專利名稱：取代的雜環(huán)羧酰胺酯，它們的制備及它們作為藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取代的雜環(huán)羧酰胺酯，它們的制備，它們用于抑制膠原蛋白生物合成的用途及它們用作治療纖維化疾病的藥物。
抑制脯氨酸羥基化酶和賴氨酸羥基化酶的化合物通過其對(duì)膠原蛋白專一的羥基化反應(yīng)的影響可選擇性地抑制膠原蛋白的生物合成。在這些反應(yīng)過程中，蛋白質(zhì)結(jié)合的脯氨酸或賴氨酸可分別被脯氨酸羥基化酶或賴氨酸羥基化酶羥基化。如果該反應(yīng)被抑制劑阻止的話，則會(huì)產(chǎn)生無功能的、亞羥基化的膠原蛋白分子，該分子僅有很少量能被細(xì)胞分泌到細(xì)胞外空間。進(jìn)一步講，該亞羥基化的膠原蛋白不能被加入到膠原蛋白基質(zhì)中并且很容易被蛋白分解而降解。這些作用會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外寄存的膠原蛋白總量的減少。
因此脯氨酰羥基化酶抑制劑是適用于治療這些疾病的物質(zhì)，在這些疾病中膠原蛋白的寄存對(duì)于臨床指標(biāo)起著主要作用。這些疾病主要包括肺、肝和皮膚的纖維化(燒傷受傷和外科手術(shù)后的的硬皮病和結(jié)瘢)及動(dòng)脈粥樣硬化。
已知脯氨酸羥基化酶可被吡啶-2，4-二羧酸和吡啶2，5-二羧酸有效地抑制(K.Mazamaa等人，Eur，J.Biochem.138(1984)230-245)。但這些化合物作為抑制劑僅在細(xì)胞培養(yǎng)皿中以非常高的濃度才有活性(Tschank，G.等人，Biochem.J.238(1987)625-633)。
吡啶-2，4(5)-二羧酸酯的前藥也是已知的并記載于相對(duì)老的德國(guó)申請(qǐng)P4233124.2，P4238506.7和P4209424，0。
作為脯氨酰-4-羥基化酶抑制劑的N-草酰甘氨酸記載于J.Med，Chem，1992，35，2652-2685(Cunliffe等人)和EP-A-0457163。
羥基異喹啉羧酸甘氨酰胺和羥基肉啉羧酸甘氨酰胺記載于Biochem，Soc，Trans，1991，19，812-815(Franklin等人)中。3-芐氧吡啶-2-羧酸(蘇氨酰甲基酯)酰胺，3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰叔丁酯)酰胺和3-芐氧吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酰甲酯)酰胺記載于Liebigs Ann.Chem，1986，1-20，(Kesster等人)中。
此外，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺述于J.Org.Chem，31，636-638(1966)。
現(xiàn)已出人意料地發(fā)現(xiàn)在酰胺官能團(tuán)鄰位有醚取代基，硫醚取代基或氨基取代基的式Ⅰ雜環(huán)羧酰胺對(duì)體內(nèi)膠原蛋白的生物合成有強(qiáng)烈的抑制作用。
這些化合物是式Ⅰ中B為羧基的式Ⅰ羧酸的制藥。
式Ⅰ化合物在生命有機(jī)體(體內(nèi))和細(xì)胞培養(yǎng)皿中(體外)中裂開從而形成β為羧基的式Ⅰ化合物或其鹽。
一旦式Ⅰ化合物被施用，由于在體內(nèi)或體外會(huì)形成β為羧基的式Ⅰ化合物或其鹽，則在體內(nèi)或體外就會(huì)看到它們對(duì)膠原蛋白生物合成的抑制作用。因此，這些化合物能抑制脯氨酰-4-羥基化酶從而抑制膠原蛋白的生物合成。
本發(fā)明化合物與下面式Ⅰ相符 其中Q為O，S，NR′或一個(gè)鍵X為O或S，Y為C-R3，或如R1和R2形成一個(gè)環(huán)，則Y為N或CR3，m為0或1A為C1-4亞烷基，其可被一或兩個(gè)選自下面的基團(tuán)取代鹵素、氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6羥烷基，C1-6烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，優(yōu)選C1-8氟代烷氧基，C1-8氟代鏈烯氧基，C1-8氟代炔氧基，-OCF2Cl或-O-CF2-CHFCl，C1-6，C1-6烷巰基，C1-6烷基亞磺酰基，C1-6烷基磺?；珻1-6烷羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲?；琋-C1-4烷基氨基甲?；?，N，N-二C1-4烷基氨基甲?；?，C1-6烷羰氧基，C3-8環(huán)烷基，苯基，芐基，苯氧基，芐氧基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基巰基，苯磺酰苯，苯亞磺?；?，氨磺酰基，N-C1-4烷基氨磺酰基或N，N-二C1-4烷基氨磺酰基，或其被取代的C6-C12芳氧基，C7-C11芳烷氧基，C6-C12芳基或C7-C11芳烷基取代，其中芳基被1，2，3，4或5個(gè)相同或不同的下面取代基取代鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，-OCF2Cl-CHFCl，C1-6烷基巰基，C1-6烷基亞磺?；?，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲?；?，N，N-二C1-4烷基氨基甲?；?，C1-6烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基，氨磺酰基，N-C1-4烷基氨磺酰基或N，N-二C1-4烷基氨磺?；?，或其可被α-氨基酸的α-C原子上取代基R5取代，α-氨基酸可是天然L-氨基酸和它們的D-異構(gòu)體;
B為-CO2，其中G為醇GOH基;
R1，R2和R3相同或不同，且為氫，羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-20烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C7-12芳鏈烯基，C7-16芳炔基，C2-20鏈烯基，C2-20炔基，C1-20烷氧基，C2-20鏈烯氧基，C2-20炔氧基基，視黃氧氧，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基0-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-16羥烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C2-20鏈烯氧基-C1-6烷基，C2-20炔氧基-C1-6烷基，視黃氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-20烷羰基，C3-8環(huán)烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉啉?；珻2-20鏈烯羰基，C2-20炔羰基，C1-20烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-20鏈烯氧羰基，視黃氧羰基，C2-20炔氧羰基，C6-12芳氧基C1-6烷氧羰基，C7-16芳氧基C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12鏈烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8環(huán)烷氧羰氧基，C2-12鏈烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲?；?，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲?；琋-(+)-脫氫-樅酸基氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-(+)-脫氫樅酸氨基甲?；琋-C6-12芳基氨基甲?；?，N-C7-16芳烷基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲?；琋-C1-18烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲?；琋-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C6-16芳氧基-C1-10烷基)氨甲基?；琋-C1-10烷基-N-(C7-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，或CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳亞氨基，N-C6-7芳烷亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基取代，h為3-7，式Ⅱ的氨基甲酰基
其中Rx為α-氨基酸(其為L(zhǎng)和D-氨基酸)的取代基，S為1，3，4或5，和T為OH，OR或NR＊R＊＊，其中R＊，R＊＊和R＊＊＊可相同或不同，且為氫，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C3-8環(huán)烷基，(+)脫氫樅酸基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10烷?；?，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳?；騌＊和R＊＊一起為-〔CH2〕h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，SO，SO2，N-酰氨基，N-C1-10烷氧羰基亞氨基，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳基亞氨基，N-C7-16芳烷基亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基取代，h為3-7。
氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8環(huán)烷氨基甲酰氧基，N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8環(huán)烷氨基，C3-12-鏈烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧-N-C1-10烷氨基C1-12烷酰氨基，C3-8環(huán)烷酰氨基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8環(huán)烷氨基-C1-10烷基，C1-20烷基硫基，C1-20烷基亞磺?；珻1-20烷基磺?；?，C-6-12芳基巰基，C6-12芳基亞磺?；珻6-12芳基磺?；?，C7-16芳烷基巰基，C7-16芳烷基亞磺?；珻-7-16芳烷基磺?；珻1-12烷基巰基-C1-6烷基，C1-12烷基亞磺?；?C1-6烷基，C1-12烷基磺酰基-C1-6烷基，C6-12芳基巰基-C1-6烷基，C6-12芳基亞磺?；?C1-6烷基，C6-12芳基磺?；?C1-6烷基，C7-16芳烷基巰基-C1-6烷基，C7-16芳烷基亞磺酰基-C1-6烷基，C7-16芳烷基磺?；鵆1-6烷基，氨磺?；?，N-C1-10烷基氨磺酰基，N，N-二C1-10烷基氨磺?；珻3-8環(huán)烷基氨磺?；琋-C6-12芳基氨磺?；琋-C7-16芳烷基氨磺?；?，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳基氨磺?；琋-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺?；?，C1-10烷基亞磺酰氨基，N-C1-10烷基-C1-10烷基亞磺酰氨基，C7-16芳烷基亞磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亞磺酰氨基，其中含芳基的這些基團(tuán)可在芳基上被1-5個(gè)選自下面的相同或不同的基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-6烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12環(huán)氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C-3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-16鏈烯基，C2-12炔基，C1-16烷氧基，C2-16鏈烯氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羥烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8環(huán)烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-12鏈烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳烷氧C1-6烷氧羰基，C7-16芳氧C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12鏈烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8環(huán)烷氧羰氧基，C2-12鏈烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲?；?，N，N-二C1-12烷基氨基甲?；?，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8環(huán)烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-(+)-脫氫-樅酸基氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-(+)-脫氫樅酸氨基甲?；?，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-6烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲?；琋-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，或CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳亞氨基，N-C7-16芳烷亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基取代，h為3-7，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-N，二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-C6-16芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷氧基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8環(huán)烷氨基，C3-12-鏈烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧-N-C1-10烷氧基，C1-12烷酰氨基，C3-8環(huán)烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷?；?N-C1-10烷氨基，C3-8環(huán)烷?；?N-C1-10烷氨基，C6-12芳?；?N-C1-10-烷氨基，C7-11芳烷?；?N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8環(huán)烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8環(huán)烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巰基，C1-12烷基亞磺?；珻1-12烷基磺?；珻6-16芳基巰基，C6-16芳基亞磺酰基，C6-16芳基磺酰基，C7-16芳烷基巰基，C7-16芳烷基亞磺?；駽7-16芳烷基磺酰基，R1和R2或R2和R3形成鏈〔CH2〕。，其中該鏈的一或兩個(gè)CH2基團(tuán)是飽和的或是帶C＝C雙鍵不飽和的，且可被O，S，SO，SO2或NR′任意取代，O為3，4或5，且R′為氫，C6-12芳基，C1-8烷基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10鏈烷?；?，任意取代的C7-16芳烷?；蛉我馊〈姆减；?，其中R1和R2或R2和R3與吡啶或噠嗪一起優(yōu)選形成5，6，7，8-四氫異喹啉環(huán)，5，6，7，8-四氫喹啉環(huán)或5，6，7，8-四氫肉啉環(huán)，或R1和R2或R2和R3形成5-或6-員芳香碳環(huán)或雜環(huán)，其中基團(tuán)R1和R2或R2和R3與吡啶或噠嗪一起優(yōu)選形成下面的任意取代的雜環(huán)系統(tǒng)噻吩并吡啶，呋喃并吡啶，吡啶并吡啶，嘧啶并吡啶，
咪唑并吡啶，噻唑并吡啶，惡唑并吡啶，喹啉，異喹啉和肉啉，其中喹啉，異喹啉或肉啉優(yōu)選符合式Ⅰa，Ⅰb和Ⅰc 取代基R11-R22在每種情況下互相獨(dú)立，且具有R1，R2和R3的定義，如Q為一個(gè)鍵，則R4為鹵素，腈或三氟甲基，或如Q為O，S或NR′，則R4為支鏈或直鏈C1-20烷基，式〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg的未取代飽和氟烷基，C6-16芳基，C7-16芳烷基，雜芳基或雜芳烷基，其中這些基團(tuán)可被選自下面的一或多個(gè)基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-12鏈烯基，C2-12炔基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羥烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-20烷羰基，C3-8環(huán)烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉桂酰基，C2-12鏈烯羰基，C2-12炔羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰羰C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-12鏈烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳氧C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12鏈烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8環(huán)烷氧羰氧基，C2-12鏈烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲?；琋-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲?；?，N，N-二C3-8環(huán)烷基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C3-8環(huán)烷基氨基甲?；琋-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲?；琋-C1-6烷基-N-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲?；?，N-(+)-脫氫-樅酸基氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-(+)脫氫樅酸氨基甲?；?，N-C6-12芳基氨基甲?；琋-C7-16芳烷基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；琋-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲?；琋-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳亞氨基，N-C7-16芳烷基亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基取代，h為3-7，或被式Ⅱ的氨基甲酰基取代 其中Rx為α-氨基酸(其為L(zhǎng)和D-氨基酸)的取代基，S為1，2，3，4或5，和T為OH，OR或NR＊R＊＊，其中R＊，R＊＊和R＊＊＊可相同或不同，且為氫，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C3-8環(huán)烷基，(+)脫氫樅酸基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10烷?；?，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳?；騌＊和R＊＊一起為-〔CH2〕h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，SO，SO2，N-酰氨基，N-C1-10烷氧羰基亞氨基，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳基亞氨基，N-C7-16芳烷基亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基取代，h為3-7，或被下列基團(tuán)取代氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8環(huán)烷氨基，C3-12-鏈烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8環(huán)烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷酰基-N-C1-10烷氨基，C3-8環(huán)烷酰基-N-C1-10烷基氨基，C6-12芳?；?N-C1-10烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8環(huán)烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8環(huán)烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巰基，C1-12烷基亞磺?；?，C1-12烷基磺酰基，C6-12芳基巰基，C6-12芳基亞磺?；珻6-12芳基磺?；?，C7-16芳烷基巰基，C7-16基烷基亞磺酰基，C7-16芳烷基磺酰基，氨磺?；?，N-C1-10烷基氨磺?；琋，N-二C1-10烷基氨磺酰基，C3-8環(huán)烷基氨磺?；?，N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C7-16芳烷基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳基氨磺?；?，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺?；珻1-10烷基亞磺酰氨基，N-C1-10烷基-C1-10烷基亞磺酰氨基，C7-16芳烷基亞磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亞磺酰氨基，其中含芳基的這些基團(tuán)可在芳基上被1-5個(gè)選自下面的相同或不同基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-12鏈烯基，C2-12炔基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羥烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8環(huán)烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-12鏈烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳氧C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12鏈烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8環(huán)烷氧羰氧基，C2-12鏈烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲?；琋-C1-12烷基氨基甲?；?，N，N-二C1-12烷基氨基甲?；琋-C3-8環(huán)烷基氨基甲?；?，N，N-二C3-8環(huán)烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-(+)-脫氫-樅酸基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(+)-脫氫樅酸氨基甲?；?，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲?；琋-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，或CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-C1-18烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳亞氨基，N-C7-16芳烷亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基取代，h為3-7，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-C6-16芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8環(huán)烷氨基，C3-12-鏈烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12烷氧-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8環(huán)烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷?；?N-C1-10烷氨基，C3-8環(huán)烷酰基-N-C1-10烷氨基，C6-12芳?；?N-C1-10烷氨基，C7-11芳烷?；?N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8環(huán)烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8環(huán)烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巰基，C1-12烷基亞磺?；珻1-12烷基磺?；?，C6-16芳基巰基，C6-16芳基亞磺?；?，C6-16芳基磺酰基，C7-16芳烷基巰基，C7-16芳烷基亞磺?；駽7-16芳烷基磺?；?，R4為R″，條件是Q為NR′，其中R′和R″可相同或不同，且為氫，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10鏈烷?；?，任意取代的C7-16芳烷?；蛉我馊〈腃6-12芳酰基，或R′和R″一起為-〔CH2〕h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-?；鶃啺被騈-C1-10烷氧羰基亞氨基取代，且f為1-8，g為0或1-(2f+1)，x為0-3
h為3-7本發(fā)明還包括式Ⅰ化合物的藥理活性鹽，但3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰甲酯)酰胺，3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰叔丁酯)酰胺和3-芐氧吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酸甲酯)酰胺除外。
芳基一般理解為芳香碳環(huán)和雜環(huán)系統(tǒng)。具體講，其包括取代的苯基，取代的二苯基，取代的萘基，或含1，2或3個(gè)氮原子和/或氧原子和/或硫原子的未取代的5-和6-員芳香雜環(huán)，如吡啶衍生物，噠嗪衍生物，嘧啶衍生物，吡嗪衍生物，咪唑衍生物，三唑衍生物，噻吩衍生物，惡唑衍生物和噻唑省生物，及它們的苯并稠合衍生物。
本發(fā)明還包括式Ⅰ化合物的鹽。
在式Ⅰ化合物的酸性基團(tuán)(即B，R1，R2，R3和R4)上，尤其是R2上，可與堿性制劑一次、二次或三次成鹽。所用堿性試劑為醇化物，氫氧化物，碳酸鹽，碳酸氫鹽，磷酸氫鹽，堿和堿土元素、周期表Ⅲ族和Ⅳ族元素及過渡金屬元素的有機(jī)金屬化合物，可被C1-8羥烷基，C1-4烷氧基-C1-8烷基，苯基，芐基或C1-8烷基任意取代1-3次的胺，可被羥基或C1-4烷基取代1-3次，如三羥甲基氨基甲烷緩沖液，2-氨基乙醇，3-氨基丙醇，羥胺，二甲基羥胺，2-甲氧乙基胺，3-乙氧丙基胺和堿性氨基酸及氨基衍生物，如氨基酸酯，組氨酸，精氨酸和賴氨基及它們的衍生物，及含有堿基團(tuán)的藥物，如(R)Amiloride，(R)Verapamil和β阻斷劑。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物加下面的化合物用作藥物3-芐氧吡啶-2-羧酸(蘇氨酰甲基酯)酰胺，3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰甲基酯)酰胺，3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰叔丁酯)酰胺和3-芐氧吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酰甲酯)酰胺。
以下式Ⅰ化合物是非常有用的，其中Q為O，S，NR′或一個(gè)鍵，X為0，Y為CR3，或如R1和R2形成一個(gè)環(huán)，則Y為N或CR3m為0或1G為醇GOH基團(tuán)。
下面的式Ⅰ化合物是非常重要的，其中，Q為O，NR′式一個(gè)鍵，X為O，和G為醇GOH基團(tuán)。
下面式Ⅰ化合物也是非常重要的，其中Q為，S，X為O，G為醇GOH基團(tuán)。
下面的式Ⅰ化合物是特別重要的，其中
Q為O，NR′或一個(gè)鍵X為SY為C-R3，或如R1和R2形成一個(gè)環(huán)，則Y為N或CR3m為0或1A為由鹵素，氰基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6羥烷基，C1-6烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg取代的C1-3亞烷基，或A為-CHR5-，其中R5為α-氮基酸(尤指天然L-氨基酸和其D-異構(gòu)體)的α-碳原子上取代基之一，B這-CO2G，其中G為醇GOH基團(tuán)，其中G為支鏈或直鏈或環(huán)狀的脂肪族C1-20烷基，或支鏈或直鏈或選擇性環(huán)狀的C2-20鏈烯基，視黃基，C2-20炔基或相應(yīng)的C4-20鏈烯炔基(其中這些基團(tuán)在每種情況下可含一或多個(gè)重鍵)，或C6-16芳基，C7-16芳烷基或5-或6-員(優(yōu)選含氮)雜芳基或5-或6-(優(yōu)選含氮)雜芳烷基，其中上述基團(tuán)可帶有一或多個(gè)選自下面基團(tuán)的取代基羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8環(huán)烷基，C5-8環(huán)鏈烯基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-12鏈烯基，C2-12炔基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C1-8羥烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8環(huán)烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉桂?；?，C2-12鏈烯羰基，C2-12炔羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-12鏈烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂?；?，C2-12鏈烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8環(huán)烷氧羰氧基，C2-12鏈烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲?；?，N，N-二C1-12烷基氨基甲?；琋-C3-8環(huán)烷基氨基甲?；琋-C6-16芳基氨基甲?；?，N-C7-16芳烷式氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷撕-N-(C6-16芳氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8環(huán)烷氨基，C2-12-鏈烯氨基，C2-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧-N-C1-10烷氧基，C1-12烷酰氨基，C3-8環(huán)烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷?；?N-C1-10烷氨基，C3-8環(huán)烷?；?N-C1-10烷氨基，C6-12芳?；?N-C1-10-烷氨基，C7-11芳烷?；?N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8環(huán)烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-12芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8環(huán)烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巰基，C1-12烷基亞磺酰基，C1-12烷基基?；?，C6-12芳基巰基，C6-12芳基亞磺酰基，C6-12芳基磺?；?，C7-16芳烷基巰基，C7-16芳烷基亞磺酰基，C7-16芳烷基磺?；被酋；?，N-C1-10烷基氨磺?；?，N，N-二C1-10烷基氨磺?；珻3-8環(huán)烷基氨磺?；琋-C6-12芳基氨磺?；琋-C7-16芳烷基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺?；?，C1-10烷基亞磺酰氨基，N-C1-10烷基-C1-10烷基亞磺酰氨基，C7-16芳烷基亞磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亞磺酰氨基，其中含芳基的這些基團(tuán)可在芳基上被1-5個(gè)選自下面的相同或不同基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8環(huán)烷基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C1-8羥烷基，C1-12烷羰基，C3-8環(huán)烷羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-12鏈烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，(C1-C12)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C16)-芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)-鏈烯基羰氧基，(C2-C12)-炔基羰氧基，(C1-C12)-烷氧羰氧基，(C1-C12)-烷氧-(C1-C12)-烷氧羰氧基，(C6-C12)-芳氧羰氧基，(C7-C16)-芳烷氧羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰氧基，(C2-C12)-鏈烯氧羰氧基，(C2-C12)-炔氧羰氧基，
氨基甲?；?，N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；琋，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10-烷基-(C1-C10)烷基)-氨基甲?；?，N-(C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)烷基)-氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)烷基)-氨基甲?；琋-(C1-C10)-烷基-N-(C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；被柞Ｑ趸?，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)-芳氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)-烷基氨基，二-(C1-C12)-烷基氨基，(C3-C8)-環(huán)烷基氨基，(C3-C12)-鏈烯基氨基，(C3-C12)-炔基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C7-C11)-芳烷基氨基，N-烷基-芳烷基氨基，N-烷基-芳基氨基，(C1-C12)-烷氧基氨基，(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷酰氨基，(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)-芳酰氨基，(C7-C16)-芳烷酰氨基，(C1-C16)-烷酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C3-C8)-環(huán)烷酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C6-C12)-芳酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C7-C11)-芳烷酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷酰氨基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)-烷基，N-(C1-C10)烷基氨基-(C1-C10)-烷基，N，N-二(C1-C10)-烷基氨基-(C1-C10)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基氨基-(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巰基，(C1-C12)-烷基亞磺?；?，(C1-C12)-烷基磺酰基，(C6-C12)-芳基巰基，(C6-C12)-芳基亞磺?；?，(C6-C12)-芳基磺?；?C7-C16)-芳烷基巰基，(C7-C16)-芳烷基亞磺酰基或(C7-C16)-芳烷基磺?；?，R2是氫，(C1-C20)-烷基，(C2-C20)-鏈烯基，(C2-C20)-炔基，(C2-C20)-鏈烯氧基，(C2-C20)-炔氧基，視黃基氧基，(C1-C20)-烷氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-鏈烯氧基-(C1-C3)-烷基，視黃基氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-炔氧基-(C1-C3)-烷基，(C1-C20)-烷氧基，鹵素，氰基，三氟甲基，(C1-C8)-羥烷基，(C1-C10)-烷?；?C7-C12)-芳烷?；?C6-C12)-芳?；?，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR′R″，(C1-C10)-烷基巰基，(C1-C10)-烷基亞磺酰基，(C1-C10)-烷基磺酰基，(C6-C12)-芳基巰基，(C6-C12)-芳基亞磺?；?，(C6-C12)-芳基磺?；?C7-C12)-芳烷基巰基，(C7-C12)-芳烷基亞磺?；?C7-C12)-芳烷基磺?；?C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，羧基，(C1-C20)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳烷羰基，(C7-C16)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基，(C2-C20)-鏈烯氧基羰基，視黃基氧基羰基，(C2-C20)-炔氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C12)-烷氧氨基甲?；琋-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；琋，N-二-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；琋-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-(C1-C8)-烷基亞氨基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基亞氨基，N-(C6-C12)-芳基亞氨基，N-(C7-C16)-芳基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)烷基亞氨基取代，而h是3-7，在此芳基以R1和R3定義中的方式被取代，R1和R3是相同或不同的，為氫，鹵素，(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C2-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，NRYRZ，(C1-C8)-烷基巰基，(C1-C8)-烷基亞磺?；?C1-C8)-烷基磺?；?，(C6-C12)-芳基巰基，(C6-C12)-芳基亞磺?；?，(C6-C12)-芳基磺?；?，(C7-C12)-芳烷基巰基，(C7-C11)-芳烷基亞磺?；?，(C7-C11)-芳烷基磺酰基，取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基(C1-C6)-烷氧基，在此芳基帶有1，2，3，4或5個(gè)相同或不同的下列取代基氫，鹵素，氟基，硝基，三氟甲基，(C1-C16)-烷基，(C1-C16)-鏈烯基，(C2-C16)-羥烷基，(C1-C6)-烷氧基，(C1-C16)-鏈烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基，(C1-C6)-烷基亞磺?；?，(C1-C6)-烷基磺?；?，(C1-C6)-烷基羰基，(C1-C6)-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C4)-烷基氨基甲?；琋，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，(C1-C4)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，苯基，芐基，苯氧基，芐氧基，NRYRZ，苯基巰基，苯基磺?；?，苯基亞磺?；?，氨磺?；琋-(C1-C4)-烷基氨磺?；騈，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺?；?，或選擇性地帶有至多3個(gè)上述相同或不同的取代基，芳烷氧基的兩個(gè)相鄰碳原子一起帶有-〔CH2〕和/或-CH＝CH-CH＝CH-鏈，該鏈的CH2基團(tuán)被O，S，SO，SO2或NR′選擇性地取代，R1和R2或R2和R3形成〔CH2〕O鏈，而O是3，4或5，或與帶有它們的吡啶或噠嗪一起形成噌啉環(huán)，喹啉環(huán)或異喹啉環(huán)，R4是氟，氯或溴(如果Q是一個(gè)鍵)，或者或者如果Q是O或NR′，則是支鏈或直鏈(C1-C20)-烷基，該烷基可含有至多3個(gè)C-C重鍵，式〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg的未取代的飽和氟烷基，(C6-C16)-芳基或(C7-C16)芳烷基，在其烷基鏈中可含有至多2個(gè)C-C重鍵，或雜芳基或雜芳基烷基，在此這些基團(tuán)被1個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代羥基，氟，氯，氰基，三氟甲基，羧基，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基，(C6-C12)-芳基，(C7-C16)-芳烷基，(C2-C12)-鏈烯基，(C2-C12)-炔基，(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C1-C8)-羥烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg(C1-C12)-烷基羰基，(C3-C8)-烷環(huán)基羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C16)-芳烷基羰基，(C1-C12)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基，(C2-C12)-鏈烯氧羰基，(C2-C12)-炔氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C16)-芳烷基羰氧基，氨基甲?；琋-(C1-C12)-烷基氨基甲?；琋，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；琋，N-二-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；琋-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；琋-(C1-C6)烷基，-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?，N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；珻ON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，N-(C1-C8)-烷基亞氨基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基亞氨基，N-(C6-C12)-芳基亞氨基或N-(C7-C12)-芳烷基亞氨基取代，而h是3-6，在此含有芳基的基團(tuán)在芳基上可被1-5個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)取代羥基，氟，氯，氰基，三氟甲基，羧基，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基，(C1-C12)-烷氧羰基，N-(C1-C6)-烷基氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲?；騈-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，R4是R″，條件是Q具有NR′的含意，而R′和R″是相同或不同的氫，(C1-C8)-烷基，或(C7-C11)-芳烷基，該基團(tuán)可被氟，氯或(C1-C4)-烷氧基選擇性地取代一次，RY和RZ是相同或不同的，為氫，(C6-C12)-芳基，(C1-C10)-烷基，(C3-C10)-環(huán)烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基，(C1-C10)-烷?；x擇性取代的(C7-C16)-芳烷?；蜻x擇性地取代的(C6-C12)-芳?；騌Y和RZ一起為-〔CH2〕h-，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-(C1-C4)-烷酰基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧羰基亞氨基取代f為1-8，g為0或1-(2f+1)，h為3-6，x為0-3，n為3或4。
優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q為O，NR′或一個(gè)鍵，X為O，Y為CR3或，如果R1和R2形成環(huán)，則為N或CR3，m為0，A是(C1-C3)-亞烷基，該基團(tuán)可被鹵素，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，C1-C6)-羥烷基，C1-C6)-烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg選擇性地取代一次或A是-CHR5-，在此R5是α-氨基酸，特別是天然L-氨基酸或其D-異構(gòu)體的α-碳原子上的取代基之一，B是CO2G，在此
G是支鏈或直鏈，或環(huán)狀，脂族(C1-C20)-烷基，視黃基或支鏈或直鏈(C2-C20)-鏈烯基或(C2-C20)-炔基，這些基團(tuán)均可含有1個(gè)或多個(gè)C-C重鍵，或(C6-C12)-芳基，(C7-C11)-芳烷基或雜芳基或雜芳烷基，上述基團(tuán)可帶有1或2個(gè)下列取代基(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，氟，氯，羥基，(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C12)-芳烷氧基，(C1-C8)-烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C12)-芳烷基羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧羰基，(C7-C12)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基，(C1-C20)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C12)-芳烷基羰氧基，(C1-C8)-烷氧基羰氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基羰氧基，(C6-C12)-芳氧基羰氧基，(C7-C12)-芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基羰氧基，氨基甲?；?，N-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；琋((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，氨基，(C1-C6)-烷基氨基，二-(C1-C6)-烷基氨基，(C3-C8)-環(huán)烷基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C7-C11)-芳烷基氨基，N-(C1-C5)-烷基-(C6-C12芳基氨基，(C1-C8)-烷酰氨基，(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)-芳酰氨基，(C7-C12)-芳烷酰氨基，(C1-C8)-烷酰-N-(C1-C6)-烷基氨基，(C3-C8)-環(huán)烷酰-N-(C1-C6)-烷基氨基，(C6-C12)-芳酰基-N-(C1-C6)-烷基氨基或(C7-C11)-芳烷酰-N-(C1-C6)-烷基氨基，在此含有芳基的基團(tuán)特別可被至多3個(gè)下列取代基取代羥基，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C6)-烷基羰基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰基，(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰氧基，(C1-C6)-烷氧羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧氨基甲酰氧基，氨基甲?；琋-(C1-C6)-烷基氨基甲?；琋，N-二-((C1-C6)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，N-((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?，氨基甲酰氧基，N-(C1-C6)-烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰氧基，(C1-C6)-烷酰氨基，(C3-C8)-環(huán)烷酰氨基，(C1-C6)-烷基巰基，(C1-C6)-烷基亞磺?；?，(C1-C6)-烷基磺酰基，
R2是氫，(C1-C20)-烷基，(C2-C20)-鏈烯基，(C2-C20)-鏈烯氧基，(C2-C20)-炔氧基，視黃基氧基，(C1-C20)-烷氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-鏈烯氧基-(C1-C3)-烷基，視黃基氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-炔氧基-(C1-C3)-烷基，(C1-C20)-烷氧基，鹵素，氰基，三氟甲基，(C1-C8)-羥烷基，(C1-C10)-烷酰基，(C7-C12)-芳烷?；?C6-C12)-芳?；?，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR′R″，(C1-C10)-烷基巰基，(C1-C10)-烷基亞磺?；?，(C1-C10)-烷基磺?；?，(C6-C12)-芳基巰基，(C6-C12)-芳基亞磺酰基，(C6-C12)-芳基磺?；?C7-C12)-芳烷基巰基，(C7-C12)-芳烷基亞磺酰基，(C7-C12)-芳烷基磺?；?，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，羧基，(C1-C20)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基，(C2-C20)-鏈烯氧基羰基，視黃基氧基羰基，(C2-C20)-炔氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，氨基甲?；?，N-(C1-C12)-烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)-烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；琋，N-二環(huán)(C3-C8)-烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；?，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C12)-芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷氧基-((C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)-芳氧基-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-((C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲?；?，或CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-(C1-C8)-烷基亞氨基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基亞氨基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基亞氨基，N-(C6-C12)-芳基亞氨基，N-(C7-C16)-芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亞氨基取代，而h是3-6，在此芳基以R1和R3定義中的方式被取代，R1和R3是相同或不同的，為氫，鹵素，(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)FgHalg，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C2-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，NRYRZ，(C1-C8)-烷基巰基，(C1-C8)-烷基亞磺酰基或(C1-C8)-烷基磺?；?，(C6-C12)-芳基巰基，(C6-C12)-芳基亞磺酰基，(C6-C12)-芳基磺?；?，(C7-C12)-芳烷基巰基，(C7-C11)-芳烷基亞磺?；?C7-C11)-芳烷基磺?；〈?C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳氧烷基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，在此芳基帶有1，2，3，4或5個(gè)相同或不同的下列取代基氫，鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-鏈烯基，(C1-C6)-羥烷基，(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-鏈烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基，(C1-C6)-烷基亞磺?；?C1-C6)-烷基磺?；?，(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C6)-烷基羰基，氨基甲?；?，N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；?，苯基，芐基，苯氧基，芐氧基，NRYRZ，苯基巰基，苯基磺?；交鶃喕酋；?，氨磺?；?，N-(C1-C4)-烷基氨磺?；?，或N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，或選擇性地帶有至多3個(gè)上述相同或不同的取代基，芳烷氧基的兩個(gè)相鄰碳原子一起帶有-〔CH2〕和或-CH＝CH-CH＝CH-鏈，該鏈的CH2基團(tuán)被O，S，SO，SO2或NRY選擇性地取代，R1和R2或R2和R3可形成〔CH2〕O，而O是3，4或5，R4，當(dāng)Q是一個(gè)鍵時(shí)，為氯或，如果Q是O或NR′，則為支鏈或直鏈-(C1-C10)-烷基，該基團(tuán)可含有1或2個(gè)C-C重鍵，或式-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg的未取代的氟烷基或(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基或Z的基團(tuán)，〔CH2〕v-〔O〕w-〔CH2〕t-E(Z)在此E是式F的取代的苯基
或(C3-C8)-環(huán)烷基，在此V是0，1，2，3，4，5或6，W是0或1，t是0，1，2或3，限制條件是若W為1，則V不等于0，R6，R7，R8，R9和R10是相同或不同的，為氫，鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巰基，(C1-C6)-羥烷基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基亞磺?；?，(C1-C6)-烷基磺酰基，(C1-C6)-烷基羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，氨基甲?；琋-(C1-C8)-烷基氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲?；?，(C7-C11)-芳烷基氨基甲?；摶鶊F(tuán)可被氟，氯，溴，三氟甲基或(C1-C6)-烷氧基選擇性地取代，N-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?，(C1-C6)-烷基羰氧基，苯基，芐基，苯氧基，芐氧基，NRYRZ，如氨基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基巰基，苯基磺?；?，苯基亞磺酰基，氨磺?；?，N-(C1-C8)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1-C8)-烷基氨磺酰基，或兩個(gè)相鄰的取代基一起構(gòu)成-〔CH2〕n或-CH＝CH-CH＝CH-鏈，在此CH2基團(tuán)可被O，S，SO，SO2或NRY選擇性地取代，雜芳基可帶有1，2或3個(gè)上述取代基，而環(huán)烷基可帶有1個(gè)上述取代基，R4是R″，條件是Q具有NR′的含意，在此R′是氫或甲基，R″是芐基，如果R1和/或R3的含意為(C6-C12)-芳氧基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或含有末端環(huán)烷基的相應(yīng)基團(tuán)，則該基團(tuán)優(yōu)選的是式D的基團(tuán)OZ(D)或如果R1和/或R3的含意為(C7-C11)-芳烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基或含有末端環(huán)烷基的相應(yīng)基團(tuán)，則該基團(tuán)優(yōu)選的是式Z的基團(tuán)，RY和RZ是相同或不同的，為氫，(C6-C12)-芳基，(C1-C10)-烷基，(C3-C10)-環(huán)烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基，(C1-C10)-烷?；?，選擇性取代的(C7-C16)-芳烷?；蜻x擇性取代的(C6-C12)-芳?；?，或RY和RZ一起為-〔CH2〕h-，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-(C1-C4)-烷酰基亞氨基或N-(C1-C6)-烷氧羰基亞氨基取代f為1-8，g為0或1-(2f+1)，h為3-6
x為0-3，n為3或4。
特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q為O，X為O，Y為CR3，此外，若R1和R2形成環(huán)，則Y為N，m為0，A為-CHR5-，在此R5是α-氨基酸，特別是天然L-氨基酸或其D-異構(gòu)體的α-碳原子上的取代基，B為CO2G，在此G為支鏈或直鏈，或環(huán)狀，脂族(C1-C18)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，支鏈或直鏈(C2-C18)-鏈烯基，例如，香葉基或法呢基，或視黃基，或(C2-C18)-炔基，苯基，芐基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，在此上述基團(tuán)含有下列取代基羥基，(C1-C4)-烷氧基，酰氧基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰氧基，苯甲酰氧基，(C7-C16)-苯基烷基羰氧基或(C3-C8)-環(huán)烷氧羰氧基，R2是氫，溴，氯，氰基，(C1-C18)-烷基，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C18)-烷氧基甲基，(C2-C18)-鏈烯氧基甲基，(C2-C18)-炔氧基甲基，氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基氨基甲?；?，N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C4)-烷基)氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)-環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C6-C12)-苯基氨基甲?；?，N-(C7-C12)-苯基烷基氨基甲?；?，N-(C1-C6)-烷基-N-(C7-C12)-苯基烷基氨基甲?；?，N-((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲?；然?，(C1-C20)-烷氧羰基，(C2-C20)-鏈烯氧羰基，視黃基氧基羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，苯基-(C1-C6)-烷氧羰基，苯氧基-(C1-C6)-烷氧羰基或芐氧基(C1-C6)-烷氧羰基，在此苯基以R1和R3定義中的方式被取代，下列基團(tuán)之一R1和R3是氫，另一個(gè)是下列基團(tuán)氫，氟，氯，(C1-C8)-烷基，(C1-C10)烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基-(C1-C4)-烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，取代的(C6-C12)-苯氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基，(C6-C12)-苯氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，苯氧基-(C1-C4)-烷基，(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C4)-烷基，苯氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基或(C7-C11)苯基烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，在此芳基可被1，2或3個(gè)相同或不同的下列取代基取代氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C12)-烷基，(C2-C12)-鏈烯氧基，(C2-C12)-鏈烯氧基或(C1-C12)-烷氧基，R1和R2與帶有它們的吡啶形成5，6，7，8-四氫異喹啉環(huán)，R4是支鏈或直鏈(C1-C10)-烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基或式Z的基團(tuán)，-〔CH2〕v-〔O〕w-〔CH2〕t-E(Z)在此E是式F的取代的苯基 或(C3-C8)-環(huán)烷基，在此V是0，1，2或3，W是0，t可以是0或1，并且其中R6，R7，R8，R9和R10是相同或不同的，為氫，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)-烷基氨基甲?；琋，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲?；琋-(C3-C6)-環(huán)烷基氨基甲?；?，N(+)-脫氫樅酸基氨基羰基，或(C7-C11)-苯基烷基氨基甲?；摶鶊F(tuán)可被氟，氯，三氟甲基或(C1-C6)-烷氧基選擇性地取代，或R6和R7或R7和R8與帶有它們的苯環(huán)一起形成萘衍生物。
如果R1和R3的含意為(C6-C12)-苯氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基，(C6-C12)-苯氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基-(C1-C4)-烷氧基，則該基團(tuán)最好是式D的基團(tuán)OZ(D)，或如果R1或R3的含意為苯基，苯氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-苯基烷基，(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C5-C6)-環(huán)烷基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基或(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，則該基團(tuán)最好為式Z的基團(tuán)，其中在這兩種情況下，V是1，2，3或4，W是0，t是0，或V是1，2，3或4，W是1，t是0，或V是1，2，3或4，W是1，t是1，并且
f是1-4，g是-或1-(2f+1)x是0或1。
特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q是O，X是O，Y是CR3，m是0，A是可被甲基取代的-CH2-基團(tuán)，B是-CO2G，在此G為支鏈或直鏈，或環(huán)狀，族(C1-C18)-烷基，(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基或支鏈或直鏈(C2-C18)-鏈烯基在此上述基團(tuán)可含有下列取代基羥基，(C1-C4)-烷氧基，酰氧基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-環(huán)烷基羰氧基，苯甲酰氧基，(C7-C16)-苯基烷基羰氧基或(C3-C8)-環(huán)烷氧羰氧基，或G為苯基，芐基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，R2是氫，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C16)-烷氧基甲基，(C2-C16)-鏈烯氧基甲基，視黃基氧基甲基，N-(C1-C10)-烷基氨基甲?；琋-((C1-C12)-烷氧基-((C1-C3)-烷基)氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲?；?，N-(C5-C6)-環(huán)烷基氨基甲?；琋-苯基氨基甲?；琋-苯基-(C1-C4)-烷基氨基甲?；?，羧基，(C1-C16)-烷氧羰基，(C2-C16)-鏈烯氧羰基，視黃基氧基羰基，(C5-C6)-環(huán)烷氧羰基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基或苯基-(C1-C6)-烷氧羰基，在此苯基以R1和R3定義中的方式被取代，和下列基團(tuán)之一R1或R3是氫，另一基團(tuán)是下列基團(tuán)氫，(C1-C10)-烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷氧基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基，取代的(C6-C12)-苯氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基，(C6-C12)-苯氧基-(C1-C4)-烷氧基或(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C4)-烷氧基，在此芳基可被1，2或3個(gè)相同或不同的下列取代基取代氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C10)-烷基，(C1-C10)-烷氧基或(C2-C10)-鏈烯氧基，R4是支鏈或直鏈(C1-C8)-烷基或式Z的基團(tuán)，-〔CH2〕v-〔O〕w-〔CH2〕t-E(Z)在此E是式F的取代的苯基
或(C3-C8)-環(huán)烷基，在此V是0，1，2，或3，W是0，t可以是0或1，并且其中R6，R7，R8，R9和R10是相同或不同的，為氫，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)-烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C6)-烷基氨基甲?；?，N-(+)-脫氫樅酸基氨基羰基取代的芐基，而f為1-4，g為0或1-(2f+1)，X為0或1。
特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q是O，X是O，Y是CR3，m是0，B是-CO2G，在此G是支鏈或直鏈脂族(C1-C16)-烷基，2-環(huán)己基乙基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，支鏈或直鏈(C2-C10)-鏈烯基，苯基，芐基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，A是-CH2-基團(tuán)，R1是氫，(C1-C6)-烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，R2是氫，N-((C1-C10)-烷基氨基甲?；?，N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C3)-烷基)-氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C5-C6)-環(huán)烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲?；?，N-苯基-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，羧基，(C1-C16)-烷氧羰基，(C2-C16)-鏈烯氧羰基，視黃基氧基羰基，(C5-C6)-環(huán)烷氧羰基，(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷氧羰基或苯基-(C1-C6)-烷氧羰基，在此芳基可被1或2個(gè)相同或不同的下列取代基取代氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C10)-烷基，(C2-C10)-烯氧基或(C1-C10)-烷氧基，R3是氫，(C1-C5)-烷氧基或(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C2)-烷氧基，在此取代基R1和R3之一是氫，R4是支鏈或直鏈(C1-C6)-烷基，或2-苯乙基，或被1或2個(gè)下列基團(tuán)取代的芐基氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)-烷基氨基甲?；?，N，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲?；?，N-(C3-C6)-環(huán)烷基氨基甲酰基或N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，而f是1-4，g是0或1-(2f+1)，X是1。
最優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q是O，X是O，Y是CR3m是0，
A是-CH2-基團(tuán)，B是-CO2G，在此G是支鏈或直鏈脂族(C1-C16)-烷基或芐基，R1是氫，R2是氫，N-C1-C10)-烷基氨基甲?；?，N-(C1-C12)-烷氧基-C1-C3)-烷基)氨基甲酰基，N-環(huán)己基氨基甲?；琋-苯基氨基甲?；琋-(苯基-C1-C2)-烷基)氨基甲?；?，在最后兩種情況下，苯基可帶有氟取代基，(C1-C10)-烷基取代基或(C1-C10)-烷基取代基，羧基，(C1-C16)-烷氧羰基，(C2-C16)-鏈烯氧羰基，視黃基氧基羰基，(C5-C6)-環(huán)烷氧羰基或芐氧羰基，R3是氫，(C1-C5)-烷氧基或2-(環(huán)己基)乙氧基，在此取代基R2和R3之一是氫，R4是支鏈或直鏈(C1-C4)-烷基或被氟，氯，三氟甲基，(C1-C4)-烷基或(C1-C3)-烷氧基取代一次的芐基。
另一種最優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q是S，x是O，Y是CR3，m是0，A是-CH2-基團(tuán)，B是-CO2G，在此
G是支鏈或直鏈脂族(C1-C16)-烷基或芐基，R1是氫，R2是氫，N-(C1-C10)-烷基氨基甲?；?，N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C3)-烷基)氨基甲?；?，N-環(huán)己基氨基甲?；?，N-苯基氨基甲酰基，N-(苯基-(C1-C2)-烷基)氨基甲酰基，在最后兩種情況下，苯基可帶有氟取代基，(C1-C10)-烷基取代基或(C1-C10)-烷氧基取代基，羧基，(C1-C10)-烷氧羰基，(C2-C16)-鏈烯氧羰基，視黃基氧羰基，(C5-C6)-環(huán)烷氧羰基或芐氧羰基，R3是氫，(C1-C5)-烷氧基或2-(環(huán)己基)乙氧基，在此取代基R2和R3之一是氫，R4是支鏈或直鏈(C1-C4)-烷基或被氟，氯，三氟甲基，(C1-C4)-烷基或(C1-C3)-烷氧基取代一次的芐基。
另一種最優(yōu)選的式Ⅰ化合物中Q是S，x是O，Y是CR3，m是0，A是-CH2-基團(tuán)，B是-CO2G，在此G是支鏈或直鏈脂族(C1-C16)-烷基或芐基，R1是氫，
R2是羧基或(C1-C16)-烷氧羰基，R3是氫，R4是支鏈或直鏈(C1-C4)-烷基，另一種最優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q是O，x是O，Y是CR3，在此R3是氫，m是0，A是-CH2-基團(tuán)，B是-CO2G，在此G是支鏈或直鏈脂族(C1-C16)-烷基或芐基，R1和R2與帶有它們的吡啶一起形成具有未取代的苯并部分的異喹啉環(huán)，R4是甲基。
另一種最優(yōu)選的式Ⅰ化合物中，Q是O，x是O，Y是CR3，m是0，A是-CH2-基團(tuán)，B是-CO2G，在此
G是支鏈或直鏈脂族(C1-C16)-烷基或芐基，R1是氫，R2和R3與帶有它們的吡啶一起形成具有未取代的苯并部分的喹啉環(huán)，R4是甲基。
本發(fā)明涉及式Ⅰ化合物，以及其生理上可耐受鹽在抑制膠原的生物合成的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及式Ⅰ化合物及其生理上可耐受鹽在抑制體內(nèi)的脯氨酰-4-羥化酶的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及式Ⅰ化合物及其生理上可耐受鹽在生產(chǎn)抗纖維變性疾病的藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物及其生理上可耐受鹽在生產(chǎn)抗肝臟、肺和皮膚的纖維性疾病的藥物的應(yīng)用。
最后，本發(fā)明涉及作為藥物使用的式Ⅰ化合物。
特別是，本發(fā)明涉及作為纖維化抑制劑使用的式Ⅰ化合物。
本發(fā)明還涉及一種制備式Ⅰ化合物的方法。
式Ⅰ的化合物，其中A是取代的亞烷基部分，B是CO2G，Y是CR3，m是0或1，制備方法如下i1)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸(R23為H)與式Ⅲ的氨基酯反應(yīng)，生成式Ⅰ的酰胺酯或i2)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸酯(R23為(C1-C16)-烷基)在氨解條件下反應(yīng)，生成式Ⅰ的化合物;或ii)用醇GOH酯化式Ⅳ的化合物;或iii)用R4X使式Ⅴ的化合物烷基化，并且，在適當(dāng)?shù)那闆r下，iv)使式Ⅰ的化合物(條件是Q為O或NR′)轉(zhuǎn)化為它們的吡啶N-氧化物(式Ⅰ′)。
方案1
R23是H或(C1-C16)-烷基，x是離去基團(tuán)，特別是鹵素，OSO2Me或OSO2苯基。
肽化學(xué)中已知的羧基活化和縮合反應(yīng)的方法是酰胺生成(反應(yīng)i1)的適宜方法。
可以使用本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的物質(zhì)如亞硫酰氯，草酰氯，新戊酰氯，氯甲酰酯衍生物，或N，N′-羧基二咪唑作為羧酸活化的試劑可就地制備式Ⅱ化合物的活化衍生物，然后使之與式Ⅲ的酰胺衍生物反應(yīng)。
一例適宜的縮合劑是N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺/N-羥基-1H-苯并三唑和N-乙基嗎啉的結(jié)合體。
適宜的溶劑是二氯甲烷，四氯甲烷，乙酸丁酯，甲苯，四氫呋喃，二甲氧乙烷，1，4-二惡烷，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亞砜，硝基甲烷和/或吡啶。
式Ⅰ的化合物，其中R1和R3是氫，R2是羧基取代基，氨基甲酰基取代基或酯取代基，如方案1，2和3所述制備。
方案2說明了式Ⅱ化合物的制備，其中R2是羧酸取代基，或其衍生物，R1和R3是氫。
式Ⅺ的3-取代的5-羧基吡啶-2-羧酸酯及其式Ⅻ的異構(gòu)體可以從式Ⅶ的吡啶-1，5-二羧酸二酯制備。
式Ⅶ的吡啶-2，4-二羧酸酯的氧化述于J Chem.SocPerkin Trans 2，1978，34-38，和J Org.Chem.25(1960)565-568(M.L.Peterson)。
式Ⅷ的吡啶N-氧化物用亞硫酰氯鹵化(氯化)和3-氯吡啶-2，5-二羧酸二酯(式Ⅸ)與醇化物(Q是O或S)反應(yīng)可按專利說明書CH658 651(LONZA)中所述方法的類似方法進(jìn)行，在此M是帶有單電荷或帶有雙電荷的金屬離子，較好的是周期表第一或第二主族的金屬離子。
與已知的文獻(xiàn)(CAVol68，1968，，68840h)類似，在水解條件下，由式xb的取代的吡啶-2，5-二羧酸二酯制備式Ⅻ的單酯。
由式Xb的二酯制備式Ⅻ化合物的另一種方法是使用Cu(Ⅱ)鹽的選擇性水解(J Delarge，Phermaceutica Acta Helvetiae 44，637-643，1969)。
使制得的式Ⅻ化合物與式Ⅲ的氨基酯反應(yīng)生成式Ⅳ的化合物(方案2)。
式Ⅺ的吡啶-2-羧酸酯-5-羧化物可在酯化條件下由式Xa的取代的吡啶-2，5-二羧酸制備(見CAVol 68，1968，68840h)。例如，適宜的條件是在硫酸存在下用甲醇進(jìn)行酯化，選擇反應(yīng)時(shí)間是必要的，以便形成二酯產(chǎn)物的完全酯化，只在二級(jí)程度上發(fā)生，或以便可將二酯產(chǎn)物作為副產(chǎn)物分離除去。
方案2
式Ⅺ的化合物可用胺或醇轉(zhuǎn)化為式(ⅪⅤ)的5-羧酸衍生物(方案3)。
然后將這些衍生物水解，生成式Ⅱ的化合物(R23是H)，該化合物繼之按與方案1類似的方式進(jìn)行反應(yīng)。
方案3 EP-A-0 304 732，EP-A-0 321 385和EP-A-0 208 452公開的2-羥基甲基吡啶可被用做制備4位上被(R1)取代的衍生物的中間體。

如上述文獻(xiàn)所述，用相似的方式得到式VIb的3-O-芐基衍生物。
在堿性含水介質(zhì)中，式VIa和VIb的化合物與氧化劑，較好為KMnO4反應(yīng)，形成式Ⅱ的吡啶-2-羧酸衍生物。
取代的吡啶-2-羧酸的制備例如可見DE-A-353046，3-(3-氯苯氧基)吡啶-2-羧酸和3-(3-甲基苯氧基)吡啶-2-羧酸的制備見J.Med.Chem.1975，18，pp.1-8，Villani et al.，3，5-二乙氧基吡啶-2-羧酸的制備見J.Med.Chem.1974，17，pp.172-181，F(xiàn)rench et al.，3-甲基硫代吡啶-2-羧酸和3-芐基硫代吡啶-2-羧酸制備見J.Med.Chem.1974，17，pp.1065-1071，Blank et al.，3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸的制備見CH-PS658651。
式Ⅰ的新化合物具有有價(jià)值的藥理性能，特別是抗纖維化活性。
可以采用四氯化碳誘發(fā)肝纖維化的模型測(cè)定抗纖維化效果。在此，用溶于橄欖油的CCl4每周兩次處理大鼠(1ml/kg)。受試物質(zhì)溶于適當(dāng)溶劑每日口服或腹膜內(nèi)給藥，可一日兩次。通過組織學(xué)確定肝纖維性變的程度，肝中膠原的比例通過測(cè)定羥基脯氨酸分析(如Kivirikko等人在Anal.Biochem.19，249 f.1967中所述)?？捎梅派涿庖叻y(cè)定血清中膠原片斷和原膠原肽的方法測(cè)定生纖維活性，新化合物在濃度為1-100mg/kg時(shí)具有活性。
可通過放射免疫法測(cè)定血清中膠原型Ⅲ的N端前肽或膠原型Ⅳ(7s膠原或型Ⅳ膠原NC1)的N端或C端交聯(lián)區(qū)確定生纖維活性。
為此，測(cè)定了a)未處理的大鼠(對(duì)照)b)用過四氯化碳的大鼠(CCl4對(duì)照)c)先用過CCl4，然后用新化合物的大鼠(這一試驗(yàn)方法述于“Rouiller，C.，Experimental toxic injury of the liver;in The Liver，C.Rouiller，vol.2，5.335to 476，New York，Academic Rress，1964”)。
新化合物在下述體系中也證實(shí)有活性。
體內(nèi)抑制肝的脯氨酰-4-羥化酶這一模型用來表明在體內(nèi)急劇抑制脯氨酰-4-羥化酶。在此，將受試物質(zhì)或相應(yīng)載體給予(腹膜內(nèi)，靜脈內(nèi)或口服)雄性和雌性大鼠(健康的或誘發(fā)肝纖維化的)，然后經(jīng)腹膜內(nèi)給予14C-L-脯氨酸(250μCi/kg體重)。接著再經(jīng)腹膜內(nèi)給予14C-L-脯氨酸(250μCi/kg體重)，最后在戊巴比妥麻醉下處死動(dòng)物，取出肝臟。通過用胃蛋白酶消化和硫酸銨分段沉淀純化肝膠原(根據(jù)公開文獻(xiàn)1和2)。純化的肝膠原水解，采用離子交換色譜通過氨基酸分析測(cè)定14C-羥基脯氨酸和14C-脯氨酸含量。系數(shù)14C-羥基脯氨酸/〔14C-羥基脯氨酸+14C-脯氨酸〕的降低表明對(duì)脯氨酰-4-羥化酶的抑制。用2，2′-二吡啶作為參照物。(1Chojkier，M.1986，Hepatocyte Collagen Production in Vivo in normal rats，J.Clin.Invest.78333-339，2Ogata I.，et al.1991，Minor contribution of hepatocytes to Collagen Production in normal and early fibrotic livers，Hepatology 14361-367)。
細(xì)胞培養(yǎng)物中抑制脯氨酰-4-羥化酶使用下述細(xì)胞類型試驗(yàn)細(xì)胞培養(yǎng)物中脯氨酰-4-羥化酶的抑制劑正常人表皮成纖維細(xì)胞，(NHDF)，小鼠肝上皮細(xì)胞(文獻(xiàn)1)和大鼠肝臟的初級(jí)脂肪儲(chǔ)藏細(xì)胞(文獻(xiàn)2)。
在此，在抑制劑存在下對(duì)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。同時(shí)，在此期間新合成的膠原用4-3H-L-脯氨酸和14C-脯氨酸進(jìn)行代謝標(biāo)記。受試物質(zhì)對(duì)膠原的羥基化的影響程度根據(jù)Chojkier等人的方法(文獻(xiàn)3)測(cè)定。使用2，2′-二吡啶作為參照物。(1Schrode，W.，Mecke，D.，Gebhard，R.1990，Induction of glutamine synthetase i n p eriportal hepatocytes by co-culitvation with a liver epithelial cell line，Eur.J.Cell.Biol.5335-41;2Blomhoff，R.，Berg T.1990，Isolation and Cultivation of rat liver stellate cells，Methods Enzymol.19059-71;3Chojkier，M.Peterkofsky，B.Bateman，J.1980，A new method for determining the extent of proline hydroxylation by measuringchanges in the ration of〔4-3H〕〔14C〕Proline in Collagenase digests，Anal.Biochem.108385-393)式Ⅰ的化合物可以含有該化合物和適當(dāng)?shù)乃幬镔x形劑的藥物制劑形式作為藥物使用。例如，藥物制劑可以是在混合物中含有所述化合物和適合于腸道、皮下和非腸道用藥的藥用有機(jī)或無機(jī)賦形劑如水、阿拉伯膠、明膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油、聚亞烷基二醇、凡士林等。
作為藥物，所述化合物口服的劑量為0.1-25mg/kg/日，優(yōu)選為1-5mg/kg/日;或非腸道的劑量為0.01-5mg/kg/日，優(yōu)選為0.01-2.5mg/kg/日，最好為0.5-1.0mg/kg/日。在病狀嚴(yán)重的情況下可以加大劑量。然而，在許多情況下更小的劑量也是有效的。上述數(shù)據(jù)針對(duì)約75kg體重的成人而言。
在下面的實(shí)施例中，將式Ⅰ的新化合物指定為取代的雜環(huán)羧酸(氨基酸酯)酰胺，特別是吡啶-2-羧酸(甘氨酰酯)酰胺，這一指定方式應(yīng)理解為例如表示取代的吡啶-2-羧酸N-((烷氧羰基)甲基)酰胺。另一個(gè)意義是將它們列為取代的N-(吡啶-2-羰基)甘氨酸。
實(shí)例13-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺
a)2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶N-氧化物在100ml磷酰氯中回流加熱11.2g(80.5mmol)3-甲氧基-2-甲基-4(1H)-吡啶酮10小時(shí)。然后濃縮混合物，每2ml體積加入30ml甲苯，再次濃縮，殘余物浸溶于150ml水，用K2CO3將pH調(diào)至11，然后用二氯甲烷萃取該混合物，有機(jī)相用水洗滌，干燥和脫除溶劑。
在標(biāo)準(zhǔn)條件下，使用溶于二氯甲烷的間氯過苯甲酸，自淡褐色油(9g)得到8g產(chǎn)物，m.p.88-89℃(石油醚)。
b)2-甲基-3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶N-氧化物于-20℃在氮?dú)夥蘸蛿嚢柘?，?.7g叔丁氧鉀分批加到20ml三氟乙醇中。將混合物溫?zé)嶂?℃后，分批加入5.2g(30mmol)2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶N-氧化物?；旌衔锘亓骷訜?小時(shí)，然后靜置冷卻至室溫;再加入3.45g叔丁氧鉀，混合物回流加熱2小時(shí)。冷卻后，將40ml水加到反應(yīng)混合物中，然后用二氯甲烷萃取，萃取物用硫酸鎂干燥，真空脫除溶劑。得到的油狀產(chǎn)物用于下一步反應(yīng)。
c)3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-羥甲基吡啶于80℃和攪拌下將8g(33.8mmol)上述化合物溶于16ml冰乙酸中，加入24ml乙酸酐。反應(yīng)混合物在110℃加熱2小時(shí)，然后冷卻至80℃;滴加40ml甲醇。真空濃縮該混合物，油狀殘余物加到75ml 2N甲醇NaOH中，混合物攪拌30分鐘。經(jīng)過活性炭處理，過濾，真空濃縮混合物;向殘余物中加入50ml水，接著用二氯甲烷萃取;萃取物經(jīng)干燥(MgSO4)和濃縮，用二異丙醚處理殘余物。得到3.9g無色晶體形式的產(chǎn)物，m.p.107-108℃。
d)3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸將0.8g(3.3mmol)上述醇溶于0.3g氫氧化鉀和25ml水的溶液中，在100℃和攪拌下，分批加入1.6g高錳酸鉀。脫色后，吸濾除去形成的二氧化錳，用熱水洗滌兩次，真空濃縮濾液至其1/3體積，用濃鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH至1，真空濃縮;殘余物用無水乙醇處理，濾除不溶物，自濾液中得到0.73g產(chǎn)物，m.p.157℃。
e)為制備標(biāo)題化合物，將0.58g(2.3mmol)上述羧酸懸浮于100ml無水四氫呋喃，在20℃和攪拌下，加入322mg(2.3mmol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，0.64ml(5mmol)N-乙基嗎啉，350mg(2.6mmol)1-羥基-1H-苯并三唑和537mg(2mmol)N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺，混合物在20℃攪拌48小時(shí)。濾除不溶物，真空濃縮濾液，殘余物浸溶于乙酸乙酯并濾除不溶物;濾液與100ml飽和碳酸氫鈉水溶液一起攪拌，干燥并真空濃縮有機(jī)相，用二異丙醚結(jié)晶殘余物，得到0.45g無色晶體狀產(chǎn)物，m.p.80-82℃。
實(shí)例24-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺
a)4-氯-2-羥甲基-3-甲氧基吡啶將30g(173mmol)4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物(參見實(shí)例1a)溶于100ml冰乙酸，然后在80℃攪拌下滴加150ml乙酸酐，混合物在110℃攪拌2小時(shí)。將混合物冷卻至80℃，滴加200ml甲醇，加熱沸騰混合物15分鐘;冷卻后，真空濃縮，將殘余物浸溶于甲醇，使該混合物流入300ml1.5N甲醇?xì)溲趸c溶液，在20℃攪拌30分鐘，真空濃縮;殘余物浸溶于水，用二氯甲烷萃取三次，干燥并濃縮有機(jī)相，用石油醚結(jié)晶殘余物，得到23g產(chǎn)物，m.p.64-66℃。
b)4-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸將8.65g(50mmol)上述醇溶于0.8g氫氧化鉀和60ml水的溶液中，在60℃攪拌下分批加入高錳酸鉀(12g，75mmol)至無脫色現(xiàn)象發(fā)生。60℃靜置1小時(shí)后，吸濾除去二氧化錳，用熱水洗滌;真空濃縮濾液至200ml，冷卻中用濃HCl將pH調(diào)至1。研磨后，冷卻中結(jié)晶出產(chǎn)物。通過用石油醚處理可得到額外產(chǎn)物。總產(chǎn)率4.2g，m.p.116-117℃(氣體產(chǎn)生法)。
c)為制備標(biāo)題化合物，將4.7g(25mmol)上述羧酸懸浮于200ml無水二氯甲烷，然后在20℃和攪拌下先加入3.5g(25mmol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，6.4ml(50mmol)N-乙基嗎啉，3.8g(28mmol)1-羥基-(1H)-苯并三唑和5.15g(25mmol)N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺，混合物在20℃攪拌20小時(shí)。濾除不溶物，有機(jī)相與碳酸鈉飽和水溶液一起震搖，干燥并真空濃縮，殘余物用乙酸乙酯進(jìn)行硅膠柱色譜層析，得到5.4g油狀產(chǎn)物。
實(shí)例34-丁氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例43，4-二甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例53-乙氧基-4-(3-甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例64-己氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例73-甲氧基-4-(3-甲基丁氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例8
4-(4-氯芐氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例93-甲氧基-4-(4-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例103-甲氧基-4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例114-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例124-(3-甲氧基芐氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例133-乙氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例144-丁氧基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例153-甲氧基-4-((2-苯氧乙基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例163-乙氧基-4-(芐氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例173，6-二甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3，6-二甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物將1.15g(50mmol)鈉溶于100ml無水甲醇，然后在20℃攪拌下加入7.4g(40mmol)3-甲氧基-2-甲基-6-硝基吡啶N-氧化物。將混合物加熱至回流3小時(shí)，冷卻后，真空濃縮，殘余物浸溶于水，用二氯甲烷萃取該混合物，有機(jī)相經(jīng)干燥和濃縮，殘余物用二異丙醚結(jié)晶，得到7g產(chǎn)物，m.p.63-65℃。
b)3，6-二甲氧基-2-羥甲基吡啶與實(shí)例1c)相似，使7g(41.4mmol)上述化合物與冰乙酸/乙酸酐反應(yīng)，使用1.5N甲醇?xì)溲趸c溶液水解得到的乙酸酯。得到5.6g油狀產(chǎn)物，用于下步反應(yīng)c)。
c)3，6-二甲氧基吡啶-2-羧酸將5.6g(33mmol)上述化合物和2.4g氫氧化鉀溶于150ml水，然后在60℃和攪拌下分批加入15g(100ml)高錳酸鉀。吸濾除去形成的二氧化錳，用熱水洗滌兩次，合并的水相濃縮至100ml，冰冷下用濃鹽酸將pH調(diào)至1，真空濃縮，用乙酸乙酯和乙醇處理殘余物，從混合物中濾除不溶物，真空濃縮濾液，殘余物用二乙醚結(jié)晶，得到4g產(chǎn)物，m.p.131-132℃(氣體發(fā)生法)。
d)為制備標(biāo)題化合物，將2.2g(12mmol)上述羧酸懸浮于300ml(無水二氯甲烷，然后在攪拌下加入1.68g(12mmol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，3.25ml(25mmol)N-乙基嗎啉，1.62g(12mmol)1-羥基-1H-苯并三唑和5.2g(12mmol)N-環(huán)己基-N′-(2-嗎啉代乙基)碳化二亞胺甲基對(duì)甲苯磺酸鹽，混合物在20℃攪拌20小時(shí)，濾除少量的不溶物，濾液與水一起震搖一次，然后子飽和碳酸氫鈉水溶液一起震搖一次，干燥并濃縮有機(jī)相，用二異丙醚結(jié)晶殘余物，得到2g產(chǎn)物，m.p.93-95℃。
實(shí)例183，5-二乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例193-甲氧基-6-(3-甲基丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例203-芐氧基-4-(3-乙氧基丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例213-芐氧基-4-己氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例226-(2-丁氧乙氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例236-丁氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例243-乙氧基-6-甲基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例256-芐氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例263-芐氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例273-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺m.p.141-142℃(氣體發(fā)生法，自二乙醚)該乙酯得自4-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺(見實(shí)例2c)的催化氫化，前述化合物得自4-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(m.p.119-120℃，自4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物與乙酸酐/冰乙酸的反應(yīng)和隨后的2-羥甲基吡啶衍生物的氧化)(見實(shí)例2a和2b)和甘氨酸乙酯鹽酸鹽。
實(shí)例283-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例293-丙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例303-丁氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-正丁氧基吡啶-2-羧酸在20℃和攪拌下，將6g(150mmol)NaH(60%，礦物油中)分批加到9.8g(70mmol)3-羥基吡啶-2-羧酸于150mlN，N-二甲基乙酰胺的溶液中。30分鐘后，滴加15ml(140mmol)丁基溴，混合物在95℃至125℃間加熱2.5小時(shí)。冷卻后，混合物經(jīng)真空濃縮，用碳酸氫鈉水溶液處理，用二氯甲烷萃取;干燥后，用乙酸乙酯在硅膠上進(jìn)行色譜提純。將所得13g產(chǎn)物引入250ml1.5N甲醇?xì)溲趸c溶液，混合物在20℃攪拌30分鐘，真空濃縮;殘余物浸溶于250ml水，混合物用二氯甲烷萃取，用濃鹽酸將水相調(diào)至pH1，真空濃縮，殘余物用乙酸乙酯處理，然后用無水甲醇處理。所得溶液經(jīng)濃縮，用丙酮結(jié)晶。得到9.3g產(chǎn)物(m.p.93-95℃)，根據(jù)1HNMR，產(chǎn)物中仍含有約20%3-羥基吡啶-2-羧酸。
b)在20℃攪拌下，將2.8g(20mmol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，5.2ml(40mmol)N-乙基嗎啉，2.7g(20mmol)1-羥基-1H-苯并三唑和3.0ml(20mmol)N，N′-二異丙基碳化二亞胺加到4g(20mmol)上述產(chǎn)物于200ml無水四氫呋喃和100ml無水乙腈的溶液中，混合物在20℃攪拌20小時(shí)。用碳酸氫鈉溶液處理和脫除析出的二異丙基脲后，經(jīng)硅膠色譜(乙酸乙酯/正庚烷11，然后純乙酸乙酯)，得到3.5g油狀產(chǎn)物，其中仍含有N，N′-二異丙基脲。
實(shí)例313-(4-氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-(4-氯芐氧基)吡啶-2-羧酸4-氯代芐酯以與實(shí)例30a)相似的方式，在N，N-二甲基乙酰胺中用5.2g(約130mmol，60%)氫化鈉和19.3g(120mmol)4-氯芐基氯烷基化8.4g(60mmol)3-羥基吡啶-2-羧酸(110℃，3小時(shí))。真空濃縮和用碳酸氫鈉溶液萃取后，殘余物在硅膠上用庚烷/乙酸乙酯(1∶1)提純，用二丙醚自適當(dāng)?shù)酿s分結(jié)晶出14.8g產(chǎn)物，m.p.92-94℃。
b)3-(4-氯芐氧基)吡啶-2-羧酸用200ml1.5N甲醇?xì)溲趸c水解9.7g(25mmol)上述酯(20℃，20小時(shí))。處理(濃縮，浸溶于水，二氯甲烷萃取和酸化)后，得到6.5g產(chǎn)物，m.p.144℃(水中，分解)。
c)為制備標(biāo)題化合物，以與實(shí)例17d)相似的方式，使3.2g(12mmol)上述吡啶-2-羧酸與1.7g(12mmol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，1.62g(12mmol)1-羥基-(1H)-苯并三唑，3.3ml(25mmol)N-乙基嗎啉和5.2g(12mmol)N-環(huán)己基-N′-(2異丙醚結(jié)晶出3.0g產(chǎn)物，m.p.106-108℃。
實(shí)例323-(3-甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-(3-甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸3-甲氧基芐酯以與實(shí)例38a)相似的方式，經(jīng)硅膠色譜，自8.4g(60mmol)3-羥基吡啶-2-羧酸和3-甲氧基芐基氯得到10g無色油狀產(chǎn)物，用于下一步反應(yīng)。
b)3-(3-甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸10g上述酯在300ml 1.5N甲醇?xì)溲趸c中水解，得到7.5g產(chǎn)物，m.p.147℃(分解，含水鹽酸中)。
c)為制備標(biāo)題化合物，以與實(shí)例31c)相似的方式使3.2g(12mmol)上述羧酸反應(yīng)。分離出3.6g油狀粗產(chǎn)物，根據(jù)1HNMR譜，其中仍含有N-乙基嗎啉。自該粗產(chǎn)物得到純物質(zhì)(自二異丙醚/乙酸乙酯)，m.p.135-137℃。
實(shí)例333-(2-苯基乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-((2-苯基乙氧基)吡啶-2-羧酸以與實(shí)例30a)相似的方式，在N，N′-二甲基乙酰胺中用酸。柱色譜提純后得到的10g油狀產(chǎn)物以與實(shí)例30a)的方法用甲醇?xì)溲趸瘹淙芤核猓玫?g產(chǎn)物(m.p.145℃(發(fā)泡法，丙酮中)，根據(jù)1HNMR譜，仍含有約25%3-羥基吡啶甲酸。
b)為制備標(biāo)題化合物，以與實(shí)例30b)相似的方式，使2.9g上述化合物與甘氨酸乙酯鹽酸鹽，N-乙基嗎啉，1-羥基-1H-苯并三唑和N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺反應(yīng)。處理后，用乙酸乙酯在硅膠上色譜提純粗產(chǎn)物。開始洗脫出副產(chǎn)物3-羥基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺，用石油醚自適當(dāng)?shù)酿s分結(jié)晶出1.1g(m.p.86-88℃，紫外線下呈強(qiáng)熒光)。然后用二異丙醚自適當(dāng)?shù)酿s分結(jié)晶產(chǎn)物，得到產(chǎn)物1.7gm.p.73-75℃。
實(shí)例343-(4-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺m.p.107-109℃實(shí)例353-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺，無色油實(shí)例36
m.p.97-99℃(自二異丙醚)實(shí)例373-(4-(2-(4-甲氧苯基)乙基氨基)羰基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺m.p.141-143℃(自二乙醚/乙酸乙酯(9∶1))以相似的方式制備下面實(shí)例38-64實(shí)例383-(2，4-二氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例393-(3-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例403-(3-氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例413-(3，4-二氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例42
3-(3-三氟甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例433-(4-三氟甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例443-(3-乙氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例453-(4-氰基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例463-((2-吡啶基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺鹽酸鹽實(shí)例473-((3-吡啶基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺鹽酸鹽實(shí)例483-((4-吡啶基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺鹽酸鹽實(shí)例493-(2-噻吩基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例503-(3，5-二甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例513-環(huán)己基氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例523-(3-苯基丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例533-(4-苯基丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例543-(((4-甲氧基-2-吡啶基)甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例553-(((4-乙氧基-2-吡啶基)甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例563-甲硫基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例573-芐硫基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例583-(3-氯苯氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例593-(3-甲氧基苯氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例603-苯氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例613-丁氧基吡啶-2-羧酸(L-丙氨酰乙酯)酰胺實(shí)例623-丁氧基吡啶-2-羧酸(D-丙氨酰乙酯)酰胺實(shí)例633-苯氧基吡啶-2-羧酸(β-丙氨酰乙酯)酰胺實(shí)例643-(3-甲基丁氧基)吡啶-2-羧酸(L-亮氨酰乙酯)酰胺實(shí)例654-甲氧基異喹啉-3-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺a)1，2-二氫-4-羥基-1-氧代異喹啉-3-羧酸甲酯(如M.Suzuki et al.，Synthesis 1978，461所述制備)b)1，2-二氫-4-甲氧基-1-氧代異喹啉-3-羧酸甲酯(自a)，使用三甲基甲硅烷基疊氮甲烷于甲醇/乙腈中制備，m.p.177-179℃，(乙酸乙酯/庚烷))c)1-氯-4-甲氧基異喹啉-3-羧酸甲酯(自b)，使用磷酰氯制備，m.p.108℃(乙酸乙酯))d)4-甲氧基異喹啉-3-羧酸甲酯(自c)，使用H/Pd/C制備，m.p.129℃(甲基叔丁醚))e)4-甲氧基異喹啉-3-羧酸(水解d制備)，m.p.185-189℃(含水鹽酸))f)使用DCC，HOBT，THF和NEM，由上述化合物和甘氨酸甲酯鹽酸鹽制備出標(biāo)題化合物，油狀物質(zhì)，1H NMR(CDCl3)δ＝4.33(d，CH2-甘氨酸)。
從相應(yīng)的異喹啉-3-羧酸或4，6，7，8-四氫衍生物以相似的方式分別得到實(shí)例66-76。
實(shí)例664-乙氧基異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例674-丙氧基異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例684-(3-甲基丁氧基)異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例694-甲氧基-5，6，7，8-四氫異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例70
4-(3-甲基丁氧基)-5，6，7，8-四氫異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例714-乙氧基-5，6，7，8-四氫異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例724-芐氧基-5，6，7，8-四氫異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例734-芐氧基異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例744-(3-甲氧芐氧基)-5，6，7，8-四氫異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例757-溴-甲氧基異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例767-甲氧基-4-甲氧基異喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例773-甲氧基-6-((3-甲基丁氧基)甲基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例783-甲氧基-6-((環(huán)己基氧基)甲基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例793-甲氧基-6-芐氧基甲基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例805-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例815-甲氧羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰苯酯)酰胺a)5-甲氧羰基吡啶-2-羧酸1-氧化物將12g(60mmol)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯懸浮于30ml冰乙酸，然后在20℃攪拌下加入13ml過氧化氫(35%)。攪拌下將混合物加熱至100℃(內(nèi)部溫度)，在50℃形成清轍溶液。在100℃攪拌90分鐘后，使其冷卻至20℃，吸濾除去結(jié)晶沉淀，用水洗滌，干燥后得到7.5g產(chǎn)物，m.p.160℃(分解)。
b)3-氯吡啶-2，5-二羧酸二甲酯攪拌下將17ml亞硫酰氯，35ml無水氯仿和1.5mlN，N-二甲基甲酰胺加熱至60℃，在此溫度下分幾份將7.5g上述產(chǎn)物加入。混合物在60℃繼續(xù)攪拌60分鐘，冷卻后，真空除去溶劑和多余的試劑;將二氯甲烷加到殘余物中，吸濾除去N，N-二甲基甲酰胺×HCl(復(fù)合物，然后用二氯甲烷洗滌，冷卻下向母液中加入約15ml三乙胺和10ml甲醇，混合物攪拌30分鐘。真空蒸發(fā)濃縮后，將殘余物溶于50ml水中，混合物用二氯甲烷萃取三次，干燥并濃縮有機(jī)相，殘余物用正庚烷和正庚烷/乙酸乙酯(3∶1)進(jìn)行硅膠色譜純化，用石油醚結(jié)晶出5.3g產(chǎn)物，m.p.36-38℃。
c)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸將53g(0.231mol)上述二酯溶于500ml甲醇，然后在20℃攪拌下加入150ml(0.81mol)甲醇鈉溶液(30%甲醇溶液)，此時(shí)將溫度升至30℃。將混合物回流加熱4.5小時(shí)，20℃下加入300ml水，混合物在35℃攪拌30分鐘，真空蒸除多余的甲醇，冷卻下用半濃縮含水鹽酸將水相調(diào)至pH2。吸濾出無色晶體產(chǎn)物，得到49g，m.p.185℃(氣體發(fā)生法);255℃(分解)。
d)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸二甲酯(參照實(shí)例90a))e)5-甲氧羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸通過用稀釋的甲醇?xì)溲趸c溶液(0.54g NaOH，13.5mmol)水解上述二酯，自3.4g(15mmol)上述二酯得到與單乙酯異構(gòu)體混合的所述化合物(參照實(shí)例90a)。除1.8g未反應(yīng)的二酯，得到1.8g單酯混合物，m.p.152℃。
f)在N-乙基嗎啉，1-羥基-1H-苯并三唑和CMC存在下，以與實(shí)例90b)相似的方式用2.9g(8.6mmol)甘氨酸芐酯甲苯磺酸鹽縮合1.8g上述混合物。處理后，用二氯甲烷(加至多為2%甲醇)對(duì)2.3g油狀混合物進(jìn)行硅膠色譜提純，得到0.82g產(chǎn)物，m.p.108℃，分離出0.6g油狀異構(gòu)體。
實(shí)例825-(3-戊氧基)羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酸乙酯)酰胺實(shí)例835-環(huán)己氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例845-(正丁基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例855-(2-甲基-2-丁基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例865-(環(huán)己基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-(環(huán)己基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸以與實(shí)例90b)相似的方式，自5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸和環(huán)己胺得到產(chǎn)物，m.p.155℃(80℃熔結(jié)，含水鹽酸)。
b)以與實(shí)例90c)相似的方式，自上述化合物得到標(biāo)題化合物，m.p.187-188℃(二乙醚)。
實(shí)例875-(環(huán)己基氨基羰基)-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例885-((2-苯乙基)氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例895-((+)-脫氫樅酸基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-((+)-脫氫樅酸基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸以與實(shí)例90a)相似的方式，自5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯和(+)-脫氫樅酸基胺得到樹脂狀產(chǎn)物。
b)以與實(shí)例90c)相似的方式，經(jīng)水解，自上述化合物得到的標(biāo)題化合物，m.p.自150℃發(fā)泡(120℃熔結(jié)，二乙醚)。
實(shí)例905-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯將10g(50.7mmol)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸(實(shí)例81c)懸浮于150ml無水甲醇，然后加入2ml濃硫酸，混合物回流加熱3小時(shí)。真空蒸除一半甲醇，將殘余物引到400ml冰水中。吸濾出結(jié)晶殘余物，用水洗滌。將殘余物溶于150ml飽和碳酸氫鈉水溶液，混合物用二氯甲烷(每次80ml)萃取兩次，冷卻下用半濃縮鹽酸水溶液將碳酸氫鹽相調(diào)至pH1，濾出沉淀產(chǎn)物，干燥得到5g無色晶體物質(zhì)，m.p.196-197℃。自二氯甲烷相得到1.7g二甲酯，m.p.53-55℃(石油醚)。
b)5-(((2-(4-氟苯基)乙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸將3.25-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯懸浮于300ml無水二氯甲烷，然后在20℃攪拌下先后加入2.0ml(15mmol)2-(4-氟苯基)-乙胺，1.95ml(15mmol)N-乙基嗎啉，2.2g(16.5mmol)1-羥基-1H-苯并三唑和6.35g(15mmol)N-環(huán)己基-N′-(2-嗎啉代乙基)碳化二亞胺甲基對(duì)甲苯磺酸鹽(CMC)，混合物攪拌24小時(shí)。濾除不溶物，有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液，1N鹽酸水溶液和水分別各萃取三次，干燥并濃縮有機(jī)相。得到3.7g甲酯(m.p.168-169℃)，將其加到150ml 1.5N甲醇NaOH中。30分鐘后，濃縮混合物，將其溶于100ml水中，用含水濃鹽酸將pH調(diào)至1，吸濾出結(jié)晶沉淀物，用水洗滌并干燥，得到3.4g產(chǎn)物，m.p.110℃(發(fā)泡法，75℃熔結(jié))。
c)以與實(shí)例90a)相似的方式，使3.2g(10mmol)上述化合物與1.4g(10mmol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，N-乙基嗎啉，1-羥基-1H-苯并三唑和CMC反應(yīng)，相似處理后，用二異丙醚結(jié)晶出2.8g無色晶體產(chǎn)物，m.p.170-171℃。
實(shí)例915-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例925-氯-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例935-氯-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例945-環(huán)己氧基甲基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例955-(3-甲基丁基)氧基甲基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例965-芐氧基甲基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例973-((環(huán)己基)甲氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例983-((2-環(huán)己基)乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例993-((3-環(huán)己基)丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1003-(3-甲基丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1013-己氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1023-(4-乙基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1033-(4-丙基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1043-(4-丁基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1053-(4-叔丁基苯甲酰氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1066-(3-甲氧芐氧基)-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1073-(4-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺實(shí)例1083-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺實(shí)例1093-(3-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺實(shí)例1103-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺實(shí)例1113-(2，4-二氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺實(shí)例1123-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺實(shí)例1133-(4-氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1143-(3，4-二氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1153-(3-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1163-(4-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1173-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1183-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1193-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1203-(4-(三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-戊酯)酰胺實(shí)例1213-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-戊酯)酰胺實(shí)例1223-(3-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙基丁酯)酰胺實(shí)例1233-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙基丁酯)酰胺實(shí)例1243-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-甲基丁酯)酰胺實(shí)例1253-(三氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-甲基丁酯)酰胺實(shí)例1263-(3-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰環(huán)己酯)酰胺實(shí)例1273-(4-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺實(shí)例1283-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺實(shí)例1293-(3-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺實(shí)例1303-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺實(shí)例1313-(2，4-二氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺實(shí)例1323-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺實(shí)例1333-(氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰己酯)酰胺實(shí)例1343-(4-氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺實(shí)例1353-(3-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰己酯)酰胺實(shí)例1363-(4-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙氧乙酯)酰胺實(shí)例1373-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙氧乙酯)酰胺實(shí)例1383-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丁氧乙酯)酰胺實(shí)例1393-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲基環(huán)己酯)酰胺實(shí)例1403-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲基環(huán)己酯)酰胺實(shí)例1413-(三氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丙酯)酰胺實(shí)例1423-(3，4-二氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丙酯)酰胺實(shí)例1433-(4-三氟甲基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丙酯)酰胺實(shí)例1443-芐氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺實(shí)例1453-芐氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰己酯)酰胺實(shí)例1463-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((十六烷基氧基)羰基)甲基)酰胺鹽酸鹽以與實(shí)例90b)和c)相似的方式將7.7ml(60mmol)N-乙基嗎啉，4.5g(33mmol)1-羥基-1H-苯并三唑和12.8g(30mmol)N-環(huán)己基-N′-(2-嗎啉代乙基)-碳化二亞胺甲基對(duì)甲苯磺酸鹽(CMC)加到5.7g(30mmol)4-氯-3-甲氧基吡啶p.約90℃，用甲苯做水分離劑，自甘氨酸，1-十六烷醇和對(duì)甲苯磺酸制備)于300ml二氯甲烷的溶液中，混合物攪拌24小時(shí)。濾除不溶物，濾液與碳酸氫鈉水溶液，水和含水鹽酸一起振搖進(jìn)行萃取，濃縮有機(jī)相，將殘余物(14g)溶于500ml四氫呋喃/甲醇(1∶1)，然后將Pd/C(10%)加到混合物中，用加氫罐進(jìn)行氫化。吸氫完成后，吸濾出催化劑，濃縮濾液，用乙酸乙酯對(duì)殘余物進(jìn)行硅膠色譜提純，濃縮適用的餾分，殘余物用二乙醚結(jié)晶，得到2.1g無色標(biāo)題化合物，m.p.63-65℃。
實(shí)例1473-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺2.5g(13mmol)3-甲氧基吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(m.p.170℃分解，(乙酸乙酯))，5.5ml(45mmol)N-乙基嗎啉，2g(15mmol)1-羥基-1H-苯并三唑，4.7g(13mmol)甘氨酸辛酯甲苯磺酸鹽(用甲苯做水分離劑，自甘氨酸，辛醇和p-Tos OH制備)和6.3g(15mmol)CMC(參照實(shí)例146)在350ml無水二氯甲烷中攪拌48小時(shí)，以與實(shí)例146相似的方式處理后，用二氯甲烷(進(jìn)行過程中加入至多2.5%甲醇)對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，得到3.6g無色油狀標(biāo)題化合物，1H NMR(CDCl3)δ＝4.26(d，CH2-甘氨酸)
實(shí)例1483-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基酰胺實(shí)例1493-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺以與實(shí)例147相似的方法，用甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸鹽得到標(biāo)題化合物，m.p.60-62℃(二氯甲烷)。
實(shí)例1503-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((2-壬氧基)羰基)甲基)酰胺外消旋物將2.5g(10mmol)3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(羧甲基)酰胺鹽酸鹽(m.p.157℃，氣體發(fā)生法)懸浮于100ml無水四氫呋喃，然后加入1.6ml(12mmol)三乙胺，再于攪拌下滴加2.4g溶于少量四氫呋喃的新戊酰氯(溫度升至35-40℃)。30分鐘后，真空濃縮混合物，將微紅色殘余物浸溶于100ml無水四氫呋喃。向混合物中加入1.6ml三乙胺，接著在20℃加入30ml 2-壬醇鈉的2-壬醇溶液(由30ml 2-壬醇和0.8g(20mmol)NaH制備)。1小時(shí)后，真空濃縮混合物，向殘余物中加二氯甲烷，通過將混合物與2N氯化銨水溶液一起振搖進(jìn)行萃取，干燥并真空濃縮有機(jī)相，用乙酸乙酯對(duì)殘余物(9g)進(jìn)行硅膠色譜提純，得到1.1g無色油狀標(biāo)題化合物，1H NMR(DMSO)δ＝3.95(d，CH2-甘氨酸)。
實(shí)例1513-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((4-庚氧基)羰基)甲基)酰胺如實(shí)例150所述處理2.5g(10mmol)3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(羧甲基)酰胺鹽酸鹽，然后在20℃加140ml 4-庚醇鈉的庚醇溶液(自140ml 4-庚醇和0.6g(25mmol)鈉于聲波浴制備)。30分鐘后，混合物在70-80℃加熱1小時(shí)，冷卻后真空濃縮。殘余物浸溶于水，混合物用二氯甲烷萃取，真空濃縮有機(jī)相，在油泵上干燥。約15小時(shí)后結(jié)晶出粗產(chǎn)物，m.p.75-78℃。
實(shí)例1523-芐氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺以與實(shí)例147相似的方式，用甘氨酸1-辛酯甲苯磺酸鹽縮合1.1g(5mmol)3-芐氧基吡啶-2-羧酸。不用柱色譜，得到1.3g標(biāo)題化合物，為淡褐色油，1H NMR(DMSO)δ＝5.24(s，CH2-芐基)。
實(shí)例1533-芐氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺以與實(shí)例152相似的方法，使用甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸鹽，得到標(biāo)題化合物。用飽和碳酸氫鈉溶液，1N鹽酸和水萃取有機(jī)相后，干燥并濃縮，用乙醚/石油醚結(jié)晶出產(chǎn)物，m.p.55-58℃。
實(shí)例1545-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((芐氧羰基)甲基)酰胺a)5-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯在10℃和攪拌下，將溶于四氫呋喃的1.7g草酰氯(20mmol)以及兩滴N，N-二甲基甲酰胺加到2.1g(10mmol)5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯于100ml無水四氫呋喃的溶液中，反應(yīng)混合物在10℃攪拌30分鐘，在20℃攪拌1小時(shí)，然后濃縮，將殘余物溶于二氯甲烷。在0℃向溶液中加入6.8ml(50mmol)三乙胺，然后加1.3g溶于二氯甲烷的3-丁氧基丙胺(1.5ml，10mmol)。30分鐘后，使混合物升至室溫，用水、碳酸氫鈉溶液和含水1N鹽酸萃取，干燥并濃縮有機(jī)相，用乙醚/石油醚(3∶1)使殘余物結(jié)晶，得到2.3g產(chǎn)物，m.p.51-53℃。
b)用常規(guī)方法水解上述物質(zhì)，在油泵上干燥后，使1.5g(5mmol)非晶5-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸與甘氨酸芐酯甲苯磺酸鹽、N-乙基嗎啉，1-羥基-(1H)-苯并三唑和CMC反應(yīng)(如前所述)。用丙酮結(jié)晶出1.42g標(biāo)題化合物，m.p.97-99℃。
實(shí)例1555-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)-甲基)酰胺類似于上述實(shí)例，使用甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸鹽〔m.p.80-82℃(甲基)〕，獲得標(biāo)題化合物，m.p.115-117℃(二異丙醚)。
實(shí)例1565-(((3-十二烷氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸N-(((苯甲氧基)羰基)-甲基)酰胺類似于實(shí)例154，使用3-十二烷氧基丙基胺，獲得標(biāo)題化合物，m.p.109-111℃(二異丙醚)。
實(shí)例1575-(((2-甲氧基乙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((苯甲氧基羰基)甲基)酰胺類似于實(shí)例154，使用2-甲氧基乙基胺，獲得標(biāo)題化合物。
a)5-(((2-甲氧基乙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸m.p.160-161℃(有氣體放出，乙酸乙酯)b)用二異丙醚結(jié)晶標(biāo)題化合物，m.p.129-131℃類似于實(shí)例146-157，制備下列實(shí)施例。
實(shí)例1583-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((2-丙氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1593-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丙氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1603-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-戊氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1613-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((3-戊氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1623-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-癸氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1633-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-十二烷氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1643-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-香葉氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1653-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((2-丙氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1663-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((3-戊氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1673-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-戊氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1683-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-十二烷氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1693-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-香葉氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1705-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1715-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((己-3-烯-1-基氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例172
5-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1735-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-癸氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1745-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-十二烷氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1755-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((3-甲基-1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1765-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-香葉氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例1775-(((4-(1-丁氧基)苯基)氨基)羰基)-3-氯吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺a)類似于實(shí)例90a)，制備5-羧基-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯，m.p.182-184℃(鹽酸水溶液)。
b)使用草酰氯和4-(1-丁氧基)苯胺，由上述化合物獲得5-(((4-(1-丁氧基)苯基)氨基)羰基)-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯，m.p.121-123℃(二乙醚)c)水解b)的產(chǎn)物，獲得5-(((4-(1-丁氧基)苯基)氨基)羰基)-3-氯吡啶-2-羧酸，m.p.163-164℃(鹽酸水溶液)。
d)類似于90b)，通過與甘氨酸乙酯鹽酸鹽縮合(N-乙基嗎啉，1-羥基-1H-苯并三唑和CMC)，由上述物質(zhì)獲得標(biāo)題化合物，m.p.177-179℃(乙醇)實(shí)例1783-(4-氯苯甲氧基)吡啶-2-羧酸N-(((乙氧基)羰基)甲基)酰胺1-氧化物將0.7g(2mmol)實(shí)例31的標(biāo)題化合物溶于二氯甲烷中并與1.41g3-氯過苯甲酸反應(yīng)，在20℃攪拌混合物1小時(shí)后，通過氨直到不再發(fā)生沉淀，然后過濾混合物，濃縮濾液并用二乙醚使油狀殘留物結(jié)晶，m.p.70-72℃。
實(shí)例179
5-甲氧基羰基-3-(2-甲基)-1-丙氧基)-吡啶-2-羧酸(甘氨酰芐酯)酰胺a)3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2，5-二羧酸類似于實(shí)例81c)，將3.5g(146mmol)鈉溶于350ml 2-甲基-1-丙醇(異丁醇)中，然后在20℃加入13.7g(55mmol)3-氯吡啶-2-羧酸乙酯5-羧酸甲酯(類似于實(shí)例81b)制得)并攪拌。然后在80℃攪拌混合物90分鐘，冷卻后真空濃縮;將殘留物溶解于200ml 1N甲醇的NaOH中并在20℃攪拌該混合物。15分鐘后，溶液變成混濁。加入水直到獲得澄清溶液并攪拌1小時(shí)，然后真空濃縮;用鹽酸水溶液酸化上述溶液，吸濾結(jié)晶產(chǎn)物，洗滌并干燥，獲得10.6g二羧酸，m.p.192℃(分解)。
b)3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯在酯化條件下(甲醇/硫酸)和處理(用水洗滌和用乙酸乙酯萃取)后由上述二羧酸獲得油狀產(chǎn)物。
c)將溶于50ml甲醇中的0.48g(12mmol)NaOH加入于25ml甲醇中的3.2g(12mmol)上述二酯中，在65℃攪拌混合物90分鐘。然后用稀鹽酸水溶液酸化混合物，同時(shí)冷卻，真空除甲醇。然后類于實(shí)例90b)，在20℃將由此獲得的2.5g(10mmol)單酯混合物與3.4g(10mmol)甘氨酸芐酯甲苯磺酸鹽，1.4g(10mmol)1-羥基-1H-苯并三唑，2.6ml(20mmol)N-乙基嗎啉和4.3g(10mmol)CMC一起在250ml二氯甲烷中攪拌24小時(shí)。
然后吸濾未溶解的物質(zhì)，用碳酸氫鈉水溶液，用稀釋鹽酸和用水萃取濾液;干燥和濃縮有機(jī)相，使用正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)在硅膠上對(duì)殘留物進(jìn)行色譜分離。從合適的餾分中獲得0.8g無色標(biāo)題化合物，m.p.103-105℃。還獲得1.1g異構(gòu)樹脂產(chǎn)物。
按類似方式制備實(shí)例108-228實(shí)例1805-乙氧基羰基-3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1815-甲氧基羰基-3-(3-甲基-1-丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1825-乙氧羰基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1835-乙氧基羰基-3-(1-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1845-乙氧基羰基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1853-芐氧基-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1863-(4-氯芐氧基)-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例1875-乙氧基羰基-3-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1885-乙氧基羰基-3-(4-(三氟甲基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1895-乙氧基羰基-3-(4-(三氟甲氧基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1905-乙氧基羰基-3-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1913-(4-乙氧基芐氧基)-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1925-乙氧基羰基-3-(3，4-二甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1935-乙氧基羰基-3-(2-(4-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1945-乙氧基羰基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例1955-羧基-3-(3-甲基-1-丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例1965-羧基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例1975-羧基-3-丙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例1985-羧基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例1993-芐氧基-5-羧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2005-羧基-3-(4-氯芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2015-羧基-3-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2025-羧基-3-((4-三氟甲基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2035-羧基-3-((三氟甲氧基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2045-羧基-3-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2055-羧基-3-(萘基-2-甲氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例206
5-羧基-3-(萘基-1-甲氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2075-(3-戊氧基)羰基-3-丙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2085-(3-戊氧基)羰基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2093-芐氧基-5-(3-戊氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2103-(4-氟芐氧基-5-(3-戊氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2115-(4-庚氧基)羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2123-芐氧基-5-(4-庚氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2133-(4-氯芐氧基)-5-(4-庚氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2143-(4-氟芐氧基)-5-(4-庚氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-己酯)酰胺實(shí)例2155-(4-庚氧基)羰基-3-(4-(2-丙基)芐氧基)-吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2163-芐氧基-5-((5-壬氧基)羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸-1-己酯)酰胺實(shí)例2173-(4-氟芐氧基)-5-(5-壬氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-己酯)酰胺實(shí)例2185-(5-壬氧基)羰基-3-(4-(2-丙基)芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸-1-丁酯)酰胺實(shí)例2195-香葉氧基羰基-3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸-1-丁酯)酰胺實(shí)例2203-芐氧基-5-(香葉氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2213-(4-氟芐氧基)-5-(香葉氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例222
5-香葉氧基羰基-3-(3-甲氧基芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例2233-芐氧基-5-(法呢氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例2245-法呢氧基羰基-3-(4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例2253-甲氧基-5-(視黃氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸乙酯)酰胺實(shí)例2263-乙氧基-5-(視黃氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例2273-芐氧基-5-(視黃氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例2283-(4-氟芐氧基)-5-(視黃氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰1-丁酯)酰胺實(shí)例2295-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯。
類似于實(shí)例90b)，將3.2g(15mmol)5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯(見實(shí)例90a))與2.5g(15mmol)4-正丁氧基苯胺和該實(shí)例所述的反應(yīng)試劑反應(yīng)。用二乙醚結(jié)晶出3.9g產(chǎn)物，m.p.138-141℃。
b)5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸在20℃使用100ml 1.5N甲醇的氫氧化鈉溶液水解3.2g上述酯，從鹽酸水溶液中獲得2.7g產(chǎn)物，m.p.128-130℃，120℃燒結(jié)。
c)5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(乙氧基羰基甲基)酰胺標(biāo)題化合物按下述方式制備在20℃下，將2.7g(7.8mmol)上述吡啶-2-羧酸與1.1g(7.8mmol)甘氨酸乙酯鹽酸鹽、3.0ml(23.4mmol)N-乙基嗎啉、1.2g(8.6mmol)1-羥基-(1H)-苯并三唑和3.3g(7.8mmol)CMC在500ml無水二氯甲烷中攪拌24小時(shí)，然后濾去不溶的物質(zhì)，依次各用200ml水，碳酸氫鈉水溶液，1N鹽酸和水萃取有機(jī)相，用硫酸鎂干燥并真空濃縮，用二乙醚對(duì)殘留物進(jìn)行結(jié)晶，獲得2.4g產(chǎn)物，m.p.193-195℃。
實(shí)例2305-(((4-(1-己氧基)苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺a)由5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯和4-己氧基苯胺制備5-(((4-正己氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯，m.p.118-119℃(二乙醚)。
b)5-(((4-正己氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸，160-162℃，在148℃燒結(jié)(鹽酸水溶液/四氫呋喃)c)類似于實(shí)例231c)，由4.2g上述化合物獲得標(biāo)題化合物。用乙酸乙酯結(jié)晶出4.0g產(chǎn)物，m.p.157-159℃。
實(shí)例231由5-(((4-正癸基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(m.p.160℃，分解;鹽酸水溶液/THF)和甘氨酸乙酯鹽酸鹽制備5-(((4-正癸基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(乙氧基羰基甲基)酰胺，m.p.155-157℃(二異丙醚)。
類似于實(shí)例229至231，制備實(shí)例232至240。
實(shí)例2325-(((4-乙氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2335-(((4-乙氧基苯基)氨基)羰基)-3-芐氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2345-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-4-氟芐氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例235
5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-芐氧基吡啶-3-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2365-(((4-(1-己氧基)苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺實(shí)例2375-(((4-正癸氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2385-(((4-香葉氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基)吡啶-2-羧酸N-((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2395-(((4-正辛氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2405-(((4-正辛氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2415-法呢氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2425-香葉氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例2435-(法呢氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺實(shí)例2445-(香葉氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2455-視黃氧基甲基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2465-視黃氧基甲基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺實(shí)例2475-(1-丁氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2485-(正己氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2495-(((正辛氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2505-((1-己-3-烯基氧基)甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例251
5-(正癸氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2525-(正十二烷氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2533-(4-((+)-脫氫樅酸基氨基)羰基)芐氧基)吡啶-2-羧酸N-((乙基羰基)甲基)酰胺m.p.大約80℃(非晶形物質(zhì)，出自乙酸乙酯)實(shí)例254N-(3-芐氧基吡啶基-2-羰基)丙氨酸乙酯外消旋物1H NMR(CDCl3)δ＝5.13(s，CH2)實(shí)例255N-(3-芐氧基吡啶基-2-羰基)-L-苯基丙氨酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ＝5.12(s，CH2)
實(shí)例256N-(3-芐氧基吡啶基-2-羰基)甘氨酸甲酯，m.p.81-82℃(乙酸乙酯)實(shí)例2575-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(叔丁氧基羰基)甲基)酰胺a)3-甲氧基吡啶-2，5-二羰基二(1-丁基)酯將5.0g 3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸二甲酯(見實(shí)例90a))溶于100ml 1-丁醇，然后加入1.5ml濃硫酸，將混合物加熱至沸2小時(shí)，順帶著蒸出部分溶劑?；旌衔锢鋮s后，真空濃縮，將殘留物溶于二氯甲烷中;用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取該溶液，干燥和濃縮有機(jī)相，得到6g油狀粗產(chǎn)物。
b)雙〔5-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸〕-Cu(Ⅱ)配合物將溶于10ml甲醇的6g(20mmol)上述油狀產(chǎn)物加入到4.8g(20mmol)Cu(NO3)2·3H2O于100ml甲醇所形成的溶液中，加熱混合物至沸4小時(shí)。然后將混合物冷卻到0-5℃，吸抽結(jié)晶沉淀并用二乙醚洗滌。獲得4.2g藍(lán)-綠產(chǎn)物，m.p.267℃(分解)。
c)5-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸將4g上述鋼配合物懸浮于75ml 1，4-二惡烷中。通入H2S氣，同時(shí)攪拌混合物，歷時(shí)30分鐘，通過硅藻土吸濾除去已沉淀的沉積物，然后用1，4-二惡烷洗滌(H2S的繼續(xù)引入不導(dǎo)致任何進(jìn)一步沉淀);真空濃縮濾液。用石油醚對(duì)殘留物進(jìn)行結(jié)晶，m.p.96-98℃。
d)通過使0.76g(3mmol)上述吡啶羧酸與0.52g(3mmol)甘氨酸叔丁酯鹽酸鹽，1.2ml(9mmol)N-乙基嗎啉，0.45g(3.3mmol)1-羥基-1H-苯并三唑和1.3g(3mmol)CMC進(jìn)行縮合，獲得標(biāo)題化合物。獲得0.8g無色結(jié)晶產(chǎn)物，m.p.50-52℃(石油醚)。
實(shí)例2585-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺通過與甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸鹽縮合由實(shí)例257 c)所述的吡啶-2-羧酸制備標(biāo)題化合物，m.p.80-81℃(石油醚)實(shí)例2595-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺a)雙〔5-((1-己氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸〕-Cu(Ⅱ)配合物類似于實(shí)例257 b)，使6.6g(18mmol)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸二(1-己基)酯(類似于實(shí)例257a)，通過用1-己醇進(jìn)行酸催化酯交換作用獲得)反應(yīng)，獲得4.6g Cu(Ⅱ)配合物，m.p.265℃(分解，用二乙醚洗滌)。
b)類似于實(shí)例257 c)，由上述Cu(Ⅱ)配合物獲得5-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸，3.4g，m.p.108-110℃(石油醚)。
c)使用N-乙基嗎啉，1-羥基-1H-苯并三唑和CMC，由0.71g(2.5mmol)上述酸和0.76g(2.5mmol)甘氨酸-1-丁酯甲苯磺酸鹽獲得標(biāo)題化合物。分離出0.81g產(chǎn)物，m.p.53-55℃(石油醚)按類似于實(shí)例257至260方法獲得實(shí)例260-287。
實(shí)例2605-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺實(shí)例2615-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺實(shí)例2623-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺實(shí)例2635-((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺實(shí)例2643-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺實(shí)例2655-(乙氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2665-(乙氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例267
3-甲氧基-5-((1-丙氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺實(shí)例2683-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2695-((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2703-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2715-(乙氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2725-((1-丁氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2735-((1-己氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2743-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2755-(((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2763-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2775-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例278
5-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2794-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2805-((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2813-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羰酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2825-(乙氧基羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2835-((1-丁氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2845-((1-己氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2855-((1-辛氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丙氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2865-((1-辛氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2875-((1-辛氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺實(shí)例2885-甲氧基羰基-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺
a)3-(甲硫基)吡啶-2，5-二羧酸在20℃和攪拌下將4.6g(12mmol)3-氯吡啶-2，5-二羧酸二芐酯溶于二甲亞砜中，接著加入5.0g(70mmol)硫代甲醇鈉，這期間溫度升至80℃，在140℃下加熱反應(yīng)混合物1小時(shí)，然后冷卻，接著往其中加入水。分離出油層并將濃鹽酸(pH＝1)加入水性DMSO相中，吸濾出沉淀產(chǎn)物，獲得2.8g黃色結(jié)晶產(chǎn)物，m.p.223℃(分解)。
b)3-(甲硫基)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯將50ml 1，4-二惡烷，40ml四氫呋喃和0.5ml濃硫酸加入到2.8g上述化合物于150ml甲醇中形成的溶液中，加熱混合物至回流2小時(shí)，這期間形成溶液。將溶液冷卻后，真空濃縮，往殘留物中加入100ml碳酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷萃取混合物，干燥和濃縮有機(jī)相，獲得1.4g黃色結(jié)晶產(chǎn)物，m.p.103-105℃。
c)5-甲氧基羰基-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸-Cu(Ⅱ)配合物類似于實(shí)例257 b)，使1.3g上述3-(甲硫基)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯反應(yīng)。獲得1.3g綠色/結(jié)晶產(chǎn)物，m.p.＞330℃。
d)5-甲氧基羰基-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸類似于實(shí)例257 b)，使1.3g上述化合物反應(yīng)，獲得0.72g產(chǎn)物，m.p.183-185℃。
e)通過使0.68g(3mmol)上述吡啶羧酸與0.91g(3mmol)甘氨酸-1-丁酯甲磺酸鹽(1-羥基-(1H)-苯并三唑，N-乙基嗎啉和CMC)縮合，獲得標(biāo)題化合物。得到0.57g淺黃色產(chǎn)物，m.p.47-49℃(石油醚)。
實(shí)例2893-甲氧基喹啉-2-羧酸N-((甲氧基羰基)甲基)酰胺a)由D.W.Bayne等人的J.Chem.Soc.Chem.Comm.1975，782得知2-乙酰基-3-羥基喹啉，m.p.106℃(鹽酸水溶液)。
b)使用在丙酮中的碳酸鉀/甲基碘由a)得到2-乙?；?3-甲氧基喹啉;油狀粗產(chǎn)物。
c)使用在水/二惡烷中的次氯酸鉀獲得3-甲氧基喹啉-2-羧酸，m.p.123℃(甲基·叔丁基醚)d)使用DCC，HOBT，THF，NEM和甘氨酸甲酯鹽酸鹽，由c)獲得標(biāo)題化合物，1H NMR(DMSO)δ＝4.08(d，CH2-甘氨酸)
權(quán)利要求
1.式Ⅰ的化合物或其藥理活性鹽， 式中Q為O，S，NR或一個(gè)鍵，X為O或S，Y為C-R3或，若R1和R2形成一個(gè)環(huán)，則Y為N或CR3，m為0或1，A為C1-4亞烷基，其可選擇性地被一或兩個(gè)選自下面的基團(tuán)取代鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6羥烷基，C1-6烷氧基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg，優(yōu)選C1-8氟代烷氧基，C1-8氟代鏈烯氧基，C1-8氟代炔氧基，-OCF2Cl或-O-CF2-CHFCl，C1-6烷巰基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲?；琋，N-二(C 1-4 )烷基氨基甲酰基，C 1-6 烷羰氧基，C 3-8 環(huán)烷基，苯基，芐基，苯氧基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基巰基，苯磺酰基，苯亞磺?；?，氨磺?；?，N-C 1-4 烷基氨磺?；騈，N-二C1-4烷基氨磺?；蚱浔蝗〈腃6-12芳氧基，C7-11芳烷氧基，C6-12芳基或C7-11芳烷基取代，其中芳基被1，2，3，4或5個(gè)相同或不同的下面取代基取代鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，C1-6烷基巰基，C1-6烷基亞磺?；珻1-6烷基磺?；?，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲?；琋，N-二C1-4烷基氨基甲酰基，C1-6烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基，氨磺?；?，N-C1-4烷基氨磺?；騈，N-二C1-4烷基氨磺?；蚱淇杀沪?氨基酸的α-C原子上取代基R5取代，α-氨基酸可是天然L-氨基酸和它們的D-異構(gòu)體；B為-CO2G，其中G為醇GOH基；R1，R2和R3相同或不同，且為氫，羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羥基，C1-20烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C7-16芳鏈烯基，C7-16芳炔基，C2-20鏈烯基，C2-20炔基，C1-20烷氧基，C2-20鏈烯氧基，C2-20炔氧基，視黃氧基，C1-20烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-16羥烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C2-20鏈烯氧基-C1-6烷基，C2-20炔氧基-C1-6烷基，視黃氧基-C1-6烷基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-20烷羰基，C3-8環(huán)烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉桂酰基，C2-20鏈烯羰基，C2-20炔羰基，C1-20烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-20鏈烯氧羰基，視黃氧羰基，C2-20炔氧羰基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12鏈烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷氧羰氧基，C2-12鏈烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氧基甲?；?，N-C1-12烷基氨基甲?；?，N，N-二C1-12烷基氨基甲?；?，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲?；琋，N-二C3-8環(huán)烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基)氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基)氨基甲?；琋-(+)-脫氫-樅酸基氨基甲?；琋-C1-6烷基-N-(+)-脫氫樅酸氨基甲?；?，N-C6-12芳基氨基甲?；琋-C7-16芳烷基氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-18烷氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，N-(C6-16芳氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，N-(C7-16芳烷基氧基C1-10烷基)氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氧基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，或CON(CH2)h，其中CH2其團(tuán)可被O，S，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳亞氨基，N-C7-16芳烷亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基替代，h為3-7，式Ⅱ的氨基甲?；?其中Rx為α-氨基酸(L和D-氨基酸屬于這類)的取代基，S為1，3，4或5，和T為OH，OR或NR*R**，其中R*，R**和R***可相同或不同，且為氫，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C3-8環(huán)烷基，(+)脫氫樅酸基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10烷酰基，任意取代的C7-16芳烷?；蛉我馊〈腃6-12芳?；?，或R*和R**一起為-[CH2]h，其中CH2其團(tuán)可被O，S，SO，SO2，N-酰氨基，N-C1-10烷氧羰基亞氨基，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳基亞氨基，N-C7-16芳烷基亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基替代，h為3-7。氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-C 6-12 芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C6-12-芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二-C1-12烷氨基，C3-8環(huán)烷氨基，C3-12-鏈烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8環(huán)烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷?；?N-C1-10烷氨基，C3-8環(huán)烷酰基-N-C1-10烷基氨基，C6-12芳酰基-N-C1-10-烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8環(huán)烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-10烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8環(huán)烷氨基-C1-10烷基，C1-20烷基巰基，C1-20烷基亞磺?；珻1-20烷基磺?；珻6-12芳基巰基，C6-12芳基亞磺?；?，C6-12芳基磺酰基，C7-16芳烷基巰基，C7-16芳烷基亞磺?；?，C7-16芳烷基磺?；珻1-12烷基巰基-C1-6烷基，C1-12烷基亞磺酰基-C1-6烷基，C1-12烷基磺?；?C1-6烷基，C6-12芳基巰基-C1-6烷基，C6-12芳基亞磺?；?C1-6烷基，C6-12芳基磺?；?C1-6烷基，C7-16芳烷基巰基-C1-6烷基，C7-16芳烷基亞磺?；?C1-6烷基，C7-16芳烷基磺?；鵆1-6烷基，氨磺?；琋-C1-10烷基氨磺?；琋，N-二C1-10烷基氨磺酰基，C3-8環(huán)烷基氨磺酰基，N-C6-12芳基氨磺?；琋-C7-16芳烷基氨磺?；?，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨磺?；?，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺?；珻1-10烷基亞磺酰氨基，N-(C1-10烷基)-C1-10烷基亞磺酰氨基，C7-16芳烷基亞磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亞磺酰氨基，其中含芳基的這些基團(tuán)可在芳基上被1-5個(gè)選自下面的相同或不同基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-16烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8環(huán)烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-16鏈烯基，C2-12炔基，C1-16烷氧基，C2-16鏈烯氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羥烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8環(huán)烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧羰基，C2-12鏈烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8環(huán)烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8環(huán)烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12鏈烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8環(huán)烷氧羰氧基，C2-12鏈烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲?；?，N-C1-12烷基氨基甲?；琋，N-二C1-12烷基氨基甲?；琋-C3-8環(huán)烷基氨基甲?；琋，N-二C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基)氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-(C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基)氨基甲?；琋-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-C1-6烷基-N-(+)-脫氫樅酸氨基甲?；?，N-C6-12芳基氨基甲?；?，N-C7-16芳烷基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲?；琋-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-16烷氧基-C1-10烷基)氨基甲?；琋-(C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲?；?，N-(C7-16芳烷氧基C1-10烷基)氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，N-C1-10烷基-N(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲?；?，CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-C1-8烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基亞氨基，N-C3-8環(huán)烷基-C1-4烷基亞氨基，N-C6-12芳亞氨基，N-C7-16芳烷基亞氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亞氨基替代，h為3-7，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-C6-16芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷氧基-C6-10烷基)氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8環(huán)烷氨基，C3-12-鏈烯氧基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基芳烷氨基，N-烷基芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12烷氧-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8環(huán)烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷?；?N-C1-10烷氨基，C3-8環(huán)烷酰基-N-C1-10烷氨基，C6-12芳?；?N-C1-10烷氨基，C7-11芳烷?；?N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8環(huán)烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-10烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8環(huán)烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巰基，C1-12烷基亞磺?；珻1-12烷基磺?；?，C6-16芳基巰基，C6-16芳基亞磺?；?，C6-16芳基磺?；?，C7-16芳烷基巰基，C7-16芳烷基亞磺酰基或C7-16芳烷基磺?；?，R1和R2或R2和R3形成鏈[CH2]0，其中該鏈?zhǔn)秋柡偷幕蚴菐=C雙鍵不飽和的，鏈上的一或兩個(gè)CH2基團(tuán)可被O，S，SO，SO2或NR1任意替代，O為3，4或5，且R1為氫，C6-12芳基，C1-8烷基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10鏈烷酰基，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳?；?，其中R1和R2或R2和R3與吡啶或噠嗪一起優(yōu)選形成5，6，7，8-四氫異喹啉環(huán)，5，6，7，8-四氫喹啉環(huán)或5，6，7，8-四氫肉啉環(huán)，或R1和R2或R2和R3形成5-或6-員芳香碳環(huán)或雜環(huán)，其中基團(tuán)R1和R2或R2和R3與吡啶或噠嗪一起優(yōu)選形成下面的任意取代的雜環(huán)系統(tǒng)噻吩并吡啶，呋喃并吡啶，吡啶并吡啶嘧啶并吡啶，咪唑并吡啶，噻唑并吡啶，噁唑并吡啶，喹啉，異喹啉和噌啉，其中喹啉，異喹啉或噌啉優(yōu)選滿足式Ia，1b和1c 取代基R11-R22在各種情況下相互獨(dú)立地具有R1，R2和R3的含義，R4在Q是一根鍵時(shí)為鹵素，腈或三氟甲基，或當(dāng)Q為O，S或NR1時(shí)為支鏈或直鏈(C1-C20)烷基，或[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg所示的未被取代的飽和氟代烷基，(C6-C16)芳基，(C7-C16)芳烷基，雜芳基或雜芳烷基，這些基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)如下基團(tuán)取代羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷基(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷氧基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C2-C12)鏈烯基，(C2-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基；(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C1-C8)羥烷基，(C6-C16)芳氧基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，-O-(CH2)x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，(C1-C12)烷基羰基，(C3-C8)環(huán)烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，肉桂?；?，(C2-C12)鏈烯基羰基，(C2-C12)炔基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰基，(C2-C12)鏈烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)鏈烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰氧基，(C2-C12)鏈烯基氧基羰氧基，(C2-C12)炔基氧基羰氧基，氨基甲?；琋-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；琋-(C1-C6)烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C6-C12)芳基氨基甲?；琋-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可用O、S、N-(C1-C8)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基亞氨基，N-(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基亞氨基，N-(C6-C12)芳基亞氨基，N-(C7-C16)芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亞氨基取代，且h為3-7，或被式Ⅱ的氨基甲?；〈?其中Rx為L(zhǎng)-和D-氨基酸之類的α-氨基酸的取代基，S為1，2，3，4或5，和T為OH，OR或NR*R**，其中R*，R**和R***可相同或不同，為氫，(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基，(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(+)-脫氫樅酸基，(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基，(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基，(C1-C10)烷?；?，任意被取代的(C7-C16)芳烷?；蛉我獗蝗〈?C6-C12)芳?；騌*和R**一起為-[CH2]h，其中CH2基團(tuán)可被O、S、SO、SO2、N-酰氨基、N-(C1-C10)烷氧羰基亞氨基、N-(C1-C8)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基亞氨基、N-(C6-C12)芳基亞氨基、N-(C7-C16)芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亞氨基取代，且h為3-7，或被如下基團(tuán)取代氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)鏈烯基氨基，(C3-C12)炔基氨基；N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷?；被?C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-8)烷基，(C7-C16)芳烷?；被?C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巰基，(C1-C12)烷基亞硫?；?C1-C12)烷基磺?；?C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)烷基亞硫?；?，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C16)芳烷基巰基，(C7-C16)芳烷基亞硫?；?，(C7-C16)芳烷基磺?；?，氨磺?；?，N-(C1-C10)烷基氨磺酰基，N，N-二(C1-C10)烷基氨磺?；?C3-C8)環(huán)烷基氨磺?；?，N-(C6-C12)芳基氨磺?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨磺?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨磺酰基，N-(C1-C10)芳基-N-(C7-C16)芳烷基氨磺?；?，(C1-C10)烷基亞磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基)(C1-C10)烷基亞磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基或N-((C1-C10)烷基)(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，其中對(duì)于含有芳基的基團(tuán)來說，芳基可被1-5個(gè)相同或不同的如下基團(tuán)取代羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷氧基、(C6-C12)芳基、(C7-C16)芳烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C8)羥烷基、(C6-C16)芳氧基(C1-C8)烷基、(C7-C16)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、-O-[CH2-]xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，(C1-C12)烷基羰基，(C3-C8)環(huán)烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C2-C12)鏈烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)鏈烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰氧基，(C2-C12)鏈烯氧基羰氧基，(C2-C12)炔氧基羰氧基，氨基甲?；琋-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?；N，N-二(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?；(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；珻ON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可用O、S、N-(C1-C8)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基亞氨基，N-(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基亞氨基，N-(C6-C12)芳基亞氨基，N-(C7-C16)芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亞氨基取代，且h為3-7，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)鏈烯基氨基，(C3-C12)炔基氨基；N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷?；被?C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-8)烷基，(C7-C16)芳烷?；被?C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巰基，(C1-C12)烷基亞硫?；?，(C1-C12)烷基磺?；?，(C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)烷基亞硫?；?，(C6-C12)芳基磺?；?，(C7-C16)芳烷基巰基，(C7-C16)芳烷基亞硫?；?，(C7-C16)芳烷基磺酰基，R4為R11，條件是Q具有NR1的含義，其中R1和R11可以相同或不同，且為氫、(C6-C12)芳基、(C7-C11)芳烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基、(C1-C10)烷?；?、任意被取代的(C7-C16)芳烷酰基或任意被取代的(C6-C12)芳?；?，或R1和R11一起為-[CH2]h，其中CH2基團(tuán)可被O、S、N-酰亞氨基或N-(C1-C10)烷氧基羰基亞氨基取代，及f為1-8，g為0或1至(2f+1)，x為0-3，h為3-7，但其中3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰甲酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰叔丁酯)酰胺和3-芐氧基吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酰甲酯)酰胺除外。
2.權(quán)利要求1所述的式Ⅰ的化合物，其中Q為O，S，NR1或一根鍵，X為O，Y為CR3或如果R1和R2構(gòu)成一個(gè)環(huán)，Y為N或CR3，m為0或1，和G為醇GOH的基團(tuán)。
3.權(quán)利要求1和2所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q為O，NR1或一根鍵，X為O，而G為醇GOH的基團(tuán)。
4.權(quán)利要求1和2所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q為S，X為O，m為0或1，而G為醇GOH的基團(tuán)。
5.權(quán)利要求1，2和4所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q為S，X為O，m為O，而G為醇GOH的基團(tuán)。
6.權(quán)利要求1-3所要求的式Ⅰ的化合物或其藥理活性鹽，其中Q為O，NR1或一根鍵，X為O，Y為CR3或，當(dāng)R1和R2構(gòu)成環(huán)時(shí)Y為N或CR3，m為0或1，A為任意被鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)羥烷基、(C1-C6)烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg取代一次的(C1-C3)亞烷基，或A為-CHR5，這里R5為α-氨基酸、特別是天然L-氨基酸及其D-異構(gòu)體的α-碳原子的取代基之一，B為-CO2G，這里G為醇GOH的基團(tuán)，其中G為支鏈或直鏈的、或環(huán)狀的脂族(C1-C20)烷基，或支鏈或直鏈的，任選環(huán)狀的(C2-C20)鏈烯基，視黃基，(C2-C20)炔基或相應(yīng)的(C4-C20)鏈烯炔基(alkenynyl)，這里的每種情況下各基團(tuán)可以含有一個(gè)或多個(gè)重鍵，或(C6-C16)芳基、(C7-C16)芳烷基或5-或6-員，優(yōu)選含氮的雜芳基或5-或6-員、優(yōu)選含氮的雜芳烷基，特別地，這里的以上基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)如下取代基取代羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C5-C8)環(huán)烯基、(C6-C12)芳基、(C7-C16)芳烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基、(C1-C8)羥烷基、-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-C12)烷基羰基、(C3-C8)環(huán)烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基、(C7-C16)芳烷基羰基、肉桂?；?C2-C12)鏈烯基羰基、(C2-C12)炔基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰基，(C2-C12)鏈烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)鏈烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰氧基，(C2-C12)鏈烯氧基羰氧基，(C2-C12)炔氧基羰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?N-(C6-C12)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C2-C12)鏈烯基氨基，(C2-C12)炔基氨基;N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷?；?N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷?；被?C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰基氨基(C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巰基，(C1-C12)烷基亞硫酰基，(C1-C12)烷基磺?；?C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)烷基亞硫酰基，(C6-C12)芳基磺?；?，(C7-C16)芳烷基巰基，(C7-C16)芳烷基亞硫?；?，(C7-C16)芳烷基磺酰基，氨磺酰基，N-(C1-C10)烷基氨磺酰基，N，N-二(C1-C10)烷基氨磺?；?C3-C8)環(huán)烷基氨磺?；?，N-(C6-C12)芳基氨磺?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨磺?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨磺酰基，N-(C1-C10)芳基-N-(C7-C16)芳烷基氨磺?；?C1-C10)烷基亞磺酰氨氨N-((C1-C10)烷基)(C1-C10)烷基亞磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基或N-((C1-C10)烷基)(C7-C16)芳烷基亞磺酰氨基，其中對(duì)于含有芳基的基團(tuán)來說，芳基可被1-5個(gè)相同或不同的如下基團(tuán)取代羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C6-C12)芳基、(C7-C16)芳烷基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基、(C1-C8)羥烷基，(C1-C12)烷羰基，(C3-C8)環(huán)烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C2-C12)鏈烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)鏈烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰氧基，(C2-C12)鏈烯氧基羰氧基，(C2-C12)炔氧基羰氧基，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C12)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷氨基，(C3-C12)鏈烯基氨基，(C3-C12)炔基氨基;N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)環(huán)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷?；被?C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷?；被?C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巰基，(C1-C12)烷基亞硫酰基，(C1-C12)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)烷基亞硫?；?，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C16)芳烷基巰基，(C7-C16)芳烷基亞硫?；?，(C7-C16)芳烷基磺?；?，R2為氫，(C1-C20)烷基，(C2-C20)鏈烯基，(C2-C20)炔基，(C1-C20)烷氧基，(C2-C20)鏈烯氧氧(C2-C20)炔氧基，視黃氧基，(C1-C20)烷氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)鏈烯氧基(C1-C3)烷基，視黃氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)炔氧基(C1-C3)烷基，鹵素，氰基，三氟甲基，(C1-C8)羥烷基，(C1-C20)烷酰基，(C7-C16)芳烷酰基，(C6-C12)芳酰基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR'R”，(C1-C10)烷基巰基，(C1-C10)烷基亞硫?；?C1-C10)烷基磺?；?，(C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)芳基亞硫?；?，(C6-C12)芳基磺?；?，(C7-C12)芳烷基巰基(C7-C12)芳烷基亞硫?；?，(C7-C12)芳烷基磺酰基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，羧基，(C1-C20)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰基，(C2-C20)鏈烯氧基羰基，視黃氧基羰基，(C2-C20)炔氧基羰基，(C3-C8)烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲?；琋-(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基;N，N-二(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C6-C12)芳基氨基甲?；?，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲?；琋-((C1-C12)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可用O、S、N-(C1-C8)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基亞氨基，N-(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基亞氨基，N-(C6-C12)芳基亞氨基，N-(C7-C16)芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亞氨基取代，且h為3-7，其中芳基如R1和R3所定義的方式被取代，R1和R3可相同或不同，且為氫，鹵素，(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C8)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，NRYRZ，(C1-C8)烷基巰基，(C1-C8)烷基亞硫?；?C1-C8)烷基磺?；?，(C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)芳基亞硫?；?，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C12)芳烷基巰基，(C7-C11)芳烷基亞硫?；?，(C7-C11)芳烷基磺酰基，取代的(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基或(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基，其中芳香基團(tuán)帶有1，2，3，4或5個(gè)相同或不同的如下取代基氫，鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C16)烷基，(C2-C16)鏈烯基，(C1-C6)羥烷基，(C1-C16)烷氧基，(C2-C16)鏈烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)烷基巰基，(C1-C6)烷基亞硫?；?，(C1-C6)烷基磺?；?C1-C6)烷基羰基，(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C4)烷基氨基甲?；?C1-C6)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，苯基，芐基，苯氧基，芐氧基，NRYRZ，苯巰基，苯磺酰基，苯亞硫酰基，氨磺?；?，N-(C1-C4)烷基氨磺酰基或N，N-二(C1-C4)烷基氨磺?；蛉我鈳в胁怀^3個(gè)的上述相同或不同的取代基，和芳烷氧基的兩個(gè)相鄰碳原子一起帶有-〔CH2〕和/或-CH＝CH-CH＝CH-，其中鏈中的CH2基團(tuán)可任意被O，S，SO，SO2或NR'取代，R1和R2或R2和R3構(gòu)成鏈〔CH2〕。其中O為3，4或5，或與帶有它們的吡啶或噠嗪一起構(gòu)成噌啉環(huán)，喹啉環(huán)或異喹啉環(huán)，R4當(dāng)Q為一根鍵時(shí)為氟，氯或溴，或當(dāng)Q為O或NR1時(shí)，R4為支鏈或直鏈的(C1-C20)烷基(它可含有3個(gè)以內(nèi)的C-C重鍵)，式〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg所示的未被取代的飽和氟代烷基，(C6-C16)芳基或(C7-C16)芳烷基(在烷基鏈上可含有2個(gè)以內(nèi)的C-C重鍵)，或雜芳基或雜芳烷基，這些基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)如下基團(tuán)取代羥基、氟、氯、氰基、三氟甲基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C12)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷基(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷氧基、(C6-C12)芳基、(C1-C16)芳烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基、(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基、(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C8)羥烷基、-O-〔CH2-〕x-CfH(2f+1-g)Fg，(C1-C12)烷基羰基、(C3-C8)環(huán)烷基羰基、(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧羰基，(C2-C12)鏈烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，氨基甲?；?，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；琋，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基;N，N-二(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；琋-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可被O、N-(C1-C8)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基亞氨基，N-(C6-C12)芳基亞氨基或N-(C7-C16)芳烷基亞氨基取代，且h為3-6，其中，對(duì)含有芳基的基團(tuán)來說，芳基可被1-5個(gè)相同或不同的如下基團(tuán)取代羥基、氟、氯、氰基、三氟甲基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷氧基、(C1-C12)烷氧羰基，N-(C1-C6)烷基氨基甲?；?、N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基或N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，和R4為R11，條件是Q具有NR1的含義，其中R1和R11可相同或不同，為氫，(C1-C8)烷基或(C7-C11)芳烷基(可任意被氧、氯或(C1-C4)烷氧基取代一次)，RY和RZ可相同或不同，為氫、(C6-C12)芳基、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C1-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基、(C1-C10)烷酰基、任意取代的(C7-C16)芳烷?；蛉我馊〈?C6-C12)芳酰基，或RY和RZ一起為-〔CH2〕h-，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-(C1-C 4 )烷酰亞氨基或N-(C 1 -C4)烷氧羰基亞氨基取代，和f為1-8，g為O或1至(2f+1)，h為3-6，X為0-3，和n為3或4，但其中3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰甲酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰)叔丁酯)酰胺和3-芐氧基吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酰甲酯)酰胺除外。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3和6所要求的式Ⅰ的化合物或其藥理活性鹽，其中，Q為O，NR1或一根鍵，X為O，Y為CR3或，若R1和R2構(gòu)成環(huán)，Y為N或CR3，m為O，A為任意被鹵素、氰基、三氟甲基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)羥烷基、(C1-C6)烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg取代一次的(C1-C3)亞烷基，或A為-CHR5-，其中R5為α-氨基酸，特別是天然L-氨基酸及其D-異構(gòu)體的α-碳原子的取代基之一，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的，或環(huán)狀的脂族(C1-C20)烷基，視黃基或支鏈或直鏈的(C2-C20)鏈烯基或(C2-C20)炔基(在各情況下可含有一個(gè)或多個(gè)C-C重鍵)，或(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基或雜芳基或雜芳烷基，上述基團(tuán)可帶有1或2個(gè)選自如下的取代基(C1-C8)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、氟、氯、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C12)芳烷氧基，(C1-C8)烷基羰基，(C3-C8)環(huán)烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C12)芳烷基羰基，(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基、(C6-C12)芳氧羰基、(C7-C12)芳烷氧基羰基、(C3-C8)環(huán)烷氧基羰基，(C1-C20)烷基羰氧基、(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基、(C6-C12)芳基羰氧基、(C7-C12)芳烷基羰氧基，(C1-C8)烷氧基羰氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基羰氧基、(C6-C12)芳氧基羰氧基、(C7-C12)芳烷氧基羰氧基、(C3-C8)環(huán)烷氧基羰氧基，氨基甲?；?、N-(C1-C8)烷基氨基甲?；?、N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；鵑-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，氨基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C3-C8)環(huán)烷基氨基、N-(C6-C12)芳氨基、N-(C7-C11)芳烷基氨基、N-(C1-C5)烷基(C6-C12)芳基氨基，(C1-C8)烷?；被?C3-C8)環(huán)烷?；被?、(C6-C12)芳酰氨基、(C7-C12)芳烷酰氨基、(C1-C8)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基、(C3-C8)環(huán)烷?；?N-(C1-C6)烷氨基、(C6-C12)芳?；?N-(C1-C6)烷氨基或(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C6)烷氨基，和其中含芳基的基團(tuán)被3個(gè)以內(nèi)的如下基團(tuán)取代羥基，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C8)烷氧基，(C1-C6)烷基羰基、(C3-C8)環(huán)烷基羰基，(C1-C6)烷氧羰基、(C3-C8)環(huán)烷氧基羰基，(C1-C6)烷基羰氧基、(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基，(C1-C6)烷氧基羰氧基、(C3-C8)環(huán)烷氧基氨基甲酰氧基，氨基甲?；?、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲?；?、N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲?；-(C1-C6)烷基-N-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲?；被柞Ｑ趸?、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基、N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰氧基，(C1-C6)烷?；被?、(C3-C8)環(huán)烷?；被?，(C1-C6)烷基巰基、(C1-C6)烷基亞硫?；?、(C1-C6)烷基磺?；蚏2為氫，(C1-C20)烷基，(C2-C20)鏈烯基，(C2-C20)鏈烯氧基，(C2-C20)炔氧基，視黃氧基，(C1-C20)烷氧基(C1-C3)烷基，(C1-C20)烷氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)鏈烯氧基(C1-C3)烷基，視黃氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)炔氧基(C1-C3)烷基，(C1-C20)烷氧基，鹵素，氰基，三氟甲基，(C1-C16)羥烷基，(C1-C20)烷?；?C7-C16)芳烷?；?C6-C12)芳?；?，O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR1R11，(C1-C10)烷基巰基，(C1-C10)烷基亞硫?；?C1-C10)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)芳基亞硫?；?C6-C12)芳基磺?；?，(C7-C12)芳烷基巰基，(C7-C12)芳烷基亞硫?；?，(C7-C12)芳烷基磺酰基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，羧基，(C1-C20)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰基，(C2-C20)鏈烯氧基羰基，視黃氧基羰基，(C2-C20)炔氧基羰基，(C3-C8)烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲?；琋，N-二(C1-C12)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?N，N-二(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基)氨基甲?；?，N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；琋-(C1-C6)烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲?；?，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C12)芳烷基氨基甲?；琋-((C1-C12)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；?，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲?；珻ON(CH2)h，其中CH2基團(tuán)可用O、S、N-(C1-C8)烷基亞氨基、N-(C3-C8)環(huán)烷基亞氨基，N-(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基亞氨基，N-(C6-C12)芳基亞氨基，N-(C7-C16)芳烷基亞氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亞氨基取代，且h為3-6，其中芳基如R1和R3所定義的方式被取代，R1和R3可相同或不同，且為氫，鹵素，(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C8)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，NRYRZ，(C1-C8)烷基巰基，(C1-C8)烷基亞硫?；?C1-C8)烷基磺?；?C6-C12)芳基巰基，(C6-C12)芳基亞硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C12)芳烷基巰基，(C7-C11)芳烷基亞硫酰基，(C7-C11)芳烷基磺酰基，取代的(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基或(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基，其中芳香基團(tuán)帶有1，2，3，4或5個(gè)相同或不同的如下取代基氫，鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C12)烷基，(C2-C12)鏈烯基，(C1-C6)羥烷基，(C1-C16)烷氧基，(C2-C12)鏈烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)烷基巰基，(C1-C6)烷基亞硫?；?，(C1-C6)烷基磺?；?，(C1-C16)烷基羰基，(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C4)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C4)烷基氨基甲?；?，(C1-C6)烷基羰氧基，(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；交?，芐基，苯氧基，芐氧基，NRYRZ，苯巰基，苯磺?；絹喠蝓；?，氨磺?；?，N-(C1-C4)烷基氨磺?；騈，N-二(C1-C4)烷基氨磺酰基，或任意帶有不超過3個(gè)的上述相同或不同的取代基，和芳烷氧基的兩個(gè)相鄰碳原子一起帶有-〔CH2〕和/或-CH＝CH-CH＝CH-，其中鏈中的CH2基團(tuán)可任意被O，S，SO，SO2或NR1取代，R1和R2或R2和R3構(gòu)成鏈〔CH2〕。其中O為3，4或5，和R4在Q為一根鍵時(shí)為氯，或Q為O或NR’時(shí)，R4為支鏈或直鏈的(C1-C10)烷基(可含有1或2個(gè)C-C重鍵)，或式-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg所示的未被取代的氟代烷基，或(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基或式Z所示的基團(tuán)-[CH2]v-[O]w-[CH2]t-E (Z)，其中E為式F所示的取代苯基 或(C3-C8)環(huán)烷基，其中V為0，1，2，3，4，5或6，W為0或1，t為0，1，2或3，條件是W為1時(shí)V不等于0，而R6，R7，R8，R9和R10可相同或不同，為氫，鹵素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C6)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)烷基巰基，(C1-C6)羥烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基亞硫?；?，(C1-C6)烷基磺?；?C1-C6)烷基羰基，(C1-C8)烷氧羰基，氨基甲?；?，N-(C1-C8)烷基氨基甲?；琋，N-二(C1-C8)烷基氨基甲?；?，(C7-C11)芳烷基氨基甲酰基(任意被氟、氯、溴、三氟甲基或(C1-C6)烷氧基取代)，N-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基氨基甲?；?，(C1-C6)烷基羰氧基，苯基，芐基，苯氧基，芐氧基，NRYRZ，如氨基、苯胺基、N-甲基苯胺基，苯基巰基，苯基磺?；交鶃喠蝓；?，氨磺酰基，N-(C1-C8)烷基氨磺?；騈，N-二(C1-C8)烷基氨磺?；?，或兩個(gè)相鄰取代基一起為鏈-〔CH2〕n或-CH＝CH-CH＝CH-，其中鏈上的CH2基團(tuán)任意被O、S、SO、SO2或NRY取代，且雜芳基可帶有1，2或3個(gè)選自以上基團(tuán)的取代基，環(huán)烷基可帶有一個(gè)選自以上基團(tuán)的取代基，及R4為R11，條件是Q具有NR1的含義，其中R1為氫或甲基，及R11為芐基，及若R1和/或R3具有如下含義(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基或含端環(huán)烷基的相應(yīng)基團(tuán)，那么該基團(tuán)優(yōu)選式DOZ (D)，或若R1和/或R3具有如下含義(C7-C11)芳烷基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷基或含端環(huán)基的相應(yīng)基團(tuán)，那么，該基團(tuán)優(yōu)選式Z，RY和RZ可相同或不同，為氫，(C6-C12)芳基，(C1-C10)烷基，(C3-C10)環(huán)烷基，(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基，(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基，(C1-C10)烷?；我馊〈?C7-C16)芳烷?；蛉我獗蝗〈?C6-C12)芳?；?，或RY和RZ一起為〔-CH2〕h，其中CH2基團(tuán)可被O，S，N-(C1-C4)烷?；鶃啺被騈-(C1-C4)烷氧羰基亞氨基取代，及f為1-8，g為0或1-(2f+1)，h為3-6x為0-3，及h為3或4，但，其中3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰甲酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰叔丁酯)酰胺和3-芐氧基吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酰甲酯)酰胺除外。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3，6和7的式Ⅰ的化合物或其藥理活性鹽，其中Q為O，X為O，Y為CR3，另外若R1和R2構(gòu)成環(huán)時(shí)Y為N，m為0，A為-CHR5-，這里R5為α-氨基酸，特別是天然L-氨基酸或其D-異構(gòu)體的α-碳原子的取代基，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的，或環(huán)狀的脂族(C1-C18)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷基，支鏈或直鏈(C2-C18)鏈烯基，如香葉基或法呢基，或視黃基，或(C2-C18)炔基，苯基，芐基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，其中以上基團(tuán)含有一個(gè)如下取代基羥基、(C1-C4)烷氧基、酰氧基、(C1-C6)烷基羰氧基、(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基、苯甲酰氧基、(C7-C16)苯基烷基羰氧基或(C3-C8)環(huán)烷氧基羰氧基，R2是氫，溴，氯，氰基，(C1-C18)，(C1-C8)烷氧基，(C1-C18)烷氧甲基，(C2-C18)鏈烯氧基甲基，(C2-C18)炔氧基甲基，氨基甲?；琋-(C1-C10)烷基氨基甲?；琋-((C1-C12)-烷氧基(C1-C4)烷基)氨基甲?；?，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲?；琋-(C3-C8)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(C6-C12)苯基氨基甲?；琋-(C7-C12)苯基烷基氨基甲?；琋-(C1-C6)烷基-N-(C6-C12)苯基氨基甲?；?，N-(C1-C6)烷基-N-(C7-C12)苯基烷基氨基甲酰基，N-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，羧基，(C1-C20)烷氧基羰基，(C2-C20)鏈烯氧基羰基，視黃氧基羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基羰基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，苯基(C1-C6)烷氧羰基，苯氧基(C1-C6)烷氧羰基或芐氧基(C1-C6)烷氧羰基，其中苯基按對(duì)R1和R3所定義的方式被取代，且為這兩個(gè)基團(tuán)之一，R1或R3為氫，另一個(gè)選自如下的基團(tuán)氫，氟，氯，(C1-C8)烷基，(C1-C10)烷氧基，(C5-C6)環(huán)烷基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基，(C5-C6)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷基，(C5-C6)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，(C5-C6)環(huán)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，取代(C6-C12)苯氧基，(C7-C11)苯基烷氧基，(C6-C12)苯氧基(C1-C6)烷氧基或(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C6)烷氧基，苯氧基(C1-C4)烷基，(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷基，苯氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基或(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，其中芳香基團(tuán)被1，2或3個(gè)相同或不同的如下取代基取代氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C12)烷基、(C2-C12)鏈烯基、(C2-C12)鏈烯氧基或(C1-C12)烷氧基，R1和R2與帶有它們的吡啶構(gòu)成一個(gè)5，6，7，8-四氫異吉林喹啉環(huán)，R4為支鏈或直鏈(C1-C10)烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基或式Z所示的基團(tuán)-[CH2]v-[O]w-[CH2]t-E (Z)，其中E為式F所示的取代苯基 或(C3-C8)環(huán)烷基，其中V為0，1，2或3，W為0，而t可為0或1，R6，R7，R8，R9和R10可相同或不同，為氫，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C6)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(+)-脫氫樅酸基氨基羰基，或(C7-C11)苯基烷基氨基甲酰基，它任意地被氟、氯、三氟甲基或(C1-C6)烷氧基取代，或其中R6和R7或R7和R8連同帶有它們的苯環(huán)一起構(gòu)成萘衍生物，或若R1和/或R3具有如下含義(C6-C12)苯氧基，(C7-C11)苯基烷氧基，(C6-C12)苯氧基(C1-C6)烷氧基，(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C5-C6)環(huán)烷氧基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧基，(C5-C6)環(huán)烷氧基(C1-C6)烷氧基或(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基，那么該基團(tuán)特別地為式D所示的基團(tuán)OZ (D)，或若R1或R3具有如下含義苯基，苯氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)苯基烷基，(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷基，(C5-C6)環(huán)烷基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷基，(C5-C6)環(huán)烷氧基(C1-C4)烷基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基或(C5-C6)環(huán)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，那么該基團(tuán)特別地為式Z所示的基團(tuán)，其中在以上兩種情況下，V為1，2，3或4，W為0，t為0，或V為1，2，3或4，W為1，t為0，或V為1，2，3或4，W為1，t為1，且f為1-4，g為0或1-(2f+1)，x為0或1，但，其中3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰甲酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰叔丁酯)酰胺和3-芐氧基吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酰甲酯)酰胺除外。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3，6，7和8所要求的式Ⅰ的化合物，或其藥理活性鹽，其中Q為O，X為O，Y為CR3，m為0A為可被甲基取代的-CH2-基團(tuán)，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的，或環(huán)狀的脂族(C1-C18)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C4)烷基或支鏈的或直鏈的(C2-C18)鏈烯基，其中以上基團(tuán)可含有如下一個(gè)取代基羥基、(C1-C4)烷氧基、酰氧基、(C1-C6)烷基羰氧基、(C3-C8)環(huán)烷基羰氧基、苯甲酰氧基、(C7-C16)苯基烷基羰氧基或(C3-C8)環(huán)烷氧基羰氧基，或G為苯基，芐基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，R2是氫，(C1-C8)烷氧基，(C1-C16)烷氧基，(C2-C16)鏈烯氧甲基，視黃氧基甲基，N-(C1-C10)烷基氨基甲?；琋-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲?；琋，N-二(C1-C8)烷基氨基甲?；?，N-(C5-C6)環(huán)烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-苯基(C1-C4)烷基氨基甲?；?，羧基，(C1-C16)烷氧羰基，(C2-C16)鏈烯氧基羰基，視黃氧基羰基，(C5-C6)環(huán)烷氧基羰基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧羰基或苯基(C1-C6)烷氧羰基，其中苯基可按對(duì)R1和R3所定義的方式取代，且為這兩個(gè)基團(tuán)這一，R1或R3為氫，另一個(gè)選自如下的基團(tuán)氫、(C1-C10)烷氧基、(C5-C6)環(huán)烷氧基、(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C2)烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基，取代(C6-C12)苯氧基、(C7-C11)苯基烷氧基、(C6-C12)苯氧基(C1-C4)烷氧基或(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷氧基，其中芳基被1，2或3個(gè)相同或不同的如下取代基取代氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基或(C1-C10)鏈烯氧基，和R4為支鏈或直鏈的(C1-C8)烷基或式Z所示的基團(tuán)-[CH2]v-[O]w-[CH2]t-E (Z)，其中E為式F所示的取代苯基 或(C3-C8)環(huán)烷基，其中V為0，1，2或3，W為0，而t可為0或1，R6，R7，R8，R9和R10可相同或不同，為氫，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)烷基氨基甲?；?，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C6)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-(+)-脫氫樅酸基氨基羰基、取代芐基，且f為1-4，g為0-(2f+1)，而x為0或1。
10.按照權(quán)利要求1-3和6-9所要求的式Ⅰ的化合物或其藥理活性鹽，其中Q為O，X為O，Y為CR3，m為0A為-CH2-基團(tuán)，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的脂族(C1-C16)烷基，2-環(huán)己基乙基，(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，支鏈或直鏈的(C2-C10)鏈烯基，苯基，芐基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，R1為氫，(C1-C6)烷氧基或-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，R2為氫，N-(C1-C10)烷基氨基甲?；?，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲?；?，N-(C5-C6)環(huán)烷基氨基甲?；?，N-苯基氨基甲?；?，N-苯基(C1-C2)烷基氨基甲?；?，羧基，(C1-C16)烷氧基羰基，(C2-C16)鏈烯氧基羰基，視黃氧基羰基，(C5-C6)環(huán)烷氧基羰基，(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C6)烷氧羰基或苯基(C1-C6)烷氧羰基，其中苯基被1或2個(gè)相同或不同的如下取代基取代;氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基或(C1-C10)鏈烯氧基，和R3為氫，(C1-C5)烷氧基或(C5-C6)環(huán)烷基(C1-C2)烷氧基，其中取代基R1和R3中一個(gè)為氫，R4為支鏈或直鏈(C1-C6)烷基，或2-苯基乙基，或被1或2個(gè)如下基團(tuán)取代的芐基氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲?；?，N-(C3-C6)環(huán)烷基氨基甲?；騈-(+)-脫氫樅酸基氨基羰基，且f為1-4，g為0或1-(2f+1)，x為1。
11.按照權(quán)利要求1-3和6-10所要求的式Ⅰ的化合物或其藥理活性鹽，其中Q為O，X為O，Y為CR3，m為0A為-CH2-基團(tuán)，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的脂族(C1-C16)烷基或芐基，R1為氫，R2為氫，N-(C1-C10)烷基氨基甲?；?，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲?；?，N-環(huán)己基氨基甲?；?，N-苯基氨基甲?；琋-(苯基(C1-C2)烷基)氨基甲?；?，其中，在最后兩個(gè)基團(tuán)中，苯基可帶有氟取代基，(C1-C10)烷基取代基或(C1-C10)烷氧基取代基，羧基，(C1-C16)烷氧羰基，(C2-C16)鏈烯氧基羰基，視黃氧基羰基，(C5-C6)環(huán)烷氧基羰基或芐氧基羰基，R3為氫，(C1-C5)烷氧基或2-(環(huán)己基)乙氧基，其中取代基R2和R3中一個(gè)為氫，R4為支鏈或直鏈的(C1-C4)烷基或被氟、氯、三氟甲基、(C1-C4)烷基或(C1-C3)烷氧基取代一次的芐基。
12.按照權(quán)利要求1-3和6所要求的式Ⅰ的化合物，其中，Q為O，X為O，Y為CR3，其中R3為氫，m為0A為-CH2-基團(tuán)，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的脂族(C1-C16)烷基或芐基，R1和R2與帶有它們的吡啶一起構(gòu)成具有未被取代的苯并部分的異喹啉環(huán)，且R4為甲基。
13.按照權(quán)利要求1-3和6所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q為O，X為O，Y為CR3，m為0A為-CH2-基團(tuán)，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的脂族(C1-C16)烷基或芐基，R1為氫，和R2和R3與帶有它們的吡啶一起構(gòu)成具有未被取代的苯并部分的喹啉環(huán)，及R4為甲基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1，2，4和5的式Ⅰ的化合物，其中，Q為S，X為O，Y為CR3，m為0A為-CH2-基團(tuán)，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的脂族(C1-C16)烷基或芐基，R1為氫，R2為氫，N-(C1-C10)烷基氨基甲?；琋-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲?；?，N-環(huán)己基氨基甲?；?，N-苯基氨基甲?；琋-(苯基(C1-C2)烷基)氨基甲?；?，其中在后兩個(gè)基團(tuán)中，苯基可帶有氟取代基、(C1-C10)烷基取代基或(C1-C10)烷氧基取代基，羧基，(C1-C16)烷氧羰基，(C2-C16)鏈烯氧基羰基，視黃氧基羰基，(C5-C6)環(huán)烷氧基羰基或芐氧基羰基，R3為氫，(C1-C5)烷氧基或2-(環(huán)己基)乙氧基，其中取代基R2和R3中一個(gè)為氫，R4為支鏈或直鏈的(C1-C4)烷基或被氟、氯、三氟甲基、(C1-C4)烷基或(C1-C3)烷氧基取代一次的芐基。
15.按照權(quán)利要求1，2，4，5和14的式Ⅰ的化合物，其中Q為S，X為O，Y為CR3，m為0A為-CH2-基團(tuán)，B為CO2G，其中G為支鏈或直鏈的脂族(C1-C16)烷基或芐基，R1為氫，R2為羧基或(C1-C16)烷氧羰基，R3為氫，及R4為支鏈或直鏈的(C1-C4)烷基。
16.按照權(quán)利要求1-15所要求的一種式Ⅰ化合物，該化合物與3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰甲酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-芐氧基吡啶-2-羧酸(L-蘇氨酰叔丁酯)酰胺和3-芐氧基吡啶-2-羧酸(D-異蘇氨酸甲酯)酰胺一起用作一種藥物。
17.按照權(quán)利要求1-16所要求的一種化合物，該化合物用來抑制膠原生物合成。
18.按照權(quán)利要求1-16所要求的一種化合物，該化合物作為B為羧基或其鹽的式Ⅰ的脯氨酰羥化酶抑制劑的酯前藥。
19.按照權(quán)利要求1-16所要求的一種化合物，該化合物用作纖維化抑制劑。
20.按照權(quán)利要求1-16所要求的一種化合物，該化合物用于一種抵抗纖維變性疾病的藥物的制備。
21.按照權(quán)利要求1-16所要求的一種化合物，該化合物用于一種抵抗肝纖維變性疾病的藥物的制備。
22.按照權(quán)利要求1-16所要求的一種化合物，該化合物用于一種抵抗肺纖維變性疾病的藥物的制備。
23.按照權(quán)利要求1-16所要求的一種化合物，該化合物用抵抗皮膚纖維變性疾病的藥物的制備。
24.一種通過如下步驟制備根據(jù)權(quán)利要求1-15所要求的式Ⅰ的化合物的方法，其中A為取代亞烷基部分，B為CO2G，Y為CR3，及m為0或1，i1)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸(R23＝H)與式Ⅲ的氨基酯反應(yīng)，形成式Ⅰ的酰胺酯或i2)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸酯(R23＝低級(jí)烷基)在氨解條件下反應(yīng)，形成式Ⅰ的化合物; 或ii)用醇GOH酯化式Ⅳ的化合物，形成式Ⅰ的化合物; iii)用R4X烷基化式Ⅴ的化合物，形成式Ⅰ的化合物; 其中x為離去基團(tuán)，特別是鹵素、SO2Me或OSO2苯基，及適當(dāng)?shù)豬v)將式Ⅰ的化合物轉(zhuǎn)變成其吡啶N-氧化物(Ⅰ′)，條件是Q為O或NR′，
全文摘要
本發(fā)明涉及式I的化合物，涉及其制備方法及其作為藥物的用途。這些化合物特別用作抑制膠原生物合成的脯氨酰羥化酯抑制劑的酯前藥及纖維化抑制劑。
文檔編號(hào)A61K31/50GK1107144SQ9411762
公開日1995年8月23日 申請(qǐng)日期1994年11月2日 優(yōu)先權(quán)日1993年11月2日
發(fā)明者K·韋德曼, K-H·巴林豪斯, G·查奇克, M·比克爾 申請(qǐng)人:赫徹斯特股份公司