專(zhuān)利名稱(chēng)：速釋藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種速釋載體及鎮(zhèn)靜催眠藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明的 速釋藥物組合物由藥物活性成分茚地普隆和藥物上可接受的具有速釋功能的載 體組成。主要用于鎮(zhèn)靜催眠和各種原因?qū)е碌乃哒系K。
背景技術(shù)：
"失眠癥"是指患者睡眠不足或與睡眠感覺(jué)相關(guān)的所有不適狀態(tài)。失眠癥是一 種常見(jiàn)疾病。失眠最直接的后果，就是導(dǎo)致人體新陳代謝的紊亂，降低生產(chǎn)效 率，引起情緒、行為和精神運(yùn)動(dòng)功能方面變化；另外失眠癥與其他一些疾病相 關(guān)，包括抑郁癥、焦慮癥、胃腸道及心血管系統(tǒng)的障礙等。上世紀(jì)九十年代芝 加哥大學(xué)的連續(xù)試驗(yàn)充分說(shuō)明了這一點(diǎn)接受試驗(yàn)的人群，每晚只允許睡4個(gè) 小時(shí)，試驗(yàn)時(shí)間跨度為6天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他們的內(nèi)分泌能力、以及對(duì)胰島素的 反應(yīng)能力分別下降了 30%,而這些指標(biāo)的大幅度降低，往往是糖尿病的早期征 兆。另有報(bào)道，長(zhǎng)期失眠者的嚴(yán)重意外事故和外傷發(fā)生率明顯比正常人高。據(jù) 報(bào)道，在洛杉磯成人中開(kāi)展的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果表明，在調(diào)查范圍內(nèi)約有32%的成 年人患有失眠癥,同樣的調(diào)查在弗羅里達(dá)Alachua郡開(kāi)展的結(jié)果是至少45%的被 調(diào)查成年人口報(bào)告患有入睡或保持睡眠狀態(tài)困難，在意大利的圣馬力諾被調(diào)查 的人口中，約有13%的人群患有失眠癥。WHO的資料顯示，全球有近l/4的人 受到失眠困擾。失眠癥與個(gè)體的年齡和性別有關(guān)，在較年長(zhǎng)的個(gè)體和女性中發(fā) 病率比較高。失眠在我國(guó)是一個(gè)很普遍的的問(wèn)題，流行病學(xué)調(diào)查表明，成人失 眠癥的發(fā)病率為30 35%，特別是以婦女和老人居多。中華醫(yī)學(xué)會(huì)的調(diào)查資料 顯示，我國(guó)睡眠障礙患病率達(dá)42.7%，約有3億中年人患有睡眠障礙。
失眠處理不當(dāng)，既是一個(gè)醫(yī)療問(wèn)題，也是一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。傳統(tǒng)意義上，對(duì) 失眠癥的處理包括病因?qū)W因素的治療和緩解，改善睡眠質(zhì)量以及使用安眠藥。 目前，對(duì)失眠癥的治療手段主要采取藥物治療和非藥物治療兩種非藥物治療的首要原則是"睡眠衛(wèi)生"(sleep hygiene),這對(duì)各種原因引起的失眠都是必要的； 當(dāng)失眠嚴(yán)重而睡眠衛(wèi)生和非藥物治療無(wú)效時(shí)，藥物治療便成為首選。
目前臨床用于治療失眠癥的藥物主要有巴比妥及非巴比妥類(lèi)、苯二氮章類(lèi)、 抗組織胺藥、抗精神病藥物及其它鎮(zhèn)靜藥，其中苯二氮擎類(lèi)應(yīng)用最為廣泛。 苯二氮章類(lèi)藥物主要通過(guò)與GABA(Y-氨基丁酸)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)抑制性神經(jīng)遞 質(zhì)GABA的釋放，減弱神經(jīng)元的活動(dòng)而發(fā)揮作用。但同時(shí)由于苯二氮ll類(lèi)藥物 對(duì)GABA受體亞型的結(jié)合缺乏選擇性，因而常導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)牛，如記憶障 礙、次日仍殘留有鎮(zhèn)靜作用、宿睡現(xiàn)象等。因此，開(kāi)發(fā)一種療效確切、不良反 應(yīng)輕、快速起效的藥物已顯得十分必要。
在用于治療失眠癥的專(zhuān)利藥物中，第一個(gè)非苯二氮-f類(lèi)藥物一目前的市場(chǎng) 領(lǐng)導(dǎo)者Ambien的專(zhuān)利已于2007年到期，這將為改良后的新一代品牌藥物提供 一個(gè)巨大的巿場(chǎng)機(jī)會(huì)。第二個(gè)非苯二氮章類(lèi)藥物為Zalepkm (扎來(lái)普隆)。第三 個(gè)非苯二氮M類(lèi)藥物即由美國(guó)輝瑞和Nem'ocdne公司共同開(kāi)發(fā)的茚地普隆 (indiplon)，作為一種新型的吡唑并嘧啶類(lèi)藥物，可選擇性地與GABAA受體 ocl亞型作用，這種特異性結(jié)合可減少苯二氮f類(lèi)藥所具有的不良反應(yīng)的發(fā)生。 茚地普隆作為新近研發(fā)出來(lái)的非苯二氮章類(lèi)安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，起效快， 作用時(shí)間短，無(wú)明顯宿醉作用、反跳性失眠及戒斷癥狀，療效顯著而且耐受性 好，作用時(shí)間短暫使不良反應(yīng)也相應(yīng)地減少，是失眠患者的福音。茚地普隆可 能成為睡眠藥物的金標(biāo)準(zhǔn)(Gold standard)。目前，茚地普隆己完成III期臨床研 究實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于近期內(nèi)首先在美國(guó)上市。
目前，常規(guī)的藥物劑型為注射制劑或者口服制劑。對(duì)于口服制劑，通常需 要用水吞服。由于戰(zhàn)爭(zhēng)的特殊性，軍隊(duì)所處的戰(zhàn)時(shí)客觀自然環(huán)境較為特殊甚至 惡劣，因缺水而使藥物吞服困難；對(duì)于吞咽困難的傷員或患者，則不能像正常 人那樣服用藥物。因此，研究滿足一些特殊條件下用藥物的給藥方式，尤其是 快速、方便和起效快的給藥方式極其重要。
口腔崩解片是近年來(lái)在國(guó)外醫(yī)藥市場(chǎng)出現(xiàn)的一種新型口服固體制劑。2002 年5月國(guó)家藥監(jiān)局"有關(guān)速釋片、口腔速溶片及口腔崩解片的會(huì)議紀(jì)要"指出這種劑型的特點(diǎn)是"不需用水或需少量水，也無(wú)需咀嚼，藥物置于舌面，迅速崩
解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效。"美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在1998年將口腔
崩解片認(rèn)定為一種新的劑型，定義為"一種含有治療成分的固體劑型，當(dāng)置于 舌面時(shí)，能夠在數(shù)秒內(nèi)迅速崩解"。
LJ腔速釋藥物組合物的優(yōu)勢(shì)為急癥治療開(kāi)辟了新劑型，目前急救主要采 取注射劑型，但注射給藥都需要一定的設(shè)備和專(zhuān)業(yè)人員，這就有可能延誤患者 的救治，口腔速釋藥物組合物為一些急癥(如休克、高血壓、嘔吐、疼痛、癲癇 等)的救治提供了新的途徑；與普通口服制劑相比，因胃腸道粘膜被速崩后的藥
物廣泛覆蓋，起效迅速，如果藥物可以通過(guò)口腔粘膜吸收，免去丫首過(guò)效應(yīng)，
捉高了生物利用度，減少對(duì)胃腸剌激；為特殊患者提供了一種新的方便劑型， 由于口腔崩解片在口內(nèi)不需水即可服下，因此為老人、兒童、臥床及吞咽功能
不好的患者帶來(lái)了福音，也為飲水不便的人們口服用藥捉供—r方便，因此在口
服給藥系統(tǒng)中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)；對(duì)飲水不便或因受傷而吞咽困難的患者以及高 原、沙漠地區(qū)以及遠(yuǎn)洋的人們等特殊情況，口崩片的服用非常方便，因此，口 崩片這種新的給藥劑型可以隨時(shí)服用，起效迅速，優(yōu)勢(shì)明顯。
當(dāng)前，國(guó)外口腔崩解片的制備工藝已較為成熟，并開(kāi)始應(yīng)用于西藥制劑工 業(yè)中，有近30種制劑己進(jìn)入市場(chǎng)，受到患者歡迎。在美國(guó)、日本等國(guó)際市場(chǎng)， 己上市銷(xiāo)售的產(chǎn)品有呼吸系統(tǒng)、抗變態(tài)反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和精神類(lèi)藥
物。1996年世界速崩制劑銷(xiāo)售額達(dá)2億美元，2000年抗過(guò)敏藥物氯雷他定速崩 片1個(gè)產(chǎn)品的零售額己達(dá)2.98億美元。2005年地洛他定口崩片上市，應(yīng)用于兒 童和老年病人。目前，口腔速崩產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模接近10億元美元，增長(zhǎng)率超過(guò) 40%。
口腔崩解片的制備方法主要包括冷凍干燥法和壓片法，其中，凍干法應(yīng)用 最早，工藝技術(shù)成熟，但是操作復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，成本高，在國(guó)外應(yīng)用較多。 壓片法則采用水溶性的、粒度較小的填充劑，并在制劑中加入具有強(qiáng)大吸水膨 脹作用的引濕劑，以便使水份能快速進(jìn)入片劑內(nèi)部，使片劑在短時(shí)間內(nèi)迅速崩
解，這種方法工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，但技術(shù)難度大；國(guó)外已在這方面壓片法方面申請(qǐng)了多種專(zhuān)利技術(shù)，如微粒載體壓片(閃釋給藥技術(shù))，預(yù)混合壓片(微囊 包裹技術(shù))等。
本發(fā)明的目的是為了失眠癥或睡眠障礙治療提供一種速釋藥物組合物。其 包括藥物活性成分茚地普隆和藥物上可接受的載體，茚地普隆具有式(I )的 結(jié)構(gòu)
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，所述茚地普隆占速釋藥物組合物的質(zhì)量百分比為
1-20%。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述藥學(xué)上可接受的載體包含交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉(CCNa)，交聯(lián)聚維酮(PVPPXL)，微粉硅膠(Si02)或硬脂酸鎂。藥學(xué)上 可接受的載體還可以包含填充劑或矯味劑。
其中，上述填充劑選自微晶纖維素(MCC)、預(yù)膠化淀粉(Starch)、甘露醇、 乳糖、糊精、淀粉中的一種或多種。
上述矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、草莓、桔子、蘋(píng)果、檸檬酸、薄荷、 香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、香蘭素、薄荷 腦、阿斯巴甜、甜菊苷中的一種或多種，優(yōu)選為香蘭素，檸檬酸和阿斯巴甜。 本發(fā)明所述速釋藥物組合物的優(yōu)選配方組成為(重量百分比)

發(fā)明內(nèi)容
式(I )。茚地普隆 1-20%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 2-15% 交聯(lián)聚維酮 2-20% 微粉硅膠 0.5-3% 余量為硬脂酸鎂、填充劑和矯味劑。
更佳地，上述速釋藥物組合物配方組成為(重量百分比)
茚地普隆 2-5%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 8%
交聯(lián)聚維酮 10%
微粉硅膠 1%
硬脂酸鎂 0.1%
余量為填充劑和矯味劑。
本發(fā)明還提供上述的速釋藥物組合物的制備方法，其主要包含步驟將茚 地普隆和藥物上可接受的載體分別過(guò)篩后，按等量遞加混勻后再加入硬脂酸鎂 混勻，采用壓片制備片重為100-500mg，硬度為30N S0N的片劑，即得速釋藥 物組合物。
本發(fā)明所述的速釋藥物組合物可以用于制備治療睡眠障礙的藥物中。
以上藥物活性成分(茚地普隆)由發(fā)明人自行合成而得，還可以通過(guò)購(gòu)買(mǎi) 得到，只要符合藥物標(biāo)準(zhǔn)，都可以使用。
本發(fā)明發(fā)明將茚地普隆與速釋載體制備成口腔速釋組合物，能夠?yàn)橐恍┩?咽困難、或者飲水不便的特殊情況下口服用藥提供了新的方便給藥方式和新劑 型。與普通口服制劑相比，因胃腸道粘膜被速崩后的藥物廣泛覆蓋，起效迅速， 如果藥物可以通過(guò)口腔粘膜吸收，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，捉高了生物利用度，減少對(duì)胃 腸刺激。
具體實(shí)施例方式
發(fā)明人進(jìn)行了篩選實(shí)驗(yàn)，獲得本發(fā)明的優(yōu)選配方，以下為篩選過(guò)程
(一)處方試制 1儀器與試藥
(1) 儀器
JAL2003A型電子天平，上海精天電子儀器廠；
TDP-1.5T單沖壓片機(jī)，上海冠聯(lián)制藥裝備有限公司，沖模12mm; SG-IIB-6
型恒溫水浴鍋，上海儀表(集團(tuán))供銷(xiāo)有限公司；
78X-3A型片劑四用測(cè)定儀，上海黃海藥檢儀器有限公司； ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，上海第一制藥機(jī)械廠。
(2) 試藥
茚地普隆，符合藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。含量299.0%;
低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，藥用級(jí)，湖州展望藥業(yè)有限公司，批號(hào) 20061020;
羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)，藥用級(jí)，荷蘭DMV公司； 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)，藥用級(jí)，德國(guó)JRS公司； 交聯(lián)聚維酮(PVPPXL)和聚維酮(PVPK-29/32)，藥用級(jí)，ISP公司； 微晶纖維素(MCC);硬脂酸鎂，藥用級(jí)，山東聊成阿華制藥股份有限公司； 微粉硅膠(Si02)，青島海立信精細(xì)硅膠化工有限公司； 乳糖，德國(guó)美劑樂(lè)(Meggle)公司。 2方法與結(jié)果 2.1崩解時(shí)限測(cè)定方法
因口腔速崩片的崩解十分迅速，很難依照藥典中常規(guī)的崩解時(shí)限測(cè)定方法 進(jìn)行測(cè)定，目前尚無(wú)統(tǒng)一的方法。根據(jù)速崩片的特性，參照29版美國(guó)藥典，對(duì)《中華人民共和國(guó)藥典》中崩解時(shí)間的測(cè)定方法作了適當(dāng)修改。即采用《中華 人民共和國(guó)藥典》2005年版二部附錄中測(cè)定崩解時(shí)限的裝置，只是不啟動(dòng)崩解 儀，用靜止?fàn)顟B(tài)；每次取一片速崩片與吊籃中，水為介質(zhì)，溫度為37°C，從速 崩片接觸水面開(kāi)始用秒表記時(shí)，直至顆粒完全通過(guò)篩網(wǎng)。
2.2崩解劑的選擇
2.2.1崩解劑的種類(lèi)對(duì)崩解時(shí)限的影響
以L-HPC， PVPPXL， CMS-Na， CCNa為崩解劑，對(duì)崩解時(shí)限進(jìn)行測(cè)定， 結(jié)果見(jiàn)表l。
表1崩解劑的種類(lèi)対崩解的限的影響
處 方 崩解時(shí)限和現(xiàn)象
茚地普隆5mg， PVPK-29/32 10mg， L-HPC 16mg，其余用10s，產(chǎn)生氣泡
MCC填充(本處方總重量200mg)
茚地普隆5mg， PVPK-29/32 10mg， PVPPXL16mg，其余5 s，迅速溶脹
用MCC填充(本處方總重量200mg)
茚地普隆5mg， PVP K-29/32 10mg, CMS-Na 16mg,其余用5 s，產(chǎn)生氣泡
MCC填充(本處方總重量200mg)
茚地普隆5mg，PVP K-29/32 10mg, CCNa 16mg,其余用MCC2s,迅速溶脹
填充(本處方總重量200mg)
由表1可以看出，CCNa(交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)的崩解效果最好，PVPPXL (交聯(lián)聚維酮)和CMS-Na(羧甲基淀粉鈉)崩解效果相當(dāng)，但由于PVPPXL，既 有崩解效果也有一定黏合劑作用，因此選用CCNa和PVPP XL聯(lián)合做崩解劑， 并可除去PVP K-29/32。
2.2.2正交試驗(yàn)
處方由茚地普隆2.5%，輔料CCNa， PVPP XL， MCC， Si02，硬脂酸鎂等 組成，其中影響口腔崩解片的處方因素CCNa， PVPPXL，微粉硅膠，采用正交 設(shè)計(jì)法按L9(34)正交表設(shè)訃成四因素三水平的正交試驗(yàn)，考察各因素對(duì)崩解時(shí) 限的影響并篩選處方。正交試驗(yàn)方案見(jiàn)表2，結(jié)果見(jiàn)表3。表2因素水平表L9(34)
水平因素CCNaPVPPXLSi02硬脂酸鎂
16%6%0.2%0%
28%8%0.6%0.1%
310%10%1.0%0.2%
表3正交試驗(yàn)結(jié)果表
因素水平
試驗(yàn)號(hào)ABCD崩解時(shí)限(s)
1111155
2122261
313353
4212345
2138
6231234
71241
8321370
93.32146
Ij169141159139
117169152136
UIj57133132168
Rj52362732
表3提示，各因素對(duì)影響崩解時(shí)限的主次關(guān)系為CCNa的用量〉PVPP XL 的用量〉硬脂酸鎂用量〉Si02用量。正交試驗(yàn)條件下優(yōu)化水平的組合為 A2B3C3D2，即CCNa用量為8%， PVPPXL用量為10%， &02用量為1%，硬 脂酸鎂用量為0.1%。在2.2.1試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有些顆粒過(guò)大，因此在選擇優(yōu)化水平進(jìn) 行試驗(yàn)時(shí)，采用了使主藥和輔料分別過(guò)100目篩后，混合直接壓片的方法進(jìn)行， 結(jié)果崩解時(shí)限在30s 42s之間，能滿足要求。
例如，通過(guò)本發(fā)明所述的篩選方法獲得的速釋藥物組合物的優(yōu)選配方組成 為(重量百分比)
藥物活性成分 2.5%CCNa8%
PVPP10%
Si021%
硬脂酸鎂0.1%
MCC25%
乳糖50%
香蘭素0.3%
檸檬酸2.5%
阿斯巴甜0.6%
本發(fā)明還提供本發(fā)明的速釋藥物組合物的制備方法，步驟如下將茚地普
隆和輔料分別過(guò)100目篩后，照上述優(yōu)化比例和主藥含量將主藥、CCNa、 PVPP XL、 MCC、 Si02、乳糖、香蘭素、檸檬酸、阿斯巴甜適量按等量遞加法混勻后 再加入硬脂酸鎂混勻，采用粉末直接壓片法制備片重為200mg，硬度為30N 80N 的片劑，即得速釋藥物組合物。
(二)質(zhì)量控制
本發(fā)明還提供本發(fā)明的速釋藥物組合物的質(zhì)量控制方法，步驟如下
采用高效液相色譜法(HPLC)， UVD檢測(cè)器；色譜柱為C8柱；流動(dòng)相為乙 腈-磷酸鹽緩沖液(pH為6.8) (38/62);紫外檢測(cè)波長(zhǎng)228nm;流速l.Oml/min,進(jìn) 樣量2(^1，柱溫為室溫。記錄色譜峰面積，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中茚 地普隆的含量。
本發(fā)明提供的速釋藥物組合物服用時(shí)無(wú)需飲水，即能在口腔中迅速崩解成 微細(xì)顆粒，其崩解速度快，起效快，吸收快，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高；同 時(shí)服用量小，劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定。特別適合于昏迷或者 吞咽困難的傷員，嬰幼兒、老年人服用。同時(shí)本申請(qǐng)人提供的矯味劑具有不含 糖，有高甜度，低熱能，味道純正，無(wú)毒性以及無(wú)蔗糖的副作用等特點(diǎn)，有效掩蓋了藥物的不良味感，大大提高了患者尤其是兒童、糖尿病患者、老人和特 殊患者用藥依從性。
在公開(kāi)和描述鎮(zhèn)靜催眠藥物茚地普隆及其速釋載體組合物的本發(fā)明之前， 應(yīng)理解本發(fā)明不限于本文公開(kāi)的具體結(jié)構(gòu)、方法步驟和材料，因?yàn)榭梢詫?duì)這些 結(jié)構(gòu)、方法歩驟和材料進(jìn)行變化。還應(yīng)該理解本文使用的術(shù)語(yǔ)只是為了描述具 體實(shí)施方案，不是為了限制，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍只是通過(guò)后附的權(quán)利要求和其 等同物限制。
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為本發(fā)明的限制。 [實(shí)施例1] 茚地普隆
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 交聯(lián)聚維酮 二氧化硅 硬脂酸鎂 微晶纖維素 乳糖 香蘭素 檸檬酸 阿斯巴甜
將主藥和輔料分別過(guò)100 CCNa、 PVPPXL、 MCC、 Si02
法混勻后再加入硬脂酸鎂混勻， 為30N 80N的片劑，即得。
茚地普隆
13
10mg "mg 40mg 3mg lmg 20mg 90mg lmg 8mg 丄mg
目篩后，照上述優(yōu)化比例和主藥含量將主藥、 、乳糖、香蘭素、檸檬酸、阿斯巴甜按等量遞加 采用粉末直接壓片法制備片重為200mg，硬度
5mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30mg
交聯(lián)聚維酮30mg
二氧化硅3mg
硬脂酸鎂lmg
預(yù)膠化淀粉50mg
乳糖7 lmg
香蘭素2mg
檸檬酸Gmg
阿斯巴甜2mg
制備方法同實(shí)施例1。
茚地普隆lOmg
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50mg
交聯(lián)聚維酮40mg
二氧化硅3mg
硬脂酸鎂lmg
乳糖59mg
預(yù)膠化淀粉25mg
香蘭素lmg
檸檬酸8mg
阿斯巴甜lmg
制備方法同實(shí)施例1。茚地普隆 10mg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 35mg
交聯(lián)聚維酮 35mg
二氧化硅 5mg
硬脂酸鎂 lmg
淀粉 3 lmg
乳糖 80mg
水蜜桃香精 lmg
檸檬酸 lOmg
麥芽糖醇 2mg
制備方法同實(shí)施例l。
應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，盡管為了說(shuō)明的目的在此敘述了木發(fā)明的具體的實(shí)施方案， 但是可以在不脫離本發(fā)明的原則和范圍的情況下進(jìn)行各種改進(jìn)。因此。除了所 附的權(quán)利耍求以外本發(fā)明不受限制。
權(quán)利要求
1.一種速釋藥物組合物，其特征在于包含茚地普隆和藥物上可接受的載體，茚地普隆具有式(I)的結(jié)構(gòu) id="icf0001" file="A2009101042860002C1.tif" wi="61" he="39" top= "65" left = "58" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>式(I)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的速釋藥物組合物，其特征在于所述茚地普隆占速 釋藥物組合物的質(zhì)量百分比為1-20%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的速釋藥物組合物，其特征在于所述藥學(xué)上可 接受的載體包含交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮，微粉硅膠或硬脂酸鎂。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的速釋藥物組合物，其特征在于所述藥學(xué)上可接受 的載體還包含填充劑或矯味劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的速釋藥物組合物，其特征在于所述填充劑選自微 晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、乳糖、糊精、淀粉中的一種或多種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的速釋藥物組合物，其特征在于所述矯味劑選自香 草、櫻桃、葡萄、草莓、桔子、蘋(píng)果、檸檬酸、薄荷、香蕉、菠蘿、水蜜桃香 精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、香蘭素、薄荷腦、阿斯巴甜、甜菊苷 中的一種或多種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的速釋藥物組合物，其特征在于所述速釋藥物組合 物的重量百分比配方組成為茚地普隆 1-20% 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 2-15%式(I )。交聯(lián)聚維酮 2-20%乳糖 10-50% 微粉硅膠 0.5-3% 余量為硬脂酸鎂、填充劑和矯味劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的速釋藥物組合物，其特征在于所述速釋藥物組合 物的重量百分比配方組成為茚地普隆 2-5%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 8%交聯(lián)聚維酮 10%微粉硅膠 1%硬脂酸鎂 0.1%余量為填充劑和矯味劑。
9. 制備權(quán)利要求1所述的速釋藥物組合物的方法，其特征在于包含步驟 將茚地普隆和藥物上可接受的載體分別過(guò)篩后，按等量遞加混勻后再加入硬脂 酸鎂混勻，采用壓片制備片重為100-500mg，硬度為30N 80N的片劑，即得速
10. 權(quán)利要求1所述的速釋藥物組合物在制備治療睡眠障礙藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種速釋藥物組合物，其包含茚地普隆和藥物上可接受的載體。本發(fā)明將茚地普隆與速釋載體制備成口腔速釋組合物，能夠?yàn)橐恍┩萄世щy、或者飲水不便的特殊情況下口服用藥提供了新的方便給藥方式和新劑型。與普通口服制劑相比，因胃腸道粘膜被速崩后的藥物廣泛覆蓋，起效迅速。如果藥物可以通過(guò)口腔粘膜吸收，則無(wú)首過(guò)效應(yīng)，提高了生物利用度，減少對(duì)胃腸刺激。
文檔編號(hào)A61K47/46GK101596197SQ20091010428
公開(kāi)日2009年12月9日 申請(qǐng)日期2009年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月9日
發(fā)明者周向東, 徐長(zhǎng)榮, 敏 蘇 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)