葡萄糖糖漿，例如玉米糖漿。當(dāng)利用真空時(shí)，附加的水不需要加熱到太高的溫度就會(huì)沸騰。當(dāng)冷卻后，混合物就變成有塑料樣密度的半固體。然后在冷卻前用常規(guī)機(jī)械方法將如實(shí)施例1至29中任一項(xiàng)所描述的聚丁烯組分、以及任何所需的香味劑、著色劑、防腐劑或其它附加成分混入混合物中。優(yōu)選這些成分在整個(gè)硬糖果組分中混合均勻。
在一個(gè)實(shí)施方案中，整個(gè)組合物是一個(gè)被填充的口香糖或糖果，其包括一個(gè)中間有空隙的外殼，在這個(gè)空隙中包含有聚丁烯和任選的化妝用或治療用活性組分、香味劑和/或甜味劑，其中聚丁烯的分子量為約300至約3000。一旦配制口香糖或糖果組分時(shí)，就用模型形成一個(gè)中間有空隙的外殼，該空隙適合于填充，例如注入填充組合物。或者，將聚丁烯組分用浸漬、滾軋或其它本領(lǐng)域已知的包裹方法包裹在外殼中。在一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖或糖果外殼可以用常規(guī)方法用聚丁烯組分進(jìn)行填充，這些方法描述在美國(guó)專利4,975,288中。將口香糖或軟糖組分送入擠出機(jī)中，通過(guò)孔口擠出來(lái)以形成中空的繩狀物。在壓力下將聚丁烯組分通過(guò)內(nèi)部導(dǎo)管送入外殼物質(zhì)中間的空隙中。將繩狀物送入定型單元中，在這里滾軸將使繩狀物橫截面積減小以形成單個(gè)的口香糖或糖果單元。
應(yīng)該理解，本發(fā)明所述的實(shí)施例和具體實(shí)施方案僅僅是說(shuō)明性的，在不背離本發(fā)明范圍的條件下，本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員可以對(duì)其進(jìn)行各種改變或變化。
權(quán)利要求
1.口香糖組合物，所述組合物包括(a)聚丁烯組分，所述組分包括分子量為300至3000、優(yōu)選750至1500的聚丁烯；和(b)口香糖組分，所述組分包括至少一種選自下列物質(zhì)的載體材料口香糖基質(zhì)、樹脂和增塑劑、彈性體溶劑、蠟、研磨拋光材料、脂肪、乳化劑、軟化劑、膨脹劑、甜味劑、香味劑、水、增稠劑、濕潤(rùn)劑、遮光劑、木糖醇、堿金屬碳酸氫鹽和緩沖劑。
2.如權(quán)利要求1所述的口香糖組合物，其中(a)所述口香糖組分是外殼；和(b)所述聚丁烯組分是填充組合物，其包裹在所述外殼內(nèi)。
3.糖果組合物，所述組合物包括(a)聚丁烯組分，所述組分包括分子量為300至3000、優(yōu)選750至1500的聚丁烯；和(b)糖果組分，所述組分包括至少一種選自下列物質(zhì)的載體材料研磨拋光材料、脂肪、乳化劑、軟化劑、膨脹劑、甜味劑、香味劑、水、增稠劑、濕潤(rùn)劑、遮光劑、木糖醇、堿金屬碳酸氫鹽和緩沖劑。
4.如權(quán)利要求11所述的糖果組合物，其中(a)所述糖果組分是外殼；和(b)所述聚丁烯組分是填充組合物，其包裹在所述外殼內(nèi)。
5.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中所述組合物還包括至少一種選自下列物質(zhì)的化妝用或治療用活性組分防牙結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、增白劑、抗維生物劑、防牙斑劑、抗炎劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、殺病毒劑、殺真菌劑、止痛劑和麻醉劑、H-2拮抗劑、除聚丁烯外賦予牙齒清新感覺的組分、芳香劑和增感劑、顏料、染料、色淀和著色劑、香味劑、甜味劑；及其混合物，優(yōu)選的化妝用或治療用活性組分選自下列物質(zhì)三氯生、碳酸氫鈉、氟化鈉、硝酸鈉、硝酸鉀、制霉菌劑、柚子籽提取物、氟化亞錫、焦磷酸四納、一氟代磷酸鹽、Opatint D&C Red 27、六偏磷酸鈉、氯化鯨蠟基吡啶鎓和非甾族抗炎劑。
6.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中所述組合物還包括粘度改性劑。
7.通過(guò)咀嚼包括聚丁烯的口香糖組合物給牙齒和口腔的硬表面涂層的方法，其中所述聚丁烯的分子量為300至3000。
8.通過(guò)咀嚼包括聚丁烯的口香糖組合物向口腔持續(xù)釋放治療用和化妝用活性組分的方法，所述組合物包括一種或多種治療用和化妝用活性組分，其中所述聚丁烯的分子量為300至3000。
9.通過(guò)咀嚼包括聚丁烯的口香糖組合物抑制和防止齒齦炎、齲齒、牙齒變色以及真菌、細(xì)菌和菌斑在口腔中堆積的方法，其中所述聚丁烯的分子量為300至3000。
10.通過(guò)消耗包括聚丁烯的糖果組合物給所述牙齒和所述口腔的硬表面涂層的方法，其中所述聚丁烯的分子量為300至3000。
11.通過(guò)消耗包括聚丁烯的糖果組合物向所述口腔持續(xù)釋放治療用和化妝用活性組分的方法，所述組合物包括一種或多種治療用和化妝用活性組分，其中所述聚丁烯的分子量為300至3000。
12.通過(guò)消耗包括聚丁烯的糖果組合物抑制和防止齒齦炎、齲齒、牙齒變色以及真菌、細(xì)菌和菌斑在口腔中堆積的方法，其中所述聚丁烯的分子量為300至3000。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抑制菌斑和其它碎屑在牙齒上堆積的口香糖和糖果組合物，該組合物包括分子量為300至約3000的聚丁烯。通過(guò)咀嚼或溶解，聚丁烯從口香糖或糖果中釋放出來(lái)并在口腔中的硬組織表面上形成保護(hù)性的涂層，或者任選地，持續(xù)地釋放化妝用和/或治療用活性成分以提供延長(zhǎng)的治療性、預(yù)防性和/或化妝性有益效果。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1520261SQ02806553
公開日2004年8月11日 申請(qǐng)日期2002年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月19日
發(fā)明者J·拉賈伊阿, L·C·厄恩斯特, A·M·凱斯, W·M·格朗多夫, T·N·哈, C·R·邁耶, J 拉賈伊阿, 凱斯, 厄恩斯特, 哈, 格朗多夫, 邁耶 申請(qǐng)人:寶潔公司