專利名稱：：一種治療乳腺癌的高酯兒茶素膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種治療乳腺癌的膠囊，具體指以高酯兒茶素、栝樓為主要原料制成的膠囊，本發(fā)明還涉及該膠囊的制備方法。
背景技術：
：乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，全世界每年約有一百多萬婦女患有乳腺癌。乳腺癌發(fā)病率在世界各地存在顯著差異，我國女性乳腺癌的發(fā)病率與世界發(fā)達國家相比比較低，但近年來出現明顯的上升趨勢，我國女性乳腺癌的發(fā)病問題閂趨嚴重，占女性惡性腫瘤的前兩位。目前乳腺癌的病因尚不清楚，通過基礎與臨床研究，大量流行病學調査、分析，已知許多因素能影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，研究較為廣泛深入的是內分泌、遺傳和病毒三種致病因素，也有人認為乳癌發(fā)病與生活方式、飲食、營養(yǎng)、熱卡、肥胖等密切有關。目前西醫(yī)治療以手術切除為首選，同時結合放療、化療、內分泌療法及免疫療法等，但各種方法都有其局限性。乳腺癌在中醫(yī)的歷代文獻中早有記載，分別被稱為"乳核"、"石癰"、"乳痞"、"石榴翻花發(fā)"等等，現代比較統一的中醫(yī)名稱是"乳巖"。中醫(yī)中藥治療乳腺癌有其獨特的優(yōu)勢，利用中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢，采取調整癌癥患者全身臟腑、氣血、經絡、陰陽失調的藥物內服，達到治療疾病的目的。目前，用于治療乳腺癌的中藥制劑，大多由十數味中藥制備，不僅用藥品種多，而且制備過程復雜。兒茶素類物質是茶多酚中的主要成分，約占茶多酚總量的70%左右，兒茶素主要由單體兒茶素(C)，表兒茶素(EC)，表沒食子兒茶素(EGC)，表兒茶素沒食子酸酯(ECG)，表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG')組成。其中EGCG是茶多酚中清除自由基、抗氧化能力最強的一種兒茶素，具有顯著的抗氧化活性、抗癌、抗輻射損傷作用，影響細胞增殖周期、調控細胞凋亡基因、促進p53蛋白的表達增強，從而誘導腫瘤細胞的凋亡。栝樓為葫蘆科多年生草質藤本植物，中醫(yī)認為栝樓具有清熱、潤肺、化痰、散結、滑腸等功能，主治痰熱咳嗽、胸痹、結胸、肺痿咳血、消渴、黃疸、便秘、癰腫初起等。近年來實驗證明栝樓提取物具有抗腫瘤作用，還可以提高NK細胞的殺傷活性，誘導細胞凋亡，增強免疫，抑制蛋白質的合成。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種有效治療乳腺癌的膠囊及其制備方法，本膠囊用藥品種少，制備工藝簡單，以具抗腫瘤活性的高酯兒茶素和栝樓提取物為主要成分，加入藥劑學上可接受的輔料制備而成。本發(fā)明的組成及配比是高酯兒茶素20%60%，栝樓40%80%，優(yōu)選配比為高酯兒茶素25%50%，栝樓50%75%，最佳配比為高酯兒茶素35%，栝樓65%。本發(fā)明所述的藥劑學上可接受的輔料可以是淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、蔗糖、明膠等中的一種。本發(fā)明的制備過程可以是a.取栝樓粉碎，加入46倍體積的乙醇回流提取24小時，過濾，乙醇提取液備用；b.步驟a中栝樓的乙醇提取液減壓蒸餾回收乙醇，至原提取液體積的1/31/4;c.步驟b中蒸餾后剩余的溶液冷卻，加入輔料、高酯兒茶素，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于657(TC干燥至水分3。/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。上述高酯兒茶素，含有兒茶素單體(C)、表兒茶素(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)中的一種或多種。歩驟a中所用乙醇的濃度為45%65%，優(yōu)選60%。本發(fā)明可有效抑制腫瘤的生長，誘導腫瘤細胞凋亡，而且服用安全，毒副作用小，用于乳腺癌的治療或輔助治療，12天服藥一次，一次300卯0mg。具體實施例方式實施例1:取栝樓160g粉碎，加入6倍體積的65%乙醇回流提取4小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾，回收乙醇，至原提取液體積的1/4，冷卻，加入蔗糖15g、高酯兒茶素40g，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于657(TC干燥至水分3。/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。實施例2:取栝樓80g粉碎，加入4倍體積的45%乙醇回流提取2小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾，回收乙醇，至原提取液體積的1/3，冷卻，加入甲基纖維素15g、高酯兒茶素120g，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于6570'C干燥至水分3Q/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。實施例3:取栝樓130g粉碎，加入5倍體積的60%乙醇回流提取3小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾，回收乙醇，至原提取液體積的1/4，冷卻，加入淀粉10g、高酯兒茶素70g,混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于6570匸干燥至水分3%以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。實施例4:取對數生長期的TM40細胞用胰酶消化后配成1Xl(^個/ml單細胞懸液，在BALB/C小鼠(雌性，1820g)胸壁56肋間皮下接種腫瘤細胞懸液0.1ml，觀察腫瘤生長情況，接種一周后，皮下可見腫塊，確認建立模型成功。取乳腺癌模型小鼠40只，隨即分為4組，每組10只，分別為空白對照組(淀粉)，高酯兒茶素膠囊高、中、低劑量組(按實施例3配方及制備方法制備，給藥量按高酯兒茶素計算分別為6mg/kg，12mg/kg，24mg/kg)，隔日給藥一次，連續(xù)給藥21天。于第21天，將小鼠處死，剝離腫瘤組織稱重，計算腫瘤抑制率。腫瘤抑制率=(對照組平均瘤重-給藥組平均瘤重)/對照組平均瘤重。結果見表一，由結果可看出，本發(fā)明對乳腺癌腫瘤具有顯著的抑制作用。表一高酯兒茶素膠囊對BALB/C小鼠腫瘤抑制率(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>權利要求1.一種治療乳腺癌的高酯兒茶素膠囊，其特征在于以高酯兒茶素和栝樓提取物為主要成分，加入藥劑學上可接受的輔料制成。2.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于各組分含量為-高酯兒茶素20%60%，栝樓40%80%。3.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于各組分含量為高酯兒茶素25%50%，栝樓50%75%。4.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于各組分含量為高酯兒茶素35%，栝樓65%。5.根據權利要求書1所述的高酯兒茶素膠囊，其特征在于可用如下方法得到a.取栝樓粉碎，加入46倍體積的乙醇回流提取24小時，過濾，乙醇提取液備用；b.步驟a中栝樓的乙醇提取液減壓蒸餾回收乙醇，至原提取液體積的1/31/4;c.歩驟b中蒸餾后剩余的溶液冷卻，加入輔料、高酯兒茶素，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于657(TC干燥至水分3。/。以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得。6.根據權利要求書5所述高酯兒茶素膠囊的制備方法，其特征在于步驟a中所用乙醇的濃度為45%65%，優(yōu)選60%。7.根據權利要求書15所述的高酯兒茶素，其特征在于含有兒茶素單體(C)、表兒茶素(EC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)中的一種或多種。8.根據權利要求書15所述的高酯兒茶素，其特征在于兒茶素中的酯型成分占兒茶素總量的70%99%。9.根據權利要求書15所述的輔料，其特征在于可以是淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、蔗糖、明膠中的一種。全文摘要本發(fā)明公開了一種高酯兒茶素膠囊及其制備方法，具體涉及一種治療乳腺癌的高酯兒茶素膠囊及其制備方法。本發(fā)明以高酯兒茶素和栝樓提取物為主要成分，加入藥劑學上可接受的輔料制備而成。取栝樓粉碎，加入4～6倍體積的乙醇回流提取2～4小時，過濾，乙醇提取液減壓蒸餾至原體積的1/3～1/4，加入輔料、高酯兒茶素，混勻制成軟材，過14目尼龍篩制粒，于65～70℃干燥至水分3％以下，將干燥的顆粒裝于空膠囊中，即得高酯兒茶素膠囊。本發(fā)明可用于乳腺癌的治療或輔助治療。本發(fā)明具有療效高、毒副作用小、價格低等優(yōu)點。文檔編號A61K36/185GK101181337SQ20071017921公開日2008年5月21日申請日期2007年12月11日優(yōu)先權日2007年12月11日發(fā)明者單永超,生姜,楠李,王愛平,靳洪濤,韓國柱,魏金鋒申請人:北京協和建昊醫(yī)藥技術開發(fā)有限責任公司;王愛平