專利名稱：：一種安中散制劑的制備方法一種安中散制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種安中散制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：安中散出自《和劑局方》。是治血?dú)獯掏粗畡?。用于治虛弱體質(zhì)的慢性化痙攣性疼痛為主。可療虛寒貧血、嘔吐、食后或空腹時(shí)，心下部會(huì)輕痛或鈍痛，時(shí)有吐酸水或下腹部至腰部發(fā)生牽引痛等癥為使用的目標(biāo)。其適應(yīng)癥為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃下垂、慢性胃炎、胃酸過多、神經(jīng)性胃痛、歇斯底里。臨床上^用運(yùn)用參考經(jīng)常為惡阻嘔吐加半夏、茯苓。婦女血瘀加三棱、莪術(shù)。胃脹加平胃散。法蘭克福大學(xué)醫(yī)學(xué)病毒研究所的科研小組發(fā)現(xiàn)，從干草根部提煉的甘草甜素在實(shí)驗(yàn)室研究中對(duì)非典病毒有著良好的抑制效果。與目前普遍采用的抗病毒藥物病毒唑相比，其療效更加明顯。科學(xué)家相信，利用甘草甜素有望研制出比目前所用的抗病毒更有效的新藥。此前醫(yī)學(xué)家已用甘草甜素作為有效成分開發(fā)出藥物，治療丙肝與艾滋病等，并取得了一定效果。因而確證安中散中的甘草甜素含量對(duì)于目前日益增多的病毒導(dǎo)致的消化道疾病，尤其是病毒導(dǎo)致的腹瀉具有中藥意義。近幾十年來，中草藥的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了一定程度的機(jī)械化和半機(jī)械化。傳統(tǒng)中藥往往被認(rèn)為有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定，因此用藥多建立在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，不能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌。為解決這個(gè)問題，中藥必須走提取和純化的道路。中藥的提取包括浸出、澄清、過濾和蒸發(fā)等許多的單元操作。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的安中散制劑的制備方法。本發(fā)明的基礎(chǔ)處方來源于安中散。本發(fā)明的安中散制劑處方為桂皮40重量份，延胡索、牡蠣各30重量份，茴香15重量份，甘草、縮砂各10重量份和良姜5重量份，其制備方法為將桂皮、延胡索、牡蠣、茴香、甘草、縮砂和良姜加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。上述流浸膏的比重為1.10-1.30，優(yōu)選1.15-1.30。上述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選1500-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選2000-8000轉(zhuǎn)/分鐘，最優(yōu)選3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘。上述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。上述膜過濾包括采用超濾和納濾的過濾方法之一或?qū)⒊瑸V和納濾結(jié)合使用。上述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜之一，其分子截留量為6000-10000以下。上述超濾的濾膜孔徑為0.22-0.45微米。上述超濾所采用的膜超濾器可以是商用的中空纖維或平板型超濾膜分離器。上述納濾膜分子截留量為500-2000，優(yōu)選500-1000，更優(yōu)選700-1000。上述膜過濾的過程優(yōu)選將水煎液先經(jīng)過超濾，再進(jìn)行納濾。上述輔料選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。上述藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。上述流化床制粒過程中，流化床沸騰造粒的優(yōu)選技術(shù)參數(shù)為噴霧壓力0.15-0.45兆帕；物料溫度50-65°C;進(jìn)風(fēng)溫度68-100°C;出風(fēng)溫度35-65°C;優(yōu)選，噴霧壓力O.15-0.45兆帕；物料溫度55-60°C;進(jìn)風(fēng)溫度80_100°C;出風(fēng)溫度60-65°C。本發(fā)明的流化床沸騰專利的工藝研究包括l.劑型選擇根據(jù)臨床用藥需要，方中藥味性質(zhì)及其有效成份理化性質(zhì)和曰服生藥量，結(jié)合市場需求等因素，選擇劑型。本發(fā)明宜研制成顆粒、膠囊劑、片劑、滴丸、軟膠囊、散劑、糖漿制劑或分散片等劑型，它們能夠滿足臨床日服劑量大的需要，且貯藏、運(yùn)輸、攜帶及服用方便。但在制粒時(shí)，發(fā)現(xiàn)水提取后過濾，再置流化床內(nèi)沸騰制粒。擬定的工藝路線既縮短了生產(chǎn)工藝，又減少了輔料用量，利于成型。2.分離與純化工藝研究本品原處方日服生藥量大，因此應(yīng)盡可能去粗取精，水提部分所含雜質(zhì)較多，如蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒。也可以采用離心的(2000-20000轉(zhuǎn)/分鐘)方法，達(dá)到除雜效果。3.濃縮工藝研究濃縮方法選擇，為了便于生產(chǎn)操作控制和避免有效成分損失，水提藥液濃縮，得相對(duì)密度為1.10-1.30的清膏。4.制粒工藝研究(l)制粒方法考察制粒方法曾采用濕法制粒，選用不同濃度的乙醇和PVP制粒，因浸膏易粘結(jié)軟化，操作困難，故放棄此種方法。后采用流化床內(nèi)沸騰方法，為了混合均勻，將水提液合并后，加適量的輔料，混勻，在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得。沸騰造粒主要技術(shù)參數(shù)的考察對(duì)沸騰造粒主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行了篩選，具體結(jié)果見表1。表1沸騰造粒主要技術(shù)參數(shù)考察<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由上表可知流化床沸騰造粒的主要技術(shù)參數(shù)為噴霧壓力0.15-0.45兆帕；物料溫度50-65。C;進(jìn)風(fēng)溫度68-10(TC;出風(fēng)溫度35-65。C。目前所用的中藥提取工藝多采用一定濃度的乙醇提取中藥的復(fù)方，這樣有利于回收溶劑和減少雜質(zhì)，但是采用醇提的方法背離了中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)3000年以來的治療疾病的經(jīng)驗(yàn)積累，在"中藥現(xiàn)代化"的指導(dǎo)思想下為了能夠較為簡單地到達(dá)"質(zhì)量可控"的目的而忽略了"有效性"甚至"安全性"。綜上所述，中藥提取分離工藝發(fā)展的滯后成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展和生存的瓶頸，必須對(duì)原有工藝進(jìn)行優(yōu)化、革新和強(qiáng)化?；し蛛x和傳質(zhì)的強(qiáng)化技術(shù)將為此提供有力的保證，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科與化學(xué)工程的交叉，將有利于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)裝備的現(xiàn)代化。將化學(xué)工程的概念、理論引人中藥提取分離過程。利用已有的研究成果，結(jié)合中藥生產(chǎn)的具體情況，從基本影響因素的研究人手，對(duì)工藝流程、生產(chǎn)設(shè)備、操作條件作全面改造和細(xì)致摸索，給出了可行的方案。為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將安中散經(jīng)典方按照"遵古"的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與安中散制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、滴丸劑等制劑形式。具體實(shí)施方式下面實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。實(shí)施例中各種藥材投料均為桂皮400克，延胡索、牡蠣各300克，茴香150克，甘草、縮砂各100克和良姜50克。實(shí)施例1稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的12倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.13-1.18)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例2稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.21)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例3稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1.19)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例4稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.26)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例5稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.19-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入800克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例6稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.24)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例7稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的三醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.85倍左右，得流浸膏(比重為1.18-1.27)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例8稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.8倍左右，得流浸膏(比重為1.25-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例9稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為10000的聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例10稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為1000的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.7倍左右，得流浸膏(比重為1.26-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例11稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為2000的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.21-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例12稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.65倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例13稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的三醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.15-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例14稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2500轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為8000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.17-1.24)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例15稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.18-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例16稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.24-1.29)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例17稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為8000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.21-1.29)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例18稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.29-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)驗(yàn)例1-本發(fā)明干浸膏的量的確定將本發(fā)明中的實(shí)施例l-18流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏，數(shù)據(jù)如下表1:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例5132.5實(shí)施例1435.5實(shí)施例6105.5實(shí)施例1525.9實(shí)施例768.3實(shí)施例1645.8實(shí)施例868.1實(shí)施例1739.9實(shí)施例949.6實(shí)施例1831.8通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將本發(fā)明中藥制劑中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留藥物的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。實(shí)驗(yàn)例2-本發(fā)明干浸膏中甘草甜素含量測定1材料和儀器1.1材料實(shí)施例1-18流浸膏(不加輔料)直接冷凍干燥所得干浸膏粉。甲醇為色譜級(jí)；其它試劑均為分析純。1.2儀器SPD-10AVP型高效液相色譜儀(日本島津公司)；LibrorAEG-200電子天平(日本島津公司)。2含量測定2.1色譜條件以甲醇-水-醋酸(88:11:1)為流動(dòng)相，0DS-3柱(150腿X4.6腿，5ym)為固定相，在紫外250nm檢測流速為1.0毫升/分鐘。2.2試劑甲醇(色譜純)，冰醋酸(分析純)，雙蒸水，甘草甜素對(duì)照品2.3線性范圍的考察對(duì)照品貯備液的制備精密稱取甘草甜素對(duì)照品25毫克，置50毫升量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每l毫升含l毫克的溶液，作為對(duì)照品貯備液。精密吸取上述對(duì)照品貯備液(1毫克/1毫升)0.1，0.5，1.0，2.0、5.0、8.0，10.0毫升置10毫升量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。從中分別精密吸取10ul，注入液相色譜儀，記錄峰面積。甘草甜素的線性范圍為0.2884-1.4420ug(r=0.9998)。2.4對(duì)照品溶液的制備精密稱取甘草甜素對(duì)照品25毫克，置50毫升量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密吸取10毫升置50毫升量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每1毫升含0.1毫克的溶液，作為對(duì)照品溶液。2.5.供試品溶液的制備取本發(fā)明樣品(實(shí)施例1-18)約0.25g,研細(xì)。精密稱取，置50毫升量瓶中，加甲醇約45毫升，分別超聲提取30分鐘，冷卻后用甲醇稀釋至刻度，搖勻，靜置，取上清液用微孔濾膜(0.45ym)濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液10ul，注入液相色譜儀，結(jié)果見表l。表l樣品超聲時(shí)間考察實(shí)施例稱樣量(克)峰面積含蓍t(毫克/克)實(shí)施例10.2576199433.4實(shí)施例20.2597220363.8實(shí)施例30.2589128512.2實(shí)施例40.2563252834.3實(shí)施例50.2584249524.3實(shí)施例60.2598200413.4實(shí)施例70.2608153342.6實(shí)施例80.2560323865.5實(shí)施例90.2594385896,6實(shí)施例100,2587244314,2實(shí)施例110.2578450047.7實(shí)施例120.2567267534.6實(shí)施例130.2553336205.7實(shí)施例140.2623386996.6實(shí)施例50.25866650611.3實(shí)施例160,25616337110.8實(shí)施例170.2572423507.2實(shí)施例80.25948046513.73.結(jié)論本發(fā)明中確保了甘草甜素的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將安中散中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留藥材中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。權(quán)利要求1.一種安中散制劑的制備方法，其處方組成為桂皮40重量份，延胡索、牡蠣各30重量份，茴香15重量份，甘草、縮砂各10重量份，良姜5重量份，其特征在于，將桂皮、延胡索、牡蠣、茴香、甘草、縮砂和良姜加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.10-1.30。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.15-1.30。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述膜過濾包括超濾和納濾。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述膜過濾的過程為將水煎液先經(jīng)過超濾，再進(jìn)行納濾。全文摘要本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體公開了一種安中散制劑的制備方法。為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將安中散經(jīng)典方按照“遵古”的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與安中散制劑最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑等制劑形式。文檔編號(hào)A61K9/14GK101428128SQ200710166290公開日2009年5月13日申請日期2007年11月9日優(yōu)先權(quán)日2007年11月9日發(fā)明者曾雄輝申請人:曾雄輝