專利名稱：：一種頭孢氨芐的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物，尤其涉及一種顆粒狀的頭孢氨千的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：頭孢氨千又名頭孢立新、先鋒霉素IV。由去乙酰氧基頭孢霉烷酸半合成制得，也可以青霉素為原料化學(xué)合成的口服頭孢菌素，為半合成的第一代頭孢菌素。通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)的高度親合力而阻礙細(xì)胞壁肽聚糖的合成，使細(xì)胞壁缺損，菌體破裂死亡，從而起藥效。大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌和奈瑟氏菌對(duì)頭孢氨芐敏感，百日咳桿菌和革蘭氏陽(yáng)性厭氧球菌對(duì)其中度敏感，同時(shí)頭孢氨千對(duì)大部分大腸桿菌、奇異變形桿菌，肺炎桿菌、沙門氏菌和痢疾桿菌有抗菌作用。頭孢氨芐適用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染和尿路感染，是治療呼吸道感染和尿路感染比較理想的藥物，其抗菌活性不受膿液影響，而且很快地在膿液中達(dá)到較高濃度，所以亦用于皮膚軟組織感染。頭孢氨千具有一種特殊的嗅味，此氣味造成服藥時(shí)病患會(huì)存在明顯的抗拒性。為了掩蓋此嗅味，將頭孢氨千制成包衣片劑、膠嚢劑，雖達(dá)到了掩味的效果，但是對(duì)于一些無(wú)法吞咽此劑型的病患尤其是小兒病患來(lái)說(shuō)，服用會(huì)很困難同時(shí)劑量也無(wú)法準(zhǔn)確掌握。將頭孢氨千制成顆粒劑就解決了此問(wèn)題，顆?？梢砸匀芤夯驊腋∫旱男问浇o藥或與飲用水一起服用，作為如糖漿的顆粒的溶液或懸浮液對(duì)于孩子口服給藥抗生素是特別方便的。但如何掩蓋頭孢氨芐的嗅味成了急需解決的問(wèn)題。目前已上市的頭孢氨芐顆粒雖不同程度的添加了矯味劑、增甜劑仍未能完全掩蓋此嗅味。因此，現(xiàn)有技術(shù)有待改進(jìn)和提高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，提供一種能掩蔽頭孢氨節(jié)的嗅味，并能極大的改善口感的顆粒狀的頭孢氨芐的藥物組合物。本發(fā)明提供了一種頭孢氨芐的藥物組合物，包括頭孢氨芐，其中，所述組合物還包括粘合劑、矯味劑和甜味劑；其中，所述頭孢氨,的質(zhì)量百分比為10%~50%;所述矯味劑的質(zhì)量百分比為0.5%~10%;所述粘合劑的質(zhì)量百分比為10%~50%;所述甜味劑的質(zhì)量百分比為5%~90%。本發(fā)明所述的組合物，其中，所述矯味劑由至少一種掩味香精組成。本發(fā)明所述的組合物，其中，所述矯味劑為橙子香精。本發(fā)明所述的組合物，其中，所述頭孢氨芐的質(zhì)量百分比為10%~30%。本發(fā)明所述的組合物，其中，所述矯味劑的質(zhì)量百分比為1%~5%。本發(fā)明所述的組合物，其中，所述粘合劑的質(zhì)量百分比為10%~30%。本發(fā)明所述的組合物，其中，所述甜味劑包括蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的一種或幾種。本發(fā)明所述的組合物，其中，當(dāng)混合所述蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的兩種甜味劑時(shí)，所述兩種甜味劑的質(zhì)量比為1:150-150:1。本發(fā)明所述的組合物，其中，所述粘合劑包括淀粉、糊精、蔗糖、聚維酮K30、微晶纖維素、曱基纖維素和羥丙曱基纖維素中的一種或幾種。本發(fā)明采用具有掩味作用的香精，掩蓋了頭孢氨芐的藥物組合物中的頭孢氨節(jié)的特殊嗅味，并通過(guò)添加甜味劑改進(jìn)了該藥物顆粒的口感。本發(fā)明經(jīng)大量試驗(yàn)研究得出最佳的掩味香精含量，采用本發(fā)明配方所制得的頭孢氨節(jié)藥物顆粒，在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕叮曳枷阄短鹨子诨颊叻?。具體實(shí)施例方式以下對(duì)本發(fā)明的較佳實(shí)施例加以詳細(xì)說(shuō)明。在本實(shí)施例中，所描述的藥物組合物均釆用濕法制粒工藝制備而成。該濕法制法具體是指將頭孢氨節(jié)和粘合劑混合，加入適量的濕潤(rùn)劑過(guò)篩制粒后，再加入適量的矯味劑和甜味劑以達(dá)到掩p木和改善口感的目的。本實(shí)施例中的頭孢氨千藥物組合物中，所含的頭孢氨千的量可以根據(jù)服用藥物時(shí)需求的劑量而定，其占藥物組合物處方總質(zhì)量的10%~50%，優(yōu)選質(zhì)量百分比為10%~30%。組合物中添加的矯味劑可以是具有掩味作用的橙子香精、薄荷香精、草莓香精、什錦味香精或果味香精中的一種或幾種。本發(fā)明實(shí)施例中優(yōu)選采用橙子香精。矯味劑的用量隨著頭孢氨芐的量的變化而變化，其占組合物總質(zhì)量的0.5%~10%,優(yōu)選為1%~5%。本實(shí)施例中的頭孢氨千藥物組合物中，所含的粘合劑可由活性藥物成分和非活性成分粘合在一起組成。用于濕法制粒的粘合劑是親水性的，通常被溶解于水中，從而形成用于制粒的軟材。本發(fā)明中的粘合劑由淀粉、糊精、蔗糖、聚維酮K30、微晶纖維素、曱基纖維素和羥丙曱基纖維素中的一種或幾種混合組成。粘合劑的用量占組合物總質(zhì)量的10%~50%,優(yōu)選為10%~30%。本實(shí)施例中的頭孢氨芐藥物組合物中，所加入的甜口未劑可以改善口服藥物的口感，提高病人服藥時(shí)的依從性。但甜味劑不能替代矯味劑。本發(fā)明實(shí)施例中，優(yōu)選單獨(dú)使用或以混合物的形式使用人工的或來(lái)自天然的甜味劑。合適的甜味劑包括但不限于蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖。一般用量為組合物總質(zhì)量的5%~90%。當(dāng)以混合物的形式使用兩種甜味劑時(shí)，兩種甜味劑的質(zhì)量比范圍約為1:150-150:1。本發(fā)明實(shí)施例中的頭孢氨芐藥物組合制備過(guò)程中，使用的濕潤(rùn)劑可以是純化水、不同濃度的乙醇水溶液、不同濃度的丙二醇水溶液或不同濃度的異丙醇水溶液。濕法制粒過(guò)程中，濕潤(rùn)劑的用量根據(jù)具體情況而定。以下提供8組具體實(shí)施例，以說(shuō)明本發(fā)明所提供的頭孢氨芐的藥物組合物的最優(yōu)組分示例。以下實(shí)施例中，單劑量頭孢氨芐藥物組合物可包含頭孢氨千125mg~500mg。實(shí)施例1:本實(shí)施例中，采用聚維酮K30、糊精和甘露醇的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表1所示。表1頭孢氨千藥物組合物組分一<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨節(jié)、聚維酮K30、糊精、甘露醇混合均勻，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨芐藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜。?shí)施例2:本實(shí)施例中，采用微晶纖維素、糊精和木糖醇的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表2所示。表2頭孢氨爺藥物組合物組分二組分齊寸量(mg)占組合物總質(zhì)量百分比(％)頭孢氨卡12510微晶纖維素12510糊精252木糖醇95076桔子香精12.51阿司帕坦12.51按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨,藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨千、微晶纖維素、糊精和木糖醇混合均勻，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕叮曳枷阄短?。?shí)施例3:本實(shí)施例中，采用蔗糖作為粘合劑和甜味劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表3所示。表3頭孢氨千藥物組合物組分三8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨節(jié)和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘干，整粒，再加入桔子香精，混合均勻即可得到需要的頭孢氨節(jié)藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜。?shí)施例4:本實(shí)施例中，采用曱基纖維素和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表4所示。表4頭孢氨千藥物組合物組分四<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的250mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨千、曱基纖維素、蔗糖混合均勾，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨芐的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜。?shí)施例5:本實(shí)施例中，采用淀粉、糊精和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用糖精鈉作為甜味劑，釆用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表5所示。表5頭孢氨千藥物組合物組分五<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨千、淀粉、糊精和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、糖精鈉，混合均勻即可得到需要的頭孢氨芐藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨節(jié)藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨節(jié)的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜。?shí)施例6:本實(shí)施例中，采用淀粉和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用糖精鈉作為甜味劑，采用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表6所示。表6頭孢氨千藥物組合物組分六組分劑一t(mg)占組合物總質(zhì)量百分比(％)頭孢氨卡25030淀粉416.6750蔗糖83.3310桔子香精41,67糖精鈉41.675按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨千、淀粉和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘千，整粒，再加入桔子香精、糖精鈉，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜。?shí)施例7:本實(shí)施例中，采用羥丙曱基纖維素作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表7所示。表7頭孢氨卡藥物組合物組分七組分劑量(mg)占組合物總質(zhì)量百分比(%)頭孢氨節(jié)50050羥丙曱基纖維素3503511桔子香精110010阿司帕坦505按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的500mg/包的頭孢氨節(jié)藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨千和羥丙曱基纖維素混合均勻，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨芐的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜。?shí)施例8:本實(shí)施例中，采用羥丙曱基纖維素和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用什錦味香精和阿司帕坦的混合物作為甜味劑，采用水作為濕潤(rùn)劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表8所示。表8頭孢氨千藥物組合物組分八組分劑量(mg)占組合物總質(zhì)量百分比(％)頭孢氨千25020羥丙曱基纖維素437.535蔗糖487.539桔子香精252什錦味香精252阿司帕坦252按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的250mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過(guò)程是將頭孢氨千、羥丙曱基纖維素和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過(guò)篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、什錦味香12精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨芐藥物組合物顆粒。經(jīng)嘗味檢測(cè)，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕叮曳枷阄短?。本發(fā)明實(shí)施例中的頭孢氨芐藥物組合物以顆粒的形式存在，單劑量包含頭孢氨千125mg~500mg。以溶液或混懸液的形式口服給藥，或與飲用水一起服用。成人口服劑量一般一次250500mg,—日4次；兒童口服劑量一般每日按體重為25~50mg/kg，一日4次。綜上所述，本發(fā)明采用具有掩味作用的香精，掩蓋了頭孢氨,的藥物組合物中的頭孢氨節(jié)的特殊嗅味，并通過(guò)添加甜味劑改進(jìn)了該藥物顆粒的口感。本發(fā)明經(jīng)大量試驗(yàn)研究得出最佳的掩味香精含量，采用本發(fā)明配方所制得的頭孢氨芐藥物顆粒，在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜易于患者服用。?yīng)當(dāng)理解，上述針對(duì)具體實(shí)施例的描述較為詳細(xì)，并不能因此而認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明專利保護(hù)范圍的限制，本發(fā)明的專利保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。1權(quán)利要求1、一種頭孢氨芐的藥物組合物，包括頭孢氨芐，其特征在于，所述組合物還包括粘合劑、矯味劑和甜味劑；其中，所述頭孢氨芐的質(zhì)量百分比為10％～50％；所述矯味劑的質(zhì)量百分比為0.5％～10％；所述粘合劑的質(zhì)量百分比為10％～50％；所述甜味劑的質(zhì)量百分比為5％～90％。2、如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述矯味劑由至少一種掩味香4青組成。3、如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述矯味劑為橙子香精。4、如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述頭孢氨芐的質(zhì)量百分比為10%~30%。5、如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述矯味劑的質(zhì)量百分比為1%~5%。6、如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑的質(zhì)量百分比為10%~30%。7、如權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述甜味劑包括蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的一種或幾種。8、如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，當(dāng)混合所述蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的兩種甜味劑時(shí)，所述兩種甜味劑的質(zhì)量比為1:150~150:1。9、如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑包括淀粉、糊精、蔗糖、聚維酮K30、微晶纖維素、曱基纖維素和羥丙曱基纖維素中的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明公開了一種頭孢氨芐的藥物組合物，包括頭孢氨芐、粘合劑、甜味劑和矯味劑，其中，所述頭孢氨芐的質(zhì)量百分比為10％～50％；所述矯味劑的質(zhì)量百分比為0.5％～10％；所述粘合劑的質(zhì)量百分比為10％～50％；所述甜味劑的質(zhì)量百分比為5％～90％。本發(fā)明采用具有掩味作用的香精，掩蓋了頭孢氨芐的藥物組合物中的頭孢氨芐的特殊嗅味，并通過(guò)添加甜味劑改進(jìn)了該藥物顆粒的口感。本發(fā)明經(jīng)大量試驗(yàn)研究得出最佳的掩味香精和甜味劑的含量，采用本發(fā)明配方所制得的頭孢氨芐藥物顆粒，在服用時(shí)無(wú)不良?xì)馕?，且芳香味甜易于患者服用。文檔編號(hào)A61K47/46GK101513409SQ20091010641公開日2009年8月26日申請(qǐng)日期2009年3月24日優(yōu)先權(quán)日2009年3月24日發(fā)明者何成光,宋珊珊,楊鵬博,陳茂勝申請(qǐng)人:深圳立健藥業(yè)有限公司