專利名稱：治療前列腺肥大的氮雜甾族化合物,它們的制備及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一系列新的、用來治療和預(yù)防前列腺肥大的氮雜甾族化合物，并提供了使用方法和用它們制得的組合物，以及它們的制備方法。
雖然已經(jīng)指出抑制睪丸激素5α-還原酶活性的化合物可以用來治療和預(yù)防前列腺肥大，并且USP4，179，453和4，760，071公開了一些具有這類活性，因此可用于此目的的化合物，但是，現(xiàn)有的治療前列腺肥大的方法是很有限的。在這些化合物之中，活性最大，且確信是與本發(fā)明化合物最接近的化合物是式(A)化合物
(A)
其中R′和R″都表示乙基(化合物A1)，或R′表示氫原子和R″表示叔丁基(化合物A2)。盡管這些化合物的確具有有效的活性，但還需要開發(fā)具有更大活性的化合物。
現(xiàn)在我們公開了在氮雜甾族化合物骨架的17-位上具有某些特定氨基甲酰基取代基的化合物，它們具有優(yōu)異的5α-還原酶抑制活性，因此可用于上文提及的一類治療和預(yù)防。
因此本發(fā)明的目的是提供一系列新的、可用于治療和預(yù)防前列腺肥大的氮雜甾族化合物。
本發(fā)明進(jìn)一步的和更具體的目的是提供一系列新的、在治療和預(yù)防前列腺肥大時(shí)具有更好活性的氮雜甾族化合物。
本發(fā)明的化合物是具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的氮雜甾族化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽和酯
(Ⅰ)
其中R1表示氫原子、具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基，或者具有1至6個(gè)碳原子的、由至少一個(gè)選自下文定義的芳基、下文定義的雜環(huán)芳基、羧基或羥基基團(tuán)的取代基所取代的烷基;
R2表示具有1至6個(gè)碳原子的、由至少一個(gè)選自下文定義的芳基和雜環(huán)芳基基團(tuán)的取代基所取代的烷基，和它們也可以是未取代的或者是由至少一個(gè)選自羧基和羥基基團(tuán)的附加取代基取代的?；蛘弑硎径蓟被鶊F(tuán);
R3表示氫原子，具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基，由至少一個(gè)選自下文定義的芳基、羧基和羥基基團(tuán)的取代基取代的、具有1至6個(gè)碳原子的烷基，或者表示具有3至6個(gè)碳原子的鏈烯基;
每個(gè)用α-β和γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵(-CH2-CH2-)或碳-碳雙鍵(-CH＝CH-);
所說的芳基基團(tuán)是具有6至10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基基團(tuán)，它們是未取代的或者是由至少一個(gè)選自具有1至6個(gè)碳原子的烷基、具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基、具有2至7個(gè)碳原子的烷氧羰基羥基、鹵原子和式-NHR8基團(tuán)，其中R8表示具有1至5個(gè)碳原子的脂肪族羧酰基的取代基所取代的;
所說的雜環(huán)芳基基團(tuán)具有5或6個(gè)環(huán)原子，其中的1至3個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，它們是未取代的或是由至少一個(gè)選自具有1至6個(gè)碳原子的烷基、具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基和鹵原子的取代基所取代的。
本發(fā)明還提供了治療和預(yù)防前列腺肥大的組合物，在與載體或稀釋劑形成混合物的形式中該組合物至少包括一種有效量的活性化合物，其中的活性化合物至少是式(Ⅰ)的一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了治療前列腺肥大的方法，它包括對動物，優(yōu)選的是可以是人類的哺乳動物，施用至少一種活性化合物，其中的活性化合物至少是式(Ⅰ)的一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
本發(fā)明還提供了制備本發(fā)明化合物的方法，它們將在下文更詳細(xì)地予以敘述。
在式(Ⅰ)化合物中，其中的R1表示具有1至6個(gè)碳原子的烷基，它可以是具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的基團(tuán)，實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基和異己基基團(tuán)。在這些基團(tuán)之中，優(yōu)選具有1至4個(gè)碳原子的那些烷基，優(yōu)選的是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和異丁基基團(tuán)，更優(yōu)選的是甲基和乙基基團(tuán)，最優(yōu)選的是甲基。烷基可以是未取代的或可以是被至少一個(gè)取代基取代的，優(yōu)選一個(gè)或兩個(gè)取代基，取代基選自上文定義并在下文舉例的芳基、上文定義并在下文舉例的雜環(huán)芳基、羧基和羥基基團(tuán)。
這些芳基基團(tuán)的實(shí)例包括苯基和萘基(1-或2-萘基基團(tuán))，它們是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)，優(yōu)選1至3個(gè)，更優(yōu)選的是1或2個(gè)下述基團(tuán)取代的具有1至6個(gè)碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基和異己基，其中甲基和乙基是優(yōu)選的，甲基是最優(yōu)選的;
具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、己氧基和異己氧基，其中甲氧基和乙氧基是優(yōu)選的，甲氧基是最優(yōu)選的;
鹵原子，例如氟、氯、溴或碘原子，其中氟和氯原子是優(yōu)選的;
烷氧羰基基團(tuán)，具有2至7個(gè)碳原子，優(yōu)選2至5個(gè)碳原子(即烷氧部分本身有1至6個(gè)，優(yōu)選1至4個(gè)碳原子)，例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、異戊氧羰基、新戊氧羰基、己氧羰基和異己氧羰基，其中甲氧羰基和乙氧羰基是優(yōu)選的;
式-NHR8基團(tuán)，其中R8表示具有1至5個(gè)碳原子的脂族羧?；鶊F(tuán)，例如甲?；?、乙?；⒈；⒍□；⑽祯；?、異戊酰基和新戊?；鶊F(tuán)，其中甲?；鸵阴；莾?yōu)選的;以及羥基基團(tuán)。
取代和未取代的芳基基團(tuán)的實(shí)例包括苯基、1-萘基、2-萘基、2-，3-和4-甲苯基、2-，3-和4-甲氧基苯基、2-，3-和4-乙苯基、2-，3-和4-乙氧基苯基、2-，3-和4-氯苯基、2-，3-和4-氟苯基、2-，3-和4-羥基苯基、2-，3-和4-乙酰氨基苯基和2，3-和4-甲酰氨基苯基基團(tuán)。
當(dāng)R1上的取代基是雜環(huán)基時(shí)，它具有5或6個(gè)環(huán)原子，其中有1至3個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，該雜環(huán)基可以是未取代的或是被至少一個(gè)選自具有1至6個(gè)碳原子的烷基、具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基和鹵原子的取代基所取代的，所有這些基團(tuán)如上文所列舉。當(dāng)有三個(gè)雜原子時(shí)，優(yōu)選的是至少有一個(gè)(更優(yōu)選的是二個(gè))應(yīng)該是氮原子以及一個(gè)或二個(gè)是氮、氧或硫原子(以及，在有二個(gè)的時(shí)候，它們可以相同或不同)。當(dāng)有兩個(gè)雜原子時(shí)，可以相同或不同，并選自氮、氧和硫原子;但更優(yōu)選的是一個(gè)氮原子或氧原子，而另一個(gè)是氮、氧或硫原子。這些基團(tuán)可以是未取代的或者是被至少一個(gè)(優(yōu)選1至3個(gè))上文定義的取代基所取代的。未取代基團(tuán)的實(shí)例包括呋喃基(2-或3-)、噻吩基(2-或3-)、吡啶基(2-、3-或4-)、吡咯基(2-或3-)、咪唑基(2-、4-或5-)、噻唑基(2-、4-或5-)、異噻唑基(3-、4-或5-)、惡唑基(2-、4-或5-)、異惡唑基(3-、4-或5-、吡嗪基(2-、或3-、)、嘧啶基(2-、4-、5-或6-)和噠嗪基(3-、4-、5-或6-)基團(tuán)，其中優(yōu)選的是呋喃基和噻吩基，特別是噻吩基。
當(dāng)R2表示取代烷基時(shí)，其烷基部分可以是上文對R1所列舉的任何一個(gè)烷基基團(tuán)，該基團(tuán)必須是被至少一個(gè)，優(yōu)選由1至5個(gè)(取決于可取代的位置)，更優(yōu)選的是1至3個(gè)，最優(yōu)選的是1或2個(gè)取代基所取代的，這些應(yīng)該包括至少有一個(gè)選自芳基或雜環(huán)芳基的取代基，它們均如上文對R1表示的基團(tuán)上的取代基所列舉的基團(tuán)，并且可以選擇性地含有附加的羧基或羥基取代基。
當(dāng)R2表示二芳氨基基團(tuán)時(shí)，二個(gè)烷基部分可以相同或不同，如上文對R1上的芳基取代基所列舉的。優(yōu)選的此類基團(tuán)是二苯氨基。
R3可表示氫原子，具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基，被至少一個(gè)芳基、羧基或羥基基團(tuán)取代的、具有1至6個(gè)碳原子的取代烷基，在此種情況下，它們均如上文所列舉的，由R1表示的類似基團(tuán)。另外，它可表示鏈烯基。當(dāng)R3表示鏈烯基基團(tuán)時(shí)，它具有3至6個(gè)碳原子，并且可以是直鏈或支鏈的基團(tuán)。這些基團(tuán)的實(shí)例包括烯丙基、甲代烯丙基、2-丁烯基、2-戊烯基或2-己烯基;其中，優(yōu)選具有3或4個(gè)碳原子的那些鏈烯基，特別是烯丙基。
優(yōu)選的由α-β表示的鍵為碳-碳單鍵和由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，或者由α-β表示的鍵為碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵。
表示的優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例包括下述基團(tuán)芐氨基，(2-，3-或4-甲基芐基)氨基，(2-，3-或4-甲氧基芐基)氨基，(2-，3-或4-氟芐基)氨基，(2-，3-或4-氯芐基)氨基，苯乙氨基，(2-，3-或4-甲基苯乙基)氨基，(2-，3-或4-甲氧基苯乙基)氨基，(2-，3-或4-氟代苯乙基)氨基，
(2-，3-或4-氯代苯乙基)氨基，(3-苯基丙基)氨基，(1-甲基-1-苯乙基)氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-羥基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-乙酰氨基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二甲氧基苯基)乙基]氨基，(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基，[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，二苯甲氨基，[2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二氟代二苯甲基]氨基，[2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二甲氧基二苯甲基]氨基，(2-，3-或4-氯代二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-氟代二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-甲基二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-羥基二苯甲基)氨基，氨基，[2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二甲基二苯甲基]氨基，(1，1-二苯基乙基)氨基，(1，2-二苯基乙基)氨基，[2-(2-，3-或4-氯苯基)-1-苯乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-氯苯基)-2-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-苯乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-苯乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-苯乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-氟苯基)-2-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-氯苯基)-2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-羥基苯基)-2-(2-，3-或4-羥基苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-羥基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-2-苯基乙基]氨基，
(1-甲基-1，2-二苯乙基)氨基，(2，2-二苯乙基)氨基，[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，(1-芐基-4-苯基丁基)氨基，(1，1-二苯乙基)氨基，[1-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-羥基苯基)-1-苯乙基]氨基，三苯甲氨基，(2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)，(2″-，3″-或4″-)-三氟三苯甲基氨基，(2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)，(2″-，3″-或4″-)三甲基三苯甲基氨基，(1-芐基-2-苯乙基)氨基，[1-(2-，3-或4-氟芐基)-2-(2-，3-或4-)氟苯基)乙基]氨基，(1-芐基-1-甲基-2-苯乙基)氨基，氨基，[1-(2-，3-或4-氟芐基)-2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-甲基乙基]氨基，[1-甲基-2-(2-，3-或4-甲基苯基)-3-(2-，3-或4-甲基苯基)丙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-3-(2-，3-或4-氟苯基)-1-甲基丙基]氨基，(1，3-二苯基丙基)氨基，[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-3-(2-，3-或4-甲基苯基)丙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-3-(2-，3-或4-甲氧基苯基)丙基]氨基，(1，4-二苯基丁基)氨基，[1-(2-，3-或4-氯苯基)-4-(2-，3-或4-氯苯基)丁基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-4-(2-，3-或4-甲氧基苯基)丁基]氨基，(1-甲基-3，3-二苯基丙基)氨基，[3-(2-，3-或4-氟苯基)-3-(2-，3-或4-氟苯基)-1-甲基丙基]氨基，[1-甲基-3-(2-，3-或4-甲基苯基)-3-(2-，3-或4-甲基苯基)丙基]氨基，N-芐基-N-甲基氨基，
N-芐基-N-乙基氨基，N-芐基-N-異丙基氨基，N-芐基-N-異丁基氨基，N-芐基-N-叔丁基氨基，N-(2-，3-或4-氟芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-氯芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-甲基芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-羥基芐基)-N-異丙基氨基，N，N-二芐基氨基，N-芐基-N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)氨基，N-(2-，3-或4-氟芐基)-N-(2-，3-或4-氟芐基)氨基，N-(2-，3-或4-甲基芐基)-N-(2-，3-或4-甲基芐基)氨基，N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)-N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)氨基，N-(2-，3-或4-羥基芐基)-N-(2-，3-或4-羥基芐基)氨基，N-芐基-N-苯乙基氨基，N-芐基-N-(1-苯基乙基)氨基，N-芐基-N-(1-甲基-1-苯基乙基)氨基，N，N-二苯乙基氨基，N，N-雙(1-苯基乙基)氨基，N-芐基-N-(3-苯基丙基)氨基，(2-或3-呋喃基甲基)氨基，(2-或3-噻吩基甲基)氨基，
(2-，3-或4-吡啶基甲基)氨基，(2-或3-甲基-2-或3-呋喃基甲基)氨基，(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基甲基)氨基，[2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[3-(2-或3-呋喃基)丙基]氨基，[3-(2-或3-噻吩基)丙基]氨基，[雙(2-或3-呋喃基)甲基)氨基][雙(2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1，1-雙(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[1，1-雙(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[(2-或3-甲基-2-或3-呋喃基)，(2-或3-甲基-2-或3-呋喃基)甲基]氨基，[2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)，(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-苯乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，氨基，[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氯苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，N-(2-或3-呋喃基甲基)-N-(2-或3-呋喃基甲基)氨基，N-(2-或3-噻吩基甲基)-N-(2-或3-噻吩基甲基)氨基，[1-(2-，3-或4-氟苯基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，N-芐基-N-(2-或3-呋喃基甲基)氨基，N-芐基-N-(2-或3-噻吩基甲基)氨基，(2-羥基-1，2-二苯基乙基)氨基，N，N-二苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-甲基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-氯苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-氟苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-羥基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-乙酰氨基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-甲基苯基)-N-(2-，3-或4-甲基苯基)酰肼基，和N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)酰肼基。
更優(yōu)選的此類基團(tuán)包括下述基團(tuán)(1-甲基-1-苯乙基)氨基，氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-羥基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-乙酰氨基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二甲氧基苯基)乙基]氨基，(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基，二苯甲基氨基，[2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二氟代二苯甲基]氨基，[(2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二甲氧基二苯甲基]氨基，(2-，3-或4-氯代二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-氟代二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-甲基二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-羥基二苯甲基)氨基，[(2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二羥基二苯甲基]氨基，[(2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二甲基二苯甲基]氨基，(1，1-二苯基乙基)氨基，(1，2-二苯基乙基)氨基，[2-(2-，3-或4-氯苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-氯苯基)-2-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-氟苯基)-2-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-氯苯基)-2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-羥基苯基)-2-(2-，3-或4-羥基苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-羥基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-2-苯基乙基]氨基，(1-甲基-1，2-二苯基乙基)氨基，(2，2-二苯基乙基)氨基，(1，1-二苯基乙基)氨基，[1-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-羥基苯基)-1-苯基乙基]氨基，三苯甲基氨基，(1-芐基-2-苯基乙基)氨基，(1-芐基-1-甲基-2-苯基乙基)氨基，N-芐基-N-甲基氨基，N-芐基-N-乙基氨基，N-芐基-N-異丙基氨基，N-芐基-N-異丁基氨基，N-芐基-N-叔丁基氨基，N-(2-，3-或4-氟芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-氯芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-甲基芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)-N-異丙基氨基，N-(2-，3-或4-羥基芐基)-N-異丙基氨基，N-芐基-N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)氨基，N，N-二芐基氨基，N-(2-，3-或4-氟芐基)-N-(2-，3-或4-氟芐基)氨基，N-(2-，3-或4-甲基芐基)-N-(2-，3-或4-甲基芐基)氨基，N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)-N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)氨基，N-(2-，3-或4-羥基芐基)-N-(2-，3-或4-羥基芐基)氨基，氨基，[雙(2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1，1-雙(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)，(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-苯基乙基]氨基，[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-苯基-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氯苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，N-(2-或3-噻吩基甲基)-N-(2-或3-噻吩基甲基)氨基，[1-(2-，3-或4-氟苯基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，(2-羥基-1，2-二苯基乙基)氨基，N，N-二苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-甲基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-氯苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-氟苯基)-N-苯基酰肼基，
N-(2-，3-或4-羥基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-乙酰氨基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-甲基苯基)-N-(2-，3-或4-甲基苯基)酰肼基，和N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)酰肼基。
最優(yōu)選的此類基團(tuán)包括下述基團(tuán)(1-甲基-1-苯基乙基)氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-，3-或4-乙酰氨基苯基)乙基]氨基，(1，1-二甲基-2-苯基乙基)氨基，二苯甲基氨基，[(2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二氟二苯甲基)氨基，[(2-，3-或4-)，(2′-，3′-或4′-)-二甲氧基二苯甲基]氨基，(2-，3-或4-氯代二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-氟代二苯甲基)氨基，(2-，3-或4-羥基二苯甲基)氨基，(1，1-二苯基乙基)氨基，(1，2-二苯基乙基)氨基，氨基，[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-苯基乙基]氨基，N，N-二芐基氨基，N-(2-，3-或4-氟芐基)-N-(2-，3-或4-氟芐基)氨基，N-(2-，3-或4-甲基芐基)-N-(2-，3-或4-甲基芐基)氨基，N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)-N-(2-，3-或4-甲氧基芐基)氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-1-(2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)乙基]氨基，(2-羥基-1，2-二苯基乙基)氨基，N，N-二苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-，3-或4-氟苯基)-N-苯基酰肼基，和N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-N-(2-，3-或4-甲氧基苯基)酰肼基。
當(dāng)本發(fā)明化合物含有羧基或酚類羥基時(shí)，可與堿形成鹽。對這些鹽的性質(zhì)沒有什么特別的限制，在它們是用于治療目的時(shí)，只要它們是藥學(xué)上可接受的即可，當(dāng)它們是用于非治療應(yīng)用時(shí)，例如用作制備其它的，可能是活性更好的化合物的中間體時(shí)，就不必有這種限制。這些鹽的實(shí)例包括堿金屬，例如鈉、鉀或鋰的鹽;堿土金屬，例如鋇或鈣的鹽;其它金屬，例如鎂和鋁的鹽;有機(jī)堿鹽，例如二環(huán)己基胺的鹽;堿性氨基酸，例如賴氨酸或精氨酸的鹽;其中優(yōu)選堿金屬的鹽。
與此類似，這些酸性化合物可形成酯，對這些酯的性質(zhì)也沒有限制，條件是，當(dāng)它們用于治療時(shí)，它們是藥學(xué)上可以接受的。這些酯的實(shí)例包括具有1至6個(gè)碳原子的烷基的脂;其烷基部分具有1至6個(gè)碳原子的芳基取代的烷基的酯;或具有3至6個(gè)碳原子的鏈烯基的酯;其中優(yōu)先選用具有1至4個(gè)碳原子的烷基、芐基、二苯甲基或烯丙基的酯。
本發(fā)明化合物的分子可含有數(shù)個(gè)不對稱碳原子，因此可以形成光學(xué)異構(gòu)體。雖然在這里它們均以簡單的分子式表示，但在本發(fā)明中包括了單一的、分離出的異構(gòu)體及其混合物兩種，混合物中包括其外消旋物。當(dāng)采用立體有擇合成技術(shù)或使用光學(xué)活性化合物作為起始物時(shí)，可直接制備得單一的異構(gòu)體，另一方面，如果制得了異構(gòu)體混合物，用常規(guī)的拆分技術(shù)也可以得到單一的異構(gòu)體。
本發(fā)明優(yōu)選的幾類化合物是下述式(Ⅰ)化合物及其鹽和酯，其中(A)R1表示氫原子、具有3個(gè)碳原子的烷基、芐基、至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(a)中的取代基的取代芐基、呋喃基甲基或噻吩基甲基，以及所說的取代基(a)選自具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵原子、羥基、具有2至5個(gè)碳原子的烷氧羰基和具有1至5個(gè)碳原子的脂族羧酰氨基;
(B)R2表示具有1至4個(gè)碳原子的、被至少一個(gè)選自下述的取代基取代的烷基苯基，具有一個(gè)選自上文(A)中定義的取代基(a)中取代基的取代苯基、呋喃基，噻吩基和被C1-C4烷基取代的噻吩基，所說的烷基沒有另外的取代基或者被至少一個(gè)選自羧基和羥基的取代基所取代，或者二苯基氨基，其中的每個(gè)苯基都是未取代的，或者其中之一或者二個(gè)是被至少一個(gè)上文(A)中定義的取代基(a)中的取代基所取代的;
(C)R3表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子并由至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的烷基苯基，有至少一個(gè)選自上文(A)中定義的取代基(a)的取代基的取代苯基，羧基和羥基，或者具有3或4個(gè)碳原子的鏈烯基;
(D)由α-β表示的鍵是碳-碳單鍵以及由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，或者由α-β表示的鍵是碳-碳雙鍵以及由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵;
以及，在此之中我們特別優(yōu)選那些R1如上文(A)定義、R2如上文(B)定義、R3由上文(C)定義、以及由α-β和γ-δ表示的鍵如上文(D)定義的化合物。
本發(fā)明更優(yōu)選的幾類化合物是下列的式(Ⅰ)化合物及其鹽和酯，其中(E)R1表示氫原子、異丙基、至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(b)的取代基的取代芐基或者噻吩基甲基;和所說的取代基(b)選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羥基、乙氧羰基、甲氧羰基，甲酰氨基和乙酰氨基;
(F)R2表示具有1至4個(gè)碳原子，且被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的烷基苯基，具有至少一個(gè)選自上文(E)中定義的取代基(b)的取代基的取代苯基，噻吩基和有甲基取代基的噻吩基，所說的烷基沒有另外的取代基或者被至少一個(gè)羥基取代基所取代，或者二苯基氨基，其中的二個(gè)苯基都是未取代的或者其中的一個(gè)或者二個(gè)是由至少一個(gè)選自上文(E)中定義的取代基(b)所取代的;
(G)R3表示氫原子、甲基、乙基、芐基、被至少一個(gè)選自上文(E)中定義的取代基(b)的取代基所取代的芐基、具有1至3個(gè)碳原子的并且被至少一個(gè)羥基或烯丙基取代的取代烷基;
以及，在這些之中，我們特別優(yōu)選其中R1如上文(E)定義、R2如上文(F)定義，R3如上文(G)定義的那些化合物，而且尤其是由α-β和γ-δ表示的鍵如上文(D)定義的那些化合物。
本發(fā)明最優(yōu)選的幾類化合物是下述式(Ⅰ)化合物及其鹽和酯，其中(H)R1和R2相同或不同，各自表示芐基或取代芐基，該取代芐基具有至少一個(gè)選自下文定義的取代基(C)的取代基;
所說的取代基(C)選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羥基和乙酰氨基;
或者(H′)R1表示氫原子和R2表示具有1至3個(gè)碳原子的、由至少一個(gè)選自苯基、取代苯基和噻吩基的取代基所取代的取代烷基，上述取代苯基至少具有一個(gè)選自上文(H)定義的取代基(c)的取代基，或者二苯基氨基，其中每個(gè)苯基都是未取代的，或者其中的一個(gè)或二個(gè)是由至少一個(gè)上文(H)定義的取代基(c)的取代基所取代的;
(Ⅰ)R3表示氫原子、甲基或乙基;
以及，在這些之中，特別優(yōu)選其中R1和R2如上文(H)或(H′)定義，和R3如上文(Ⅰ)定義的那些化合物，而且尤其是其中α-β和γ-δ表示的鍵如上文(D)定義的那些化合物。
本發(fā)明另外幾類優(yōu)選的化合物是下述式(Ⅰ)化合物及其鹽或酯，其中(J)R1表示氫原子，具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基或具有1至6個(gè)碳原子的、被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的取代烷基如下文定義的芳基、如下文定義的雜環(huán)芳基和羧基;
(K)R2表示具有1至6個(gè)碳原子的，被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的取代烷基如下文定義的芳基或下文定義的雜芳基;
(L)R3表示氫原子，具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基，具有1至6個(gè)碳原子并且被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的取代烷基如下文定義的芳基、羧基和羥基;
(M)由α-β和γ-δ表示的每一個(gè)鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵;
在(J)至(L)組中所說的芳基是具有6至10個(gè)環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，并且是未取代的或是被至少一個(gè)下述基團(tuán)所取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、羥基或鹵原子;
在(J)和(K)組中所說的雜芳基有5或6個(gè)環(huán)原子，其中有一個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，該基團(tuán)是未取代的或是被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基與鹵原子以及，在這些之中，特別優(yōu)選其中R1如上文(J)定義、R2如上文(K)定義和R3如上文(L)定義的那些化合物，而且尤其是其中以α-β和γ-δ表示的鍵如上文(M)定義的那些化合物。
本發(fā)明更優(yōu)選的幾類化合物是下述的式(Ⅰ)化合物及其鹽和酯，其中(N)R1表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的未取代烷基或具有1至4個(gè)碳原子的、被選自下述基團(tuán)的一個(gè)取代基取代的取代烷基苯基，有至少一個(gè)選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素和羥基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基;
(O)R2表示具有1至4個(gè)碳原子的、被1至3個(gè)選自苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基的取代基所取代的烷基，上述取代苯基上有至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵原子和羥基基團(tuán);
(P)R3表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的并具有至少一個(gè)選自苯基、羧基和羥基基團(tuán)的取代基的取代烷基，或具有3或4個(gè)碳原子的鏈烯基;
(Q)由α-β表示的鍵為碳-碳單鍵以及由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵或者由α-β表示的鍵為碳-碳雙鍵以及由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵;
以及，在這些之中，特別優(yōu)選其中R1如上文(N)定義，R2如上文(O)定義和R3如上文(P)定義的那些化合物，而且尤其優(yōu)選那些由α-β和γ-δ表示的鍵如上文(Q)定義的化合物。
更優(yōu)選的幾類本發(fā)明化合物是下述的式(Ⅰ)化合物及其鹽和酯，其中(R)R1表示氫原子和R2表示式-C(CH3)(CH3)-R2′的基團(tuán)，其中R2′表示苯基，有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氯、氟和羥基取代基的取代苯基，或者是有1至3個(gè)碳原子的，并有2或3個(gè)下述取代基的取代烷基苯基，有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氟、氯和羥基取代基的取代苯基，或者具有1至3個(gè)碳原子并被2或3個(gè)選自以下基團(tuán)取代的取代烷基如苯基、有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氟、氯和羥基取代基取代的苯基、呋喃基和噻吩基;
或者(R')R1和R2相同或不同，各自表示有1至3個(gè)碳原子的并有一個(gè)下述取代基的取代烷基苯基，有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氟、氯和羥基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基;
(S)R3表示氫原子、甲基、乙基、烯丙基或芐基;
(T)α-β表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，以及γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵;
以及，在這些之中，優(yōu)選其中R1和R2如上文(R)或(R′)定義和R3如上文(S)定義的那些化合物，而且特別優(yōu)選由α-β和γ-δ所表示的鍵如上文(T)中所定義的那些化合物。
最優(yōu)選的幾類本發(fā)明化合物是下述式(Ⅰ)化合物及其鹽和酯，其中(U)R1表示氫原子和R2表示二苯甲基，有至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基的取代二苯甲基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基，1，2-二苯乙基，有至少一個(gè)選自下述取代基的取代1，2-二苯乙基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基，1，1-二苯乙基或具有至少一個(gè)選自下述取代基的取代1，1-二苯乙基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基;
(V)R3表示氫原子、甲基或乙基;
以及，在這些之中，特別優(yōu)選其中R1和2如上文(U)定義以及R3如上文(V)定義的那些化合物，而且特別優(yōu)選由α-β和γ-δ表示的鍵如上文(T)定義的那些化合物。
某些本發(fā)明化合物的實(shí)例如下面式(Ⅰ-1)、(Ⅰ-2)和(Ⅰ-3)所示，式中所用的符號各自在表1、2和3中定義，表1涉及式(Ⅰ-1)，表2涉及式(Ⅰ-2)，以及表3涉及式(Ⅰ-3)。
表中對某些取代基使用了下面的縮寫
Ac 乙酰基All 烯丙基Bu 丁基Bz 芐基Bzhy 二苯甲基Et 乙基Fur 呋喃基Me 甲基Mec 甲氧羰基Ph 苯基Pr 丙基Thj 噻吩基
(Ⅰ-1)
表1化合物·編號· R1R2R31-1 H 1,2-diPhEt H1-2 H Bzhy H1-3 H 1,1-diPhEt H1-4 Bz Bz H1-5 H 1,2-di(2-Thi)Et H1-6 H 1,2-bis(4-FPh)Et H1-7 H 1,2-bis(4-MePh)Et H1-8 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et H1-9 H 1,2-bis(4-C
Ph)Et H1-10 H di(2-Thi)CH- H1-11 H 1,2-di(2-Thi)Et Me1-12 H bis(4-FPh)CH- H1-13 H bis(4-MePh)CH- H1-14 H bis(4-MeOPh)CH- H1-15 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H1-16 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et H1-17 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H1-18 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et H1-19 H 1-(2-Fur)-2-PhEt H1-20 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H1-21 H di(3-Thi)CH- H1-22 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H1-23 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et H1-24 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H1-25 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et H1-26 H 1-Bz-4-PhBu H1-27 H 4-ClBzhy H1-28 H 4-MeOBzhy H
表1續(xù)化合物·編號· R1R2R31-29 H 4-FBzhy H1-30 H 4-F-4'-MeOBzhy H1-31 H 4-MeBzhy H1-32 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me1-33 H 1,1-diBzEt H1-34 H 1,1-di(2-Thi)Et H1-35 H 1,1-di(2-Thi)Et Me1-36 H Bzhy Me1-37 H 1,2-diPhEt Et1-38 H 1,2-diPhEt Me1-39 H 1,1-diPhEt Me1-40 H 1-Bz-1-PhEt H1-41 H 1,2-diPhPr H1-42 4-HOBz 4-HOBz H1-43 4-FBz 4-FBz H1-44 H 1-Me-1-PhEt H1-45 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H1-46 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me1-47 H 1-Me-1-PhEt Me1-48 H 1,1-diMe-2-PhEt H1-49 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et H1-50 H 1-Me-1-(4-FPh)Et H1-51 H 1-Mec-1,1-diPhC- H1-52 H di(2-Fur)CH- H1-53 H 4,4'-diHOBzhy H1-54 H 1,2-bis(4-HOPh)Et H1-55 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt H1-56 H Bzhy -CH2COOH
表1(續(xù))化合物·編號· R1R2R31-57 H Bzhy -(CH2)2COOH1-58 iPr Bz H1-59 Et Bz H1-60 Me Bz H1-61 iBu Bz H1-62 iPr 4-FBz H1-63 iPr 4-C
Bz H1-64 iPr 4-MeBz H1-65 iPr 4-MeOBz H1-66 iPr 4-HOBz H1-67 2-ThiMe 2-ThiMe H1-68 2-ThiMe Bz H1-69 H Bzhy Et1-70 Bz Bz Me1-71 Bz Bz Et1-72 H di(2-Thi)CH- Me1-73 H di(2-Thi)CH- Et1-74 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me1-75 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Et1-76 H 1,1-diPhEt Me1-77 H 1-Me-1-PhEt Et1-78 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et1-79 H 1,1-diMe-2-PhEt Me1-80 H 4,4'-diMeOBzhy Me1-81 H 4-HOBzhy H1-82 H 4-HOBzhy Me1-83 H 4-HOBzhy Et1-84 H 4-MeOBzhy Et
表1(續(xù))化合物·編號· R1R2R31-85 H 4-MeOBzhy Me1-86 H 4-C
表2化合物·編號· R1R2R32-1 H 1,2-diPhEt H2-2 H 1,2-diPhEt Me2-3 H 1,2-diPhEt Et2-4 H Bzhy H2-5 H Bzhy Me2-6 H Bzhy Et2-7 Bz Bz H2-8 Bz Bz Me2-9 Bz Bz Et2-10 H di(2-Thi)CH- H2-11 H di(2-Thi)CH- Me2-12 H 4,4'-diMeOBzhy H2-13 H 4,4'-diMeOBzhy Me2-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H2-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me2-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H2-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me2-18 H 1,1-diPhEt H2-19 H 1,1-diPhEt Me2-20 H 1-Me-1-PhEt H2-21 H 1-Me-1-PhEt Me2-22 H 1-Me-1-PhEt Et2-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H2-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me2-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et2-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H2-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me2-28 H 4-HOBzhy H
表2(續(xù))化合物·編號· R1R2R32-29 H 4-HOBzhy Me2-30 H 4-HOBzhy Et2-31 H 4-MeOBzhy H2-32 H 4-MeOBzhy Me2-33 H 4-C Bzhy H2-34 H 4-C Bzhy Me2-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H2-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me2-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et2-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H2-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me2-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H2-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me2-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H2-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me2-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H2-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me2-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et2-47 H Ph2N- H2-48 H Ph2N- Me2-49 H Ph2N- Et2-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H2-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me2-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H2-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me2-54 H 2,2-diPhEt H2-55 iPr Bz H2-56 H 1,2-di(2-Thi)Et H
表2(續(xù))化合物·編號· R1R2R32-57 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H2-58 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H2-59 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H
表3化合物·編號· R1R2R33-1 H 1,2-diPhEt H3-2 H 1,2-diPhEt Me3-3 H 1,2-diPhEt Et3-4 H Bzhy H3-5 H Bzhy Me3-6 H Bzhy Et3-7 Bz Bz H3-8 Bz Bz Me3-9 Bz Bz Et3-10 H di(2-Thi)CH- H3-11 H di(2-Thi)CH- Me3-12 H 4,4'-diMeOBzhy H3-13 H 4,4'-diMeOBzhy Me3-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H3-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me3-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H3-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me3-18 H 1,1-diPhEt H3-19 H 1,1-diPhEt Me3-20 H 1-Me-1-PhEt H3-21 H 1-Me-1-PhEt Me3-22 H 1-Me-1-PhEt Et3-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H3-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me3-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et3-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H3-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me3-28 H 4-HOBzhy H
表3(續(xù))化合物·編號· R1R2R33-29 H 4-HOBzhy Me3-30 H 4-HOBzhy Et3-31 H 4-MeOBzhy H3-32 H 4-MeOBzhy Me3-33 H 4-C
Bzhy H3-34 H 4-C
Bzhy Me3-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H3-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me3-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et3-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H3-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me3-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H3-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me3-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H3-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me3-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H3-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me3-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et3-47 H Ph2N- H3-48 H Ph2N- Me3-49 H Ph2N- Et3-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H3-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me3-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H3-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me3-54 H 1-Me-1,1-diPh.C- H3-55 H 1,2-di(2-Thi)Et H3-56 H 1,2-di(2-Thi)Et Me
在上文所列化合物之中，下述化合物，即下述化合物編號是優(yōu)選的1-1，1-2，1-31-4，1-5，1-11，1-14，1-16，1-20，1-22，1-28，1-32，1-36，1-38，1-39，1-44，1-45，1-46，1-47，1-48，1-57，1-58，1-70，1-74，1-75，1-76，1-81，1-82，1-85，1-86，1-87，1-88，1-89，1-95，1-96，1-97，1-100，1-101，1-104，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-113，2-1，2-2，2-4，2-5，2-7，2-8，2-12，2-14，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-23，2-24，2-26，2-28，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-42，2-43，2-44，2-47，2-48，2-52，2-54，2-55，2-56，2-57，2-58，2-59，3-1，3-2，3-4，3-5，3-7，3-8，3-12，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-23，3-24，3-28，3-29，3-31，3-32，3-33，3-34，3-35，3-36，3-42，3-43，3-45，3-47，3-48，3-50，3-53，3-54，3-55 and 3-56.
最優(yōu)選的化合物是下述化合物編號1-1、N-(1，2-二苯乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-2、N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-3、N-(1，1-二苯乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-22、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-36、N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-38、N-(1，2-二苯乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-44、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-45、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-46、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-47、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-74、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-76、N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-81、N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺1-82、N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-88、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-89、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-100、N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼;
1-101、N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼;
1-104、N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
2-1、N-(1，2-二苯乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-1-烯-17β-羧酰胺;
2-2、N-(1，2-二苯乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺2-4、N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-5、N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-16、N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-17、N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺2-18、N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-19、N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-20、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺2-21、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-23、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-24、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-28、N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺2-29、N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-35、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-36、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺2-44、N-(2-羥基-1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-47、N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼;
2-48、N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼2-52、N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
3-1、N-(1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-2、N-(1，2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-4、N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-5、N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-16、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-17、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-18、N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-19、N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-20、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-21、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-23、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-24、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-28、N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-29、N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-35、N-[1-(甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-36、N-[1-(甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-45、N-(2-羥基-1，2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-47、N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰肼;
3-48、N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰肼;
3-50、N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-53、N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺。
本發(fā)明化合物可以用多種制備此類化合物的已知方法制備，例如，一般說來它們可用下面方法制備(a)使式(Ⅱ)的氨基化合物
(Ⅱ)(其中R1和R2如上文定義)與式(Ⅲ)的氮雜甾族化合物的衍生物反應(yīng)
(Ⅲ)
其中W和W′一起表示式(Ⅳ)基團(tuán)
(Ⅳ)或表示式(Ⅳa)基團(tuán)
(Ⅳa)(其中α-β，γ-δ和R3如上文定義，Me為甲基);
(b)當(dāng)W和W′一起表示式(Ⅳa)基團(tuán)時(shí)，將步驟(a)得到的化合物氧化使所說的基團(tuán)轉(zhuǎn)化成式(Ⅳb)基團(tuán)
(Ⅳb)并將得到的化合物與式Ⅴ化合物反應(yīng)
(其中R3如上文定義)把該基團(tuán)轉(zhuǎn)化成式(Ⅳ)基團(tuán);
(c)如果需要，把R3表示的基團(tuán)轉(zhuǎn)化成任何其它此類基團(tuán);
(d)如果需要，把α-β表示的碳-碳單鍵轉(zhuǎn)化成碳-碳雙鍵;
(e)如果需要，在任何階段使化合物成鹽或酯化。
更詳盡地說，這些反應(yīng)可按下法進(jìn)行
在此反應(yīng)中，式(Ⅰ)化合物是由式(ⅢA)的氮雜甾族化合物的衍生物或其活性衍生物與式(Ⅱ)化合物反應(yīng)制得的。當(dāng)式(Ⅱ)化合物有一個(gè)或多個(gè)羧基時(shí)，最好用現(xiàn)有技術(shù)中已知的保護(hù)基團(tuán)和試劑將這些羧基在反應(yīng)之前保護(hù)起來。羧基保護(hù)基的實(shí)例包括叔丁基、二苯甲基、4-甲基二苯甲基和4-甲氧基二苯甲基基團(tuán)。該反應(yīng)可用合成肽時(shí)使用的常規(guī)方法，例如疊氮化物法、活性酯法、混合酸酐法或縮合法來完成。
在此反應(yīng)之后，根據(jù)保護(hù)基的性質(zhì)，可用常規(guī)方法除去羧基保護(hù)基，如在惰性溶劑中用酸處理所得化合物。可使用的酸的實(shí)例包括氫鹵酸，如鹽酸、氫溴酸或氫碘酸;強(qiáng)有機(jī)羧酸和磺酸，如三氟乙酸、三氯乙酸和三氟甲磺酸;在這些之中優(yōu)選有機(jī)酸。對所用溶劑沒有特別的限制，條件是它對該反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反的作用并且能溶解，至少是一定程度上溶解反應(yīng)試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;和芳基醚，如苯甲醚或二苯醚;或它們的任意二種或多種的混合物，其中優(yōu)選混合物。
反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，對本發(fā)明來說，確切的反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵的。一般來說，我們發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適于在-20℃至50℃溫度下進(jìn)行，-10℃至大約室溫更好。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大的變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑性質(zhì)。但如果反應(yīng)在上面所述優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘到20小時(shí)，優(yōu)選1小時(shí)到10小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
疊氮化物法疊氮化物法可通過使式(ⅢA)化合物或其酯與肼在惰性溶劑(如二甲基甲酰胺)中于大約室溫下進(jìn)行反應(yīng)制得氨基酸酰肼，然后通過與亞硝酸化合物反應(yīng)將其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的疊氮化物;接著，使疊氮化物與式(Ⅱ)的氨基化合物反應(yīng)。
所用亞硝酸化合物的實(shí)例包括堿金屬亞硝酸鹽，如亞硝酸鈉;以及烷基亞硝酸酯，如亞硝酸異戊酯。
反應(yīng)最好在有惰性溶劑存在下進(jìn)行，對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是它對反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反作用，并且能溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括酰胺，特別是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;亞砜，如二甲亞砜;和吡咯烷酮，如N-甲基吡咯烷酮。本方法的二個(gè)步驟通常在同一反應(yīng)溶液中進(jìn)行，無須分離中間體化合物。反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般來說，發(fā)現(xiàn)第一個(gè)步驟適于在-50℃至0℃的溫度下進(jìn)行，第二個(gè)步驟適于在-10℃至+10℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑性質(zhì)。但如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選條件下進(jìn)行，對第一步和第二步反應(yīng)來說通常分別為5分鐘到1小時(shí)和10小時(shí)到5天的時(shí)間就足夠了。
活性酯法活性酯法是通過將式(ⅢA)化合物與酯化劑反應(yīng)制成活性酯，然后使如此制得的活性酯與式(Ⅱ)的氨基化合物進(jìn)行反應(yīng)來完成的。
二個(gè)反應(yīng)都優(yōu)選在惰性溶劑中進(jìn)行，對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是對反應(yīng)或?qū)⒓臃磻?yīng)的試劑沒有相反作用，并且能夠溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的例子包括鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;醚，如乙醚或四氫呋喃;酰胺，特別是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;以及腈，如乙腈。
在此反應(yīng)中可以使用的合適的酯化劑包括N-羥基化合物，如N-羥基琥珀酰亞胺、1-羥基苯并三唑和N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰胺;和二硫化合物，如二吡啶二硫化物。制備活性酯的的反應(yīng)最好在有縮合劑，如二環(huán)己基碳化二亞胺、羰基二咪唑或三苯膦存在下進(jìn)行。
這些反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般來說，發(fā)現(xiàn)生成活性酯的反應(yīng)適于在-10℃至80℃，活性酯和氨基化合物的反應(yīng)適于在大約室溫的溫度下進(jìn)行是合適的。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑性質(zhì)。但，如果反應(yīng)在上面所例優(yōu)選條件下進(jìn)行，對每個(gè)反應(yīng)有30分鐘至10小時(shí)的時(shí)間通常就足夠了。
混合酸酐法制備式(ⅢA)化合物的混合酸酐，然后使其與式(Ⅱ)的氨基化合物反應(yīng)。
制備混合酸酐的反應(yīng)可通過使式(ⅢA)的酸化合物與能夠形成混合酸酐的化合物反應(yīng)來完成，形成混合酸酐的化合物。例如鹵代碳酸低級(C1-C4)烷基酯，如氯代碳酸乙酯或氯代碳酸異丁酯;低級烷酰鹵，如新戊酰氯;氰基磷酸低級烷基酯或二芳基酯，如氰基磷酸二乙酯或氰基磷酸二苯酯。反應(yīng)通常并且最好是在惰性溶劑(如上文所提到的鹵代烴、酰胺或醚類)中進(jìn)行。
反應(yīng)最好在有機(jī)胺，如三乙胺或N-甲基嗎啉存在下進(jìn)行。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適宜于在-10℃至50℃溫度下進(jìn)行，根據(jù)多種因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)，反應(yīng)所需時(shí)間也可在很寬范圍內(nèi)變化。但如果反應(yīng)在上文所列的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至20小時(shí)的時(shí)間就足夠了。
用式(Ⅱ)的胺和如此制備的混合酸酐的反應(yīng)最好在惰性溶劑(如上方提及的酰胺或醚)中，在上文提及的有機(jī)胺存在下，在0℃至80℃下進(jìn)行，在此條件下通常需要1至24小時(shí)。
此反應(yīng)也可使式(ⅢA)化合物、式(Ⅱ)化合物和能形成混合酸酐的化合物同時(shí)反應(yīng)。
縮合法縮合法可通過使式(ⅢA)化合物與式(Ⅱ)的氨基化合物在縮合劑例如二環(huán)己基碳化二亞胺、羰基二咪唑或1-甲基-2-氯代吡啶鎓碘化物-三乙胺存在下進(jìn)行。此反應(yīng)按類似于上面已經(jīng)提到的制備活性酯時(shí)使用的方法進(jìn)行。
反應(yīng)BR3是R3a(如R3定義，R3a表示取代或未取代的烷基或鏈烯基)的式(Ⅰ)化合物，即式(ⅠB)化合物也可以通過使R3表示氫原子的式(Ⅰ)化合物，即式(ⅠA)化合物與式(ⅡB)化合物
(其中R3a如上文定義，X表示鹵原子，優(yōu)選氯、溴或碘原子)進(jìn)行反應(yīng)來制備
(其中R1、R2、R3、R3a、X、α-β和γ-δ如上文定義)。
反應(yīng)通常并用優(yōu)選在惰性溶劑和在堿存在下進(jìn)行。
可以使用的適宜的堿包括堿金屬氫化物，如氫化鈉或氫化鉀;堿金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀;堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀;堿金屬碳酸鹽，如碳酸鋰、碳酸鈉或碳酸鉀;其中優(yōu)選堿金屬氫化物。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是它對反應(yīng)或參加反應(yīng)的溶劑無相反作用，并且能溶解，至少是一定程度上溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括水;醇，如甲醇或乙醇;醚，如乙醚或四氫呋喃;芳烴，如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;酮，如丙酮或甲乙酮;酰胺，特別是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;亞砜，如二甲亞砜;以及這些溶劑中的二種或多種的混合物，優(yōu)選的是酰胺。如果必要，使用含有有機(jī)溶劑和水的混合溶劑，可在銨鹽，如四丁基亞硫酸氫銨存在下進(jìn)行兩相反應(yīng)。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般來說，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在-50℃至150℃的溫度下進(jìn)行(在-10℃至100℃更好)。反應(yīng)所需時(shí)間也可在很寬范圍內(nèi)變化，這取決于很多因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)，但如果反應(yīng)在上文所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，30分鐘至24小時(shí)(1小時(shí)至10小時(shí)更好)的時(shí)間就足夠了。
起始物式(ⅢA)是已知化合物，或者可按已知方法[如J.Med.Chem.，27，1690(1984);J.Med.Chem.，29，2298(1986)]制備。
起始物式(Ⅱ)是已知化合物，或者可按已知方法[例如Synthesis，593(1976);J.Org.Chem.，36，305(1971);Angew.Chem.，82，138(1970);Synthesis，24(1978);Synthetic Commun.，18，777(1988);Synthetic Commun.，18，783(1988);Organic Reaction，3，337(1946);Org.Synthesis，51，48;Tetrahedron，30，2151，(1974);and J.Org.Chem.37，188(1972)]制備。
(其中R1、R2、R3和γ-δ如上文定義)。
在此反應(yīng)中，用下面四種方法中的任意一種，使其中1，2鍵為單鍵的式(Ⅰb)化合物脫氫制備式(ⅠC)化合物[其中1，2鍵為雙鍵的式(Ⅰ)化合物]。
(1)用2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌脫氫在惰性溶劑中，在甲硅烷基化試劑存在下進(jìn)行式(Ⅰb)化合物與2，3-二氯-5，6-二氰基-對苯醌的反應(yīng)。
甲硅烷基化試劑包括雙[(三(C1-C4烷基)甲硅烷基]羧酰胺，例如N，O-雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺，N，O-雙(三乙基甲硅烷基)乙酰胺，N，O-雙(三丙基甲硅烷基)乙酰胺，N，O-雙(三丁基甲硅烷基)乙酰胺，
N，O-雙(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N，O-雙(三乙基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N，O-雙(三丙基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N，O-雙(三丁基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N，O-雙(三甲基甲硅烷基)五氟丙酰胺，N，O-雙(三乙基甲硅烷基)五氟丙酰胺，N，O-雙(三丙基甲硅烷基)五氟丙酰胺，N，O-雙(三丁基甲硅烷基)五氯丙酰胺，N，O-雙(三甲基甲硅烷基)三氯乙酰胺，N，O-雙(三乙基甲硅烷基)三氯乙酰胺，N，O-雙(三丙基甲硅烷基)三氯乙酰胺，和N，O-雙(三丁基甲硅烷基)三氯乙酰胺，優(yōu)選的是N，O-雙(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N，O-雙(三乙基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N，O-雙(三甲基甲硅烷基)五氟乙酰胺，和N，O-雙(三乙基甲硅烷基)五氟丙酰胺，以及更優(yōu)選的是N，O-雙(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，和N，O-雙(三乙基甲硅烷基)三氟乙酰胺。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是對反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反作用并能溶解，至少是一定程度上溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括醚，如乙醚、四氫呋喃和二噁烷;烴，可以是脂肪烴或芳香烴，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己烷;以及鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳，其中，優(yōu)選醚類。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般來說，反應(yīng)適于在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，更優(yōu)選從室溫至120℃。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑性質(zhì)。但如果反應(yīng)在上文所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，1小時(shí)至24小時(shí)，更優(yōu)選的是3小時(shí)至20小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(2)用苯亞硒酸酐脫氫式(Ⅰb)化合物的氧化可在惰性溶劑中，在苯亞硒酸酐存在下進(jìn)行。
對溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要對該反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反作用，并且能溶解，至少是一定程度的溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括芳烴和鹵代芳烴，例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯和二氯苯;二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;二烷基亞砜，如二甲亞砜。其中，優(yōu)選芳烴。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般來說，該反應(yīng)適于在50℃至250℃，更優(yōu)選在100℃至200℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑。但如果該反應(yīng)在上文所列的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則從1小時(shí)至24小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)至10小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(3)脫亞磺?；饔梅秩齻€(gè)階段進(jìn)行(ⅰ)化合物(Ⅰb)與二芳基二硫化物反應(yīng)該反應(yīng)可在惰性溶劑中，在有堿存在下進(jìn)行。
適宜的二芳基二硫化物的實(shí)例包括二苯基二硫化物、二甲苯基二硫化物、二對-氯苯基二硫化物、二對-甲氧基苯基二硫化物和二萘基二硫化物，優(yōu)選二苯基二硫化物。
適宜的堿的實(shí)例包括二烷基氨基化鋰，如二異丙基氨基化鋰、二環(huán)己基氨基化鋰和異丙基環(huán)己基氨基化鋰，優(yōu)選二異丙基氨基化鋰。
對溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是對反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反的作用，并且能溶解試劑，至少能一定程度上溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括醚，如乙醚、四氫呋喃和二噁烷;以及烴類，可以是脂族或芳族烴，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己烷。其中，優(yōu)選醚類。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適于在-78℃至50℃，優(yōu)選-30℃至室溫的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大變化，這取決于多種因素，特別是反應(yīng)溫度和試劑性質(zhì)。但如果反應(yīng)在上文所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，1小時(shí)至24小時(shí)，更優(yōu)選為3小時(shí)至20小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(ⅱ)硫化物的氧化作用在步驟(ⅰ)中制得的硫化物的氧化反應(yīng)可在惰性溶劑中，在氧化劑存在下進(jìn)行。
適宜的氧化劑的實(shí)例包括過酸，如過乙酸、過苯甲酸、過甲苯甲酸和間-氯代過苯甲酸;以及高鹵酸堿金屬鹽，如高氯酸鈉、高氯酸鉀、高溴酸鈉、高碘酸鋰、高碘酸鈉和高碘酸鉀，其中，優(yōu)選過苯甲酸、間-氯代過苯甲酸、高碘酸鈉和高碘酸鉀。
對所用溶劑沒有特別的限制，條件是對反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反作用，并且能溶解試劑，至少是一定程度地溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括醇，如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;烴，可以是脂族或芳族烴，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己烷;以及鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，優(yōu)選醇類。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在-20℃至50℃，更優(yōu)選在0℃至室溫的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間可有很大變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但如在上文所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，則1小時(shí)至24小時(shí)，更優(yōu)選由3小時(shí)至20小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(ⅲ)脫亞磺?；饔迷诙栊匀軇┲校谟袡C(jī)堿存在下加熱步驟(ⅱ)制得的S-氧化物可完成此反應(yīng)。
對溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是溶劑對反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反作用，并且能溶解試劑，至少是一定程度地溶解試劑，適宜溶劑的實(shí)例包括芳香烴和鹵代芳香烴，例如苯、甲苯、二甲苯和氯苯;二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;以及二烷基亞砜，如二甲亞砜。其中，優(yōu)選芳烴和鹵代芳烴。
堿的實(shí)例與下文步驟4(ⅰ)中給出的相同。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在50℃至250℃，更優(yōu)選在100℃至200℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間可有很大變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但如在上文所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，則1小時(shí)至24小時(shí)，更優(yōu)選由3小時(shí)至20小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(4)脫氫溴酸法本方法按4個(gè)步驟進(jìn)行(ⅰ)化合物(Ⅰb)與草酰鹵的反應(yīng)此反應(yīng)可在惰性溶劑中，在有機(jī)堿存在下進(jìn)行。
適宜的草酰鹵的實(shí)例包括草酰氯和草酰溴，優(yōu)選草酰氯。
適宜的有機(jī)堿的實(shí)例包括三乙胺、二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1，5-二氮雜二環(huán)[4·3·0·]壬-5-烯(DBN)和1，8-二氮雜二環(huán)[5·4·0·]十一碳-7-烯(DBU)，優(yōu)選三乙胺，二甲基苯胺或吡啶。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是溶劑對該反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑無相反作用，并且能夠溶解，至少是一定程度地溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括醚，如乙醚、四氫呋喃和二噁烷;烴，可以是脂肪烴或芳香烴，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己烷;以及鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，優(yōu)選醚類。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在-20℃至100℃，更優(yōu)選在0℃至室溫的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間可有很大變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但如在上文所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至10小時(shí)，更優(yōu)選由1小時(shí)至5小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(ⅱ)草酸酯的溴化作用由步驟(ⅰ)制得的草酸酯的溴化作用可在惰性溶劑中使草酸酯與溴反應(yīng)來完成。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是溶劑對該反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑無相反作用，并且能夠溶解，至少是一定程度地溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括醚，如乙醚、四氫呋喃和二噁烷;烴，可以是脂肪烴或芳香烴，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己烷;以及鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，優(yōu)選鹵代烴。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在-20℃至50℃，更優(yōu)選在0℃至室溫的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間可有很大變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但如在上文所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至24小時(shí)，更優(yōu)選從1小時(shí)至10小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(ⅲ)脫草?；饔么朔磻?yīng)可在惰性溶劑中，在1，2-乙二胺的存在下進(jìn)行。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是溶劑對該反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反的作用，并且能夠溶解，至少是一定程度地溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括醚，例如乙醚、四氫呋喃和二噁烷;烴，可以是脂肪烴或芳香烴，例如己烷、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己烷;以及鹵代烴，例如二氯甲烷、氯仿和四氫化碳。其中，優(yōu)選醚類。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適于在0℃至200℃，更優(yōu)選在室溫至100℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但如在上文所列的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至24小時(shí)，更優(yōu)選1小時(shí)至10小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
(ⅳ)脫溴化氫作用由步驟(ⅲ)制得的溴化物的脫溴化氫作用可在惰性溶劑中，在有機(jī)堿存在下進(jìn)行。
適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)堿的實(shí)例包括三乙胺、二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1，5-二氮雜二環(huán)[4·3·0·]壬-5-烯(DBN)和1，8-二氮雜二環(huán)[5·4·0·]十一碳-7-烯(DBU)，優(yōu)選DBN或DBU。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是溶劑對該反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反的作用，并且能夠溶解，至少是一定程度地溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括醚，例如乙醚、四氫呋喃和二噁烷;烴，可以是脂肪烴或芳香烴，例如己烷、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己烷;以及鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，優(yōu)選醚或烴類。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般說來，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適于在-20℃至100℃，更優(yōu)選在0℃至50℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可有很大變化，這取決于多種因素，尤其是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但如在上文所列的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至10小時(shí)，更優(yōu)選1小時(shí)至5小時(shí)的時(shí)間一般就足夠了。
式(ⅠD)化合物，即5，6鍵是雙鍵的式(Ⅰ)化合物可以通過在惰性溶劑中使式(Ⅵ)化合物與式(Ⅴ)的氨基化合物反應(yīng)來制備。
對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，條件是溶劑對反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有相反作用，并且能溶解，至少是一定程度地溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括二元醇，如1，2-亞乙基二醇和丙二醇;二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;二烷基亞砜，如二甲亞砜;以及醚，如乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙二醇二甲醚和丙二醇二乙醚。其中，優(yōu)選二元醇。
反應(yīng)可在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，確切的反應(yīng)溫度不是本發(fā)明的關(guān)鍵。一般來說，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)適于在-10℃至220℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在-10℃至150℃范圍內(nèi)加溫2小時(shí)至5小時(shí)，然后使混合物在150℃至220℃的溫度下保持10分鐘至2小時(shí)(優(yōu)選15分鐘至1小時(shí))。
式(Ⅵ)的起始化合物可用使式(Ⅶ)化合物
以與反應(yīng)A中所述相似的方法進(jìn)行反應(yīng)，接著以與J.Med.Chem.，27，1690-1701(1984)和29，2298-2315(1986)相似的方法將其氧化。
在完成各步驟的反應(yīng)之后，用常規(guī)手段可從所得反應(yīng)混合物中得到各步驟的目的化合物，例如，按照一種適用的回收方法將反應(yīng)混合物適當(dāng)中和;如有不溶物，通過過濾去除;蒸出溶劑;然后把分離出的結(jié)晶過濾分開，得到目的化合物;或者將反應(yīng)混合物用水稀釋;用與水不相混溶的有機(jī)溶劑萃取;將溶劑蒸出得到目的化合物。如果需要，可用常規(guī)方法例如重結(jié)晶;再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜技術(shù)將其進(jìn)一步純化。
本發(fā)明的氮雜甾族化合物具有顯著的抑制睪甾酮5α-還原酶活性的能力和低的毒性。因此，可以預(yù)計(jì)在預(yù)防和治療前列腺肥大時(shí)是很有價(jià)值的。
為此目的，如果需要，可將它們與其它活性化合物和/或常用載體、稀釋劑、助劑和/或賦形劑以混合物的形式制成藥物制劑來使用。另外，如果需要，可以單獨(dú)施用。當(dāng)然，藥物制劑的形式取決于選用的用藥途徑，而對口服用藥，舉例來說，化合物可制成粉劑、顆粒劑、糖漿、片劑或膠囊劑;對腸胃外給藥，可以制成注射劑、栓劑或吸入劑。這些制劑可以通過加入諸如載體、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑和矯味劑的添加劑按照已知的方法制備。雖然劑量可隨患者的癥狀和年齡、疾疾或失調(diào)的性質(zhì)和嚴(yán)重的程度，以及給藥的途徑和方式而變化，但在口服給藥的情況下，成年病人每日的正常用藥劑量可在1至1000mg。這些化合物可以一次劑量給藥，或者分劑量，例如每日二次或三次給藥。
本發(fā)明化合物的制備用下面非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說明，而這些實(shí)施例中所用的某些起始物的制備在后面的制備中說明。
實(shí)施例1N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺將100mg3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸、100μl二苯甲基胺、75μl氰基磷酸二乙酯、100μl三乙胺依次加到5ml無水二氯甲烷中。將反應(yīng)溶液在室溫下放置過夜，同時(shí)攪拌。然后用100ml二氯甲烷稀釋，依次用1N鹽酸水溶液、水、碳酸氫鈉水溶液、飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，通過減壓蒸餾濃縮。將所得的殘留物通過15g硅膠柱色譜純化，用1∶9至1∶1(體積)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脫，得到137mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.00(15H，多重峰);
2.15-2.30(3H，多重峰);
2.37-2.47(2H，多重峰);
3.03(1H，兩對雙重峰，J＝10 & 5 Hz);
5.46(1H，寬峰);
5.88(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.28(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.20-7.38(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13288，2935，2868，1664，1521，1493，1448，1226，733，698。
實(shí)施例2N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺將150mg3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸、250μl1，1-二苯基乙胺、150mg碘化2-氯-1-甲基吡啶鎓和150μl三乙胺溶于5ml無水乙腈中，溶液加熱回流3小時(shí)。之后，反應(yīng)溶液用100ml二氯甲烷稀釋，依次用1N鹽酸水溶液、水、硫酸氫鈉水溶液、飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，然后通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物通過15g硅膠柱色譜純化，用1∶9至1∶1(體積)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脫，得到165mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
2.20(3H，單峰);
0.70-2.25(17H，多重峰);
2.35-2.50(3H，多重峰);
3.05(1H，二雙重峰，J＝10 & 5Hz);
5.44(1H，寬峰);
5.98(1H，寬峰);
7.20-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13300，2937，2869，1665，1491，1446，1360，1226，762，699。
實(shí)施例3N-(1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為91%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.48 & 0.50(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.88 & 0.89(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.7-2.2(18H，多重峰);
2.35-2.47(2H，多重峰);
2.97-3.30(3H，多重峰);
5.20-5.60(3H，多重峰);
7.02-7.37(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13300，2935，1664，1525，1495，1358，1307，1227，755，698。
實(shí)施例4N，N-二芐基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N，N-二芐基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為79%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.89(3H，單峰);
0.91(3H，單峰);
0.7-1.9(17H，多重峰);
2.3-2.5(2H，多重峰);
2.73(1H，三重峰，J＝8Hz);
3.03(1H，兩對雙重峰，J＝10 & 5Hz);
3.73(1H，雙重峰，J＝15Hz);
4.16(1H，雙重峰，J＝16Hz);
4.91(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.40(1H，寬峰);
5.45(1H，雙重峰，J＝15Hz);
7.20-7.32(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13196，2933，1669，1633，1444，1359，1306，1218，755，703。
實(shí)施例5N-(2，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和2，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為81%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.54(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.63-2.20(17H，多重峰);
2.36-2.54(2H，多重峰);
3.00(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 5Hz);
3.48(1H，雙重峰，J＝5Hz);
3.74(1H，三對雙重峰，J＝15，10 & 5Hz);
4.07(1H，三對雙重峰，J＝15，10 & 5Hz);
4.21(1H，三重峰，J＝10Hz);
5.20(1H，寬三重峰，J＝5Hz);
5.42(1H，寬峰);
7.18-7.37(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13282，3189，2934，1662，1494，1449，1357，1229，735，701。
實(shí)施例6N-(3，3-二苯基丙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和3，3-二苯基丙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為95%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.66(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.20(18H，多重峰);
2.22-2.34(2H，多重峰);
2.36-2.47(2H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝10 & 5Hz);
3.25(2H，多重峰);
3.96(1H，三重峰，J＝8Hz);
5.20(1H，寬三重峰，J＝6Hz);
5.47(1H，寬峰);
7.13-7.35(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13305，2935，2869，1662，1532，1449，1359，1307，1227，750，701。
實(shí)施例7N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和二苯基甲胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為54%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
0.97(3H，單峰);
0.80-2.30(16H，多重峰);
3.31(1H，三重峰，J＝10Hz);
5.30(1H，寬峰);
5.80(1H，雙重峰，J＝9Hz);
5.89(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.28(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.77(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12935，1676，1600，1518，1493，1448，698。
實(shí)施例8N-(1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為87%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.47 & 0.51(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.93 & 0.95(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.90-2.20(16H，多重峰);
2.95-3.20(2H，多重峰);
3.30(1H，三重峰，J＝9Hz);
5.10-5.40(2H，多重峰);
5.49 & 5.58(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝8Hz);
5.80(1H，多重峰);
6.78(1H，多重峰);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12968，2937，1675，1601，1525，1495，1452，816，698。
實(shí)施例9N，N-二芐基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N，N-二芐基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.90(3H，單峰);
0.99(3H，單峰);
0.90-1.95(14H，多重峰);
2.40(1H，四重峰，J＝10Hz);
2.76(1H，三重峰，J＝9Hz);
3.30(1H，三重峰，J＝9Hz);
3.77(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.18(1H，雙重峰，J＝16Hz);
4.90(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.29(1H，寬峰);
5.45(1H，雙重峰，J＝14Hz);
5.80(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.74(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12938，1682，1636，1444，1423，699。
實(shí)施例10N-(2，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為90%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.56(3H，單峰);
0.95(3H，單峰);
0.80-2.20(16H，多重峰);
3.29(1H，三重峰，J＝9Hz);
3.74(1H，多重峰);
4.08(1H，多重峰);
4.21(1H，三重峰，J＝8Hz);
5.21(1H，寬三重峰);
5.31(1H，寬峰);
5.80(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.76(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13296，2933，1675，1600，1517，1494，1450，1226，816，700。
實(shí)施例11N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和二苯基甲胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為59%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.71(3H，單峰);
1.10(3H，單峰);
1.00-2.00(16H，多重峰);
2.40-2.55(2H，多重峰);
4.79(1H，多重峰);
5.89(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.28(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.16(1H，寬峰);
7.18-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11661，1485，1400，700。
實(shí)施例12N-(1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為68%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.50 & 0.53(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.07 & 1.09(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.00-2.30(16H，多重峰);
2.40-2.60(2H，多重峰);
2.98-3.22(2H，多重峰);
4.78(1H，多重峰);
5.23-5.40(1H，多重峰);
5.50 & 5.60(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝9Hz);
7.00-7.40(11H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13186，2942，1662，1604，1492，1386，1221，758，699。
實(shí)施例13N，N-二芐基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和N，N-二芐基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為71%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.93(3H，單峰);
1.12(3H，單峰);
1.00-2.50(17H，多重峰);
2.76(1H，三重峰，J＝9Hz);
3.75(1H，雙重峰，J＝14Hz);
4.17(1H，雙重峰，J＝16Hz);
4.79(1H，多重峰);
4.92(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.46(1H，雙重峰，J＝14Hz);
7.00-7.45(11H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13200，2936，1729，1664，1360，1193，1182，1155。
實(shí)施例14N-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1，1-二甲基-2-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為12%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
1.27(3H，單峰);
1.43(3H，單峰);
0.75-2.30(16H，多重峰);
2.37-2.50(2H，多重峰);
2.83(1H，雙重峰，J＝13Hz);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝10 & 5Hz);
3.20(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.95(1H，寬峰);
5.53(1H，寬峰);
7.10-7.35(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12937，2869，1666，1502，1452，1385，1360，1307，1229，727，702。
實(shí)施例15N-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，1-二甲基-2-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為48%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.96(3H，單峰);
1.27(3H，單峰);
1.44(3H，單峰);
0.90-2.25(16H，多重峰);
2.82(1H，雙重峰，J＝13Hz);
3.20(1H，雙重峰，J＝13Hz);
3.32(1H，三重峰，J＝9Hz);
4.97(1H，寬峰);
5.40(1H，寬峰);
5.80(1H，兩對雙重峰，J＝10 & 1Hz);
6.77(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.10-7.35(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12968，2933，1678，1600，1503，1452，1362，702。
實(shí)施例16N-芐基-N-異丙基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N-芐基-N-異丙基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70-2.90(32H，多重峰);
3.02(1H，多重峰);
4.20 & 4.29(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝15 & 17Hz);
4.40 & 4.96(總計(jì)1H，各自為七重峰，J＝7Hz);
4.82 & 4.84(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝17 & 15Hz);
5.40(1H，寬峰);
7.10-7.40(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12970，2937，1668，1640，1451，1418，1388，1360，1307，732。
實(shí)施例17N-芐基-N-異丙基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N-芐基-N-異丙基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為40%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70-2.40(27H，多重峰);
2.48 & 2.84(總計(jì)1H，均為三重峰，J＝9Hz);
3.23-3.40(1H，多重峰);
4.22 & 4.30(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝15 & 17Hz);
4.40 & 4.95(總計(jì)1H，各自為七重峰，J＝7Hz);
4.80 & 4.83(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝17 & 15Hz);
5.30(1H，寬峰);
5.80(1H，多重峰);
6.75 & 6.78(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝9Hz);
7.10-7.40(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-1
3197，2971，2934，1681，1636，1602，1450，1417，1366，1180，817，697。
實(shí)施例18N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，1-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為32%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.98(3H，單峰);
0.90-2.30(16H，多重峰);
2.20(3H，單峰);
3.33(1H，三重峰，J＝9Hz);
5.32(1H，寬峰);
5.80(1H，雙重峰，J＝10Hz);
5.98(1H，單峰);
6.78(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12968，2935，1678，1600，1491，1446，1365，761，699。
實(shí)施例19
N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和1，1-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為55%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.73(3H，單峰);
1.11(3H，單峰);
1.00-2.30(16H，多重峰);
2.20(3H，單峰);
2.40-2.55(2H，多重峰);
4.80(1H，多重峰);
5.98(1H，寬峰);
7.10-7.40(11H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12943，1681，1667，1487，1447，1386，699。
實(shí)施例20N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺將300mgN-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按實(shí)施例1所述制備的)溶于4ml無水二甲基甲酰胺中，向所得的溶液中加入40mg氫化鈉(以55%W/W礦物油的懸浮液)。然后在室溫下將混合物攪拌30分鐘，之后在室溫下向其中滴加入0.5ml甲基碘;然后在70℃下再將混合物攪拌2小時(shí)。之后，將反應(yīng)溶液用200ml乙醚稀釋，用水洗滌三次，然后用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥。然后通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物通過15g硅膠柱色譜純化，用1∶20至1∶4(體積)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脫，得到106mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.70-2.50(20H，多重峰);
2.93(3H，單峰);
3.02(1H，兩對雙重峰，J＝12 & 2Hz);
5.88(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.29(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.10-7.45(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13296，2937，1665，1619，1528，1493，1446，1397，1304，1218，699。
實(shí)施例21N-(二苯甲基)-4-乙基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例20所述的類似方法，通過N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按實(shí)施例1所述制備)和乙基碘反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為87%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
1.05(3H，三重峰，J＝8Hz);
0.60-2.50(20H，多重峰);
3.08(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 2Hz);
3.25(1H，多重峰);
3.74(1H，多重峰);
5.88(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.28(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13292，2936，1671，1619，1530，1447，1224，698。
實(shí)施例22N-(二苯甲基)-4-烯丙基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例20所述的類似方法，通過N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按實(shí)施例1所述制備)和烯丙基溴反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為47%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.40(18H，多重峰);
3.11(1H，兩對雙重峰，J＝10 & 3Hz);
3.80(1H，兩對雙重峰，J＝16 & 5Hz);
4.43(1H，多重峰);
5.08(1H，多重峰);
5.12(1H，多重峰);
5.76(1H，多重峰);
5.87(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.28(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.15-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13304，2936，1667，1647，1624，1531，1444，1223，698。
實(shí)施例23N-(二苯甲基)-4-芐基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例20所述的類似方法，通過N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按實(shí)施例1所述制備)和芐基溴反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為55%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.65(3H，單峰);
0.93(3H，單峰);
0.70-2.30(18H，多重峰);
2.55-2.65(2H，多重峰);
3.10(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 3Hz);
4.45(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.03(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.85(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.27(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.10-7.40(15H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13310，3027，2941，1643，1519，1494，1451，1409，1304，1226，699。
實(shí)施例24N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和二苯基甲胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為83%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
0.92(3H，單峰);
0.80-2.30(16H，多重峰);
2.95(3H，單峰);
3.35(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.86(1H，雙重峰，J＝8Hz);
5.88(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.28(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.67(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.20-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12966，2940，1663，1602，1519，1494，1448，1394，1221，698。
實(shí)施例25N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和二苯基甲胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為82%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
1.05(3H，單峰);
0.80-2.35(16H，多重峰);
2.45-2.57(2H，多重峰);
3.12(3H，單峰);
5.04(1H，多重峰);
5.89(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.29(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13314，2944，1669，1642，1627，1524，1494，1385，1124，1054，699。
實(shí)施例26N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和1，1-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為65%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.30(18H，多重峰);
2.20(3H，多重峰);
2.48(2H，多重峰);
2.94(3H，單峰);
3.04(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.97(1H，寬峰);
7.20-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12940，2872，1681，1643，1492，1446，1392，1228，762，699。
實(shí)施例27N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜
-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和1，1-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為44%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.93(3H，單峰);
0.90-2.30(16H，多重峰);
2.20(3H，單峰);
2.96(3H，單峰);
3.35(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝10Hz);
5.98(1H，寬峰);
6.69(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.20-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12940，1663，1604，1492，1446，699。
實(shí)施例28N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和1，1-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為61%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.73(3H，單峰);
1.06(3H，單峰);
1.00-2.35(16H，多重峰);
2.20(3H，單峰);
3.13(3H，單峰);
5.04(1H，多重峰);
5.98(1H，寬峰);
7.20-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12966，2943，1670，1641，1492，1447，1388，1324，1241，699。
實(shí)施例29N-(1，2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為75%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.46 & 0.50(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.85 & 0.86(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.60-2.50(20H，多重峰);
2.91(3H，單峰);
2.85-3.20(3H，多重峰);
5.26 & 5.33(總計(jì)1H，各自為兩對雙重峰，J＝8 & 7Hz);
5.47 & 5.57(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝8Hz);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13314，2937，2870，1644，1529，1453，1393，1305，1228，699。
實(shí)施例30N-(1，2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為78%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.48 & 0.52(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.90 & 0.91(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.80-2.20(16H，多重峰);
2.95(3H，單峰);
2.90-3.24(2H，多重峰);
3.33(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.27 & 5.34(總計(jì)1H，各自為兩對雙重峰，J＝8 & 7Hz);
5.48 & 5.58(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝8Hz);
5.87 & 5.89(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝10Hz);
6.67 & 6.69(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝10Hz);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13320，2939，1659，1602，1526，1226，699。
實(shí)施例31N-(1，2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為78%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.49 & 0.53(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.02 & 1.03(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.85-2.63(18H，多重峰);
3.12(3H，單峰);
2.95-3.25(2H，多重峰);
5.02(1H，多重峰);
5.27 & 5.34(總計(jì)1H，各自為兩對雙重峰，J＝8 & 7Hz);
5.50 & 5.59(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝8Hz);
7.00-7.38(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12944，2871，1669，1642，1524，1495，1453，1387，1243，699。
實(shí)施例32N-[(S)-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(S)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為96%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.50(3H，單峰);
0.87(3H，單峰);
0.70-3.20(23H，多重峰);
5.26(1H，四重峰，J＝5Hz);
5.47(1H，寬峰);
5.58(1H，雙重峰，J＝5Hz);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12938，2872，1663，1497，1453，1360，1308，1230，699。
實(shí)施例33N-[(R)-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(R)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為83%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.46(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.65-3.30(23H，多重峰);
5.33(1H，四重峰，J＝5Hz);
5.48(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.80(1H，寬峰);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13218，2935，1663，1494，1453，1361，1305，1229，1121，704。
實(shí)施例34N，N-二芐基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和N，N-二芐基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.89(6H，單峰);
0.65-2.50(19H，多重峰);
2.75(1H，三重峰，J＝10Hz);
2.72(3H，單峰);
3.00(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
3.75(1H，雙重峰，J＝15Hz);
4.15(1H，雙重峰，J＝16Hz);
4.91(1H，雙重峰，J＝16Hz);
5.46(1H，雙重峰，J＝15Hz);
7.07-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12941，2872，1642，1494，1451，1417，1389，1305，1215，735，700。
實(shí)施例35N，N-二芐基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和N，N-二芐基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為68%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.90(3H，單峰);
0.94(3H，單峰);
0.80-2.20(15H，多重峰);
2.75(1H，雙重峰，J＝9Hz);
2.95(3H，單峰);
3.31(1H，兩對雙重峰，J＝12 & 4Hz);
3.75(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.18(1H，雙重峰，J＝15Hz);
4.19(1H，雙重峰，J＝15Hz);
5.45(1H，雙重峰，J＝13Hz);
5.82(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.64(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.06-7.43(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12940，1664，1641，1606，1494，1424，1217，820，735，698。
實(shí)施例36N，N-二芐基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和N，N-二芐基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為74%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.92(3H，單峰);
1.06(3H，單峰);
1.00-2.60(17H，多重峰);
2.77(1H，三重峰，J＝9Hz);
3.11(3H，單峰);
3.75(1H，雙重峰，J＝13Hz);
4.18(1H，雙重峰，J＝15Hz);
4.94(1H，雙重峰，J＝15Hz);
5.03(1H，多重峰);
5.47(1H，雙重峰，J＝13Hz);
7.07-7.43(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12967，2902，1666，1641，1411，1201，1054，732，697。
實(shí)施例37N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺將5.00g3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸，8.00g三苯膦和7.00g2，2′-聯(lián)吡啶基二硫化物依次加到30ml無水甲苯中，然后將反應(yīng)溶液在室溫下放置過夜，同時(shí)攪拌。之后通過100g硅膠柱色譜純化，用1∶9至1∶1(體積)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脫，得到5.96g3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸的2-吡啶基硫酯。
將上述制備的150mg2-吡啶基硫酯和500mg1-甲基-1-苯基乙胺依次加到5ml無水四氫呋喃中。然后將反應(yīng)溶液在室溫下放置3天，同時(shí)攪拌。之后，將此溶液用100ml二氯甲烷稀釋，依次用1N鹽酸水溶液、水、碳酸氫鈉水溶液、飽和的氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥。然后通過減壓蒸餾除去溶劑。將所得的殘留物通過15g硅膠柱色譜純化，用1∶9至1∶1(體積)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脫，得到112mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.20(18H，多重峰);
1.70(3H，單峰);
1.72(3H，單峰);
2.35-2.50(2H，多重峰);
3.06(1H，兩對雙重峰，J＝12 & 5Hz);
5.52(1H，寬峰);
5.60(1H，寬峰);
7.20-7.45(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12938，2919，1699，1672，1495，1447，1361，1308，1257，1233，697。
實(shí)施例38N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
0.98(3H，單峰);
0.90-2.25(16H，多重峰);
1.71(3H，單峰);
1.73(3H，單峰);
3.33(1H，三重峰，J＝8Hz);
5.53(1H，寬峰);
5.69(1H，寬峰);
5.84(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.81(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.20-7.45(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12969，2937，1672，1598，1494，1446，1254，821，761，696。
實(shí)施例39N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為68%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.71(3H，單峰);
1.11(3H，單峰);
1.00-2.60(18H，多重峰);
1.71(3H，單峰);
1.73(3H，單峰);
4.83(1H，多重峰);
5.52(1H，寬峰);
7.20-7.50(6H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12969，2940，2907，1707，1673，1495，1448，1386，1225，761，697。
實(shí)施例40N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和1-甲基-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為82%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
0.89(3H，單峰);
0.70-2.20(18H，多重峰);
1.70(3H，單峰);
1.73(3H，單峰);
2.47(2H，多重峰);
2.94(3H，單峰);
3.04(1H，兩對雙重峰，J＝12 & 3Hz);
5.53(1H，寬峰);
7.20-7.50(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13315，2967，2942，1670，1628，1547，1527，1442，1368，1228，762，698。
實(shí)施例41N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和1-甲基-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為66%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
0.93(3H，單峰);
0.90-2.35(16H，多重峰);
1.71(3H，單峰);
1.73(3H，單峰);
2.96(3H，單峰);
3.35(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.53(1H，寬峰);
5.85(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.68(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.20-7.45(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13332，2964，2943，1674，1658，1604，1537，1448，1244，821，705。
實(shí)施例42N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和1-甲基-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.71(3H，單峰);
1.06(3H，單峰);
1.00-2.30(16H，多重峰);
1.71(3H，單峰);
1.74(3H，單峰);
2.50-2.60(2H，多重峰);
3.13(3H，單峰);
5.04(1H，多重峰);
5.53(1H，寬峰);
7.20-7.45(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13333，2970，2950，1677，1636，1519，1448，1382，1245，761，696。
實(shí)施例43N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為82%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.80(20H，多重峰);
1.69(3H，單峰);
1.71(3H，單峰);
3.08(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
3.80(3H，單峰);
5.49(1H，寬峰);
6.25(1H，寬峰);
6.88(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.30(2H，雙重峰，J＝9Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12939，1701，1674，1615，1514，1497，1455，1360，1251，1180，1034，827。
實(shí)施例44N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為78%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.98(3H，單峰);
0.90-2.20(16H，多重峰);
1.70(3H，單峰);
1.72(3H，單峰);
3.35(1H，雙重峰，J＝9Hz);
3.80(3H，單峰);
5.48(1H，寬峰);
5.76(1H，寬峰);
5.83(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.82(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.88(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.32(2H，雙重峰，J＝9Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12969，2938，1672，1599，1514，1455，1248，1181，1035，825。
實(shí)施例45N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為65%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
1.10(3H，單峰);
1.00-2.70(18H，多重峰);
1.70(3H，單峰);
1.72(3H，單峰);
3.80(3H，單峰);
4.91(1H，多重峰);
5.50(1H，寬峰);
6.88(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.34(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.96(1H，寬峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12940，1708，1672，1615，1514，1497，1385，1251，1180，1033，826。
實(shí)施例46N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為82%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.68(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.60(20H，多重峰);
1.69(3H，多重峰);
1.71(3H，單峰);
2.94(3H，單峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
3.79(3H，單峰);
5.49(1H，寬峰);
6.86(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.31(1H，雙重峰，J＝9Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13333，2940，1675，1643，1513，1455，1384，1304，1247，1180，1035，828。
實(shí)施例47N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為71%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
0.92(3H，單峰);
0.80-2.30(16H，多重峰);
1.70(3H，單峰);
1.72(3H，單峰);
2.96(3H，單峰);
3.36(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
3.79(3H，單峰);
5.50(1H，寬峰);
5.86(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.69(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.88(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.35(1H，雙重峰，J＝9Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12968，2940，1662，1605，1513，1453，1247，1180，1034，827。
實(shí)施例48N-[(1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為72%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
1.06(3H，單峰);
1.00-2.30(16H，多重峰);
2.50-2.60(2H，多重峰);
1.70(3H，單峰);
1.72(3H，單峰);
3.12(3H，單峰);
3.80(3H，單峰);
5.04(1H，多重峰);
5.50(1H，寬峰);
6.88(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.32(1H，雙重峰，J＝9Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13344，2967，2945，1670，1642，1513，1455，1386，1305，1247，1180，1034，829。
實(shí)施例49N-[1-(2-噻吩基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1-(2-噻吩基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為96%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
1.81(3H，單峰);
1.82(3H，單峰);
0.70-2.35(18H，多重峰);
2.39-2.45(2H，多重峰);
3.06(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 4Hz);
5.51(1H，寬峰);
5.78(1H，寬峰);
6.91-6.99(2H，多重峰);
7.17(1H，兩對雙重峰，J＝5 & 2Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13296，2937，1663，1449，1360，695。
實(shí)施例50N-[1-(2-噻吩基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-(2-噻吩基)-1-甲基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為27%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.71(3H，單峰);
1.10(3H，單峰);
1.05-2.30(16H，多重峰);
1.82(3H，單峰);
1.89(3H，單峰);
2.47-2.53(2H，多重峰);
4.85(1H，雙重峰，J＝3Hz);
5.54(1H，單峰);
6.91-6.99(2H，多重峰);
7.17(1H，兩對雙重峰，J＝5 & 2Hz);
7.53(1H，寬峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13200，2940，1706，1678，1495，1386，1246，1225，695。
實(shí)施例51N-[α-(4-氯苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為84%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.66 & 0.67(總計(jì)3H，均為單峰);
0.89 & 0.90(總計(jì)3H，均為單峰);
0.73-2.45(20H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 4Hz);
5.84(1H，雙重峰，J＝8Hz);
5.88(1H，寬峰);
6.22 & 6.25(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝8Hz);
7.13-7.37(9H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13360，2978，1736，1652，1514，1371，1199。
實(shí)施例52N-[α-(4-氯苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為63%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68 & 0.69(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.96 & 0.97(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.80-2.30(16H，多重峰);
3.33(1H，三重峰，J＝8Hz);
5.68(1H，寬峰);
5.80-5.85(2H，多重峰);
6.23 & 6.26(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝10Hz);
6.79 & 6.82(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝10Hz);
7.14-7.37(9H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13293，2936，1676，1601，1490，815，700。
實(shí)施例53N-[α-(4-氯苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為78%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70 & 0.71(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.08 & 1.10(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.10-2.60(18H，多重峰);
4.89-4.91(1H，多重峰);
5.86(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.23 & 6.26(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝7Hz);
7.15-7.38(9H，多重峰);
7.87(1H，寬峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12943，1661，1490，1386，694。
實(shí)施例54N-[α-(4-氯苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和α-(4-氯苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為78%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.66 & 0.67(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.87 & 0.88(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.70-2.60(20H，多重峰);
2.94(3H，單峰);
3.01-3.07(1H，多重峰);
5.83(1H，雙重峰，J＝6Hz);
6.22-6.26(1H，多重峰);
7.14-7.37(9H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13305，2940，1646，1622，1521，1490，1226，700。
實(shí)施例55N-[α-(4-氯苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和α-(4-氯苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67 & 0.68(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.91 & 0.92(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.84-2.30(16H，多重峰);
2.94(3H，單峰);
3.34(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 3Hz);
5.82-5.87(2H，多重峰);
6.23 & 6.26(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝8Hz);
6.74 & 6.77(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝10Hz);
7.14-7.64(9H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-1
3430，2940，2910，2447，1621，1522，1463，1441，1277，1250，1139，1019，761。
實(shí)施例56N-[α-(4-氯苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和α-(4-氯苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69 & 0.70(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.04 & 1.05(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.10-2.60(18H，多重峰);
3.12(3H，單峰);
5.02-5.05(1H，多重峰);
5.85(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.23 & 6.26(總計(jì)1H，各自為雙重峰，J＝7Hz);
7.15-7.38(9H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13316，2945，1670，1644，1518，1490，1388，700。
實(shí)施例57N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為63%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.66(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.70-3.02(21H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝12 & 4Hz);
5.85-5.89(2H，多重峰);
6.19(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.72-6.78(2H，多重峰);
7.01-7.06(2H，多重峰);
7.19-7.34(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13292，2937，1652，1514，1495，1228，699。
實(shí)施例58N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-(4-羥基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為95%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67 & 0.68(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.95 & 0.96(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.80-3.20(17H，多重峰);
3.32(1H，三重峰，J＝8Hz);
5.52(1H，寬峰);
5.82(1H，雙重峰，J＝10Hz);
5.90(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.19(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.72-6.81(3H，多重峰);
7.02-7.07(2H，多重峰);
7.20-7.35(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13292，2937，1668，1613，1596，1514，1495，1450，1223，816，699。
實(shí)施例59N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-(4-羥基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為77%。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δppm0.65 & 0.69(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.99 & 1.08(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.85-2.65(22H，多重峰);
6.17(1H，單峰);
6.75-6.79(2H，多重峰);
7.02-7.07(2H，多重峰);
7.20-7.35(5H，多重峰);
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13189，2943，1673，1661，1612，1514，1493，1386，1222，832，700。
實(shí)施例60N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和α-(4-羥基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為46%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.87 & 0.88(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.70-2.50(21H，多重峰);
2.92(3H，單峰);
3.03(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 3Hz);
5.84-5.87(1H，多重峰);
6.17-6.21(1H，多重峰);
6.74-6.79(2H，多重峰);
7.02-7.06(2H，多重峰);
7.20-7.35(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13292，2940，1644，1617，1590，1514，1494，1452，1228，699。
實(shí)施例61N-[(R)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(R)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.47(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
2.25(3H，單峰);
0.65-3.30(23H，多重峰);
5.34(1H，四重峰，J＝5Hz);
5.48(1H，雙重峰，J＝5Hz);
6.80(1H，寬峰);
7.1-7.4(9H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13218，2935，1664，1495，1305，1121。
實(shí)施例62
N-[(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為81%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.51(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.70-3.20(23H，多重峰);
2.29(3H，單峰);
5.23(1H，四重峰，J＝7Hz);
5.57(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.50(1H，寬峰);
6.94(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.02(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.15-7.35(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12939，1664，1516，1496，1371，1361，1313，1234，1120，789，704。
實(shí)施例63N-[(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為46%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.51(3H，單峰);
0.85(3H，單峰);
0.70-2.50(20H，多重峰);
2.29(3H，單峰);
2.91(3H，單峰);
2.90-3.15(3H，多重峰);
5.25(1H，四重峰，J＝7Hz);
5.58(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.95(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.02(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.15-7.35(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13323，2942，1646，1516，1454，1393，1305，1228，1103，1037，700。
實(shí)施例64N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-碳酰肼用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為57%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.50(20H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.45(1H，寬峰);
6.97-7.37(10H，多重峰);
7.51(1H，寬峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13198，2934，1698，1652，1589，1493，1324，1188，1120，746，693。
實(shí)施例65N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-碳酰肼用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為22%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.71(3H，單峰);
0.97(3H，單峰);
0.86-2.25(20H，多重峰);
3.33(1H，兩對雙重峰，J＝9 & 7Hz);
5.48(1H，寬峰);
5.82(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.79(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.98-7.35(10H，多重峰);
7.53(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13211，2931，1701，1668，1589，1494，1330，814，747，693。
實(shí)施例66N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-碳酰肼用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為25%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.73(3H，單峰);
1.10(3H，單峰);
0.88-2.51(19H，多重峰);
4.78(1H，多重峰);
6.98-7.31(10H，多重峰);
7.51(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13240，2944，1682，1662，1590，1495，1385，1222，748，691。
實(shí)施例67N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-碳酰肼用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為35%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.92-2.59(20H，多重峰);
2.95(3H，單峰);
3.06(1H，兩對雙重峰，J＝12 & 3Hz);
6.98-7.34(10H，多重峰);
7.50(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13236，3208，2935，1695，1619，1602，1494，754，693。
實(shí)施例68N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-碳酰肼用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和N，N-二苯基肼反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為44%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.71(3H，單峰);
0.92(3H，單峰);
0.75-2.29(16H，多重峰);
2.95(3H，單峰);
3.34(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.85(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.67(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.98-7.35(10H，多重峰);
7.50(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13252，2941，1664，1590，1495，747，691。
實(shí)施例69N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-碳酰肼用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和N，N-二苯基肼反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為25%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.73(3H，單峰);
1.05(3H，單峰);
0.85-2.40(16H，多重峰);
2.51-2.55(2H，多重峰);
3.12(3H，單峰);
5.02-5.05(1H，多重峰);
6.99-7.32(10H，多重峰);
7.49(1H，單峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13246，2964，1698，1622，1591，1495，1332，754，694。
實(shí)施例70N-[(1S，2R)-2-羥基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(1R，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為60%。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δppm0.60(3H，單峰);
0.89(3H，單峰);
0.70-2.50(23H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.28(1H，雙重峰，J＝5Hz);
7.00-7.30(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13426，2938，1659，1494，1453，1387，1307，701。
實(shí)施例71
N-[(1S，2R)-2-羥基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(1R，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為88%。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δppm0.60(3H，單峰);
0.97(3H，單峰);
0.90-2.20(16H，多重峰);
3.00(3H，寬峰);
3.32(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.00(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.28(1H，雙重峰，J＝5Hz);
5.83(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.87(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.05-7.30(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13273，2933，1664，1598，1496，1455，822，700。
實(shí)施例72N-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(1S，2R)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為56%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.66(3H，單峰);
0.87(3H，單峰);
0.70-2.70(21H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 3Hz);
5.07(1H，雙重峰，J＝4Hz);
5.30(1H，兩對雙重峰，J＝7 & 4Hz);
5.76(1H，寬峰);
6.12(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.96-7.08(4H，多重峰);
7.16-7.30(6H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13292，3210，2932，1664，1490，1453，1360，1308，698，586。
實(shí)施例73N-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(1S，2R)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為71%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.57(3H，單峰);
0.95(3H，單峰);
0.80-2.80(17H，多重峰);
3.35(1H，多重峰);
5.08(1H，雙重峰，J＝4Hz);
5.31(1H，兩對雙重峰，J＝7 & 4Hz);
5.84(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.05(1H，寬峰);
6.16(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.84(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.95-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13438，3278，2931，2846，1679，1601，1494，1452，1386，1220，1124，1064，825，700，589。
實(shí)施例74N-(α-甲氧羰基-α-苯基芐基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和二苯基甘氨酸甲酯反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為29%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.59(3H，單峰);
1.08(3H，單峰);
1.00-2.55(18H，多重峰);
3.75(3H，單峰);
4.80(1H，多重峰);
6.99(1H，寬峰);
7.20-7.45(11H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12966，2947，1745，1681，1491，1449，1242，1221，698。
實(shí)施例75N-(二苯基甲基)-N-甲基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例20所述的類似方法，通過N-(二苯基甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺(按實(shí)施例24所述制備)和碘代甲烷反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為55%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.84(3H，單峰);
0.93(3H，單峰);
0.80-2.45(16H，多重峰);
2.85(3H，單峰);
2.97(3H，單峰);
3.35(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
5.58(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.65(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.10-7.32(11H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-1
2934，1662，1639，1606，1446，1396，1272，1103，700。
實(shí)施例76N-(二苯基甲基)-4-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺將250mgN-(二苯甲基)-4-(3-羥基丙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按下文實(shí)施例77所述制備)溶于10ml丙酮中，在0℃下向所得溶液中加入1ml瓊斯試劑。然后在0℃下將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，之后向其中加入異丙醇。用硅藻土(商標(biāo))助濾劑濾掉不溶物，將濾液通過減壓蒸發(fā)濃縮。收集析出的晶體并用乙酰洗滌，得到202mg標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.70-2.65(22H，多重峰);
3.14(1H，雙重峰，J＝12Hz);
3.63(1H，多重峰);
3.83(1H，多重峰);
5.88(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.28(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.20-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13301，2942，1729，1643，1622，1600，1494，1449，1227，1193，1029，699。
實(shí)施例77N-(二苯甲基)-4-(3-羥基丙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-(3-羥基丙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和二苯甲基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.70-2.30(20H，多重峰);
2.40-2.56(2H，多重峰);
2.90(1H，寬峰);
3.06(1H，兩對雙重峰，J＝13 & 4Hz);
3.40-3.78(4H，多重峰);
5.87(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.30(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.18-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13309，2940，1644，1618，1522，1494，1448，1412，1227，699。
實(shí)施例78N-[1，2-二(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，2-二(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合，產(chǎn)率為59%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.58 & 0.67(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.99(3H，單峰);
3.25-3.48(3H，多重峰);
5.47-5.73(3H，多重峰);
5.84(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 3Hz);
6.72-7.25(7H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12993，1675，1498，695。
實(shí)施例79N-[2-(4-氟苯基)-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-氟苯基)-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合，產(chǎn)率為64%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.51 & 0.61(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.95(3H，單峰);
3.08-3.42(3H，多重峰);
5.35-5.73(3H，多重峰);
5.82(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 3Hz);
6.73-7.23(8H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13288，2934，1675，1599，1509，1443，1221，817，696。
實(shí)施例80N-[2-(4-甲基苯基)-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-甲基苯基)-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為46%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.45 & 0.58(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.93(3H，單峰);
2.31(3H，單峰);
3.0-3.4(3H，多重峰);
5.3-5.7(3H，多重峰);
5.82(1H，兩對雙重峰，J＝11 & 3Hz);
6.6-7.2(8H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13288，2932，1675，1599，1515，1227，816，695。
實(shí)施例81N-[2-(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代
-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合，產(chǎn)率為44%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.52 & 0.53(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.94 & 0.95(總計(jì)3H，各自為單峰);
2.91-3.18(2H，多重峰);
3.31(1H，寬單峰);
3.76(3H，單峰);
5.15-5.6(3H，多重峰);
5.82(1H，兩對雙重峰，J＝11，3Hz);
6.72-7.37(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12934，1675，1600，1512，1248，1177，817，699。
實(shí)施例82N-[2-(4-甲氧基苯基)-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-甲氧基苯基)-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合，產(chǎn)率為65%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.47 & 0.58(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.94(3H，單峰);
3.0-3.38(3H，多重峰);
3.77(3H，單峰);
5.26(1H，單峰);
5.20-5.67(2H，多重峰);
5.82(1H，兩對雙重峰，J＝14 & 6Hz);
6.73-7.2(8H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13196，2931，1676，1600，1513，1248，1031，819。
實(shí)施例83N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合，產(chǎn)率為54%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.46 & 0.61(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.06(3H，單峰);
3.12(1H，多重峰);
4.7-5.7(2H，多重峰);
6.7-7.4(8H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11665，1601。
實(shí)施例84N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例20所述的類似方法，通過N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺和碘代甲烷反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為20%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.45 & 0.60(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.07(3H，單峰);
2.93(3H，單峰);
3.21(3H，多重峰);
4.7-5.7(2H，多重峰);
6.7-7.4(8H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11666，1601。
實(shí)施例85N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為48%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.46 & 0.61(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.08(3H，單峰);
2.92(3H，單峰);
4.7-5.7(3H，多重峰);
6.7-7.4(8H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11665，1601。
實(shí)施例86N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合，產(chǎn)率為58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.42 & 0.58(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.97(3H，單峰);
3.05-3.38(3H，多重峰);
5.28(1H，單峰);
5.37-5.74(2H，多重峰);
5.80(1H，兩對雙重峰，J＝14 & 5Hz);
6.77(1H，多重峰);
6.91(2H，多重峰);
7.08-7.33(6H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-1
2967，2933，1674，1600，1469，1227，697。
實(shí)施例87N-[雙(4-甲氧基苯基)甲基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17B-羧酸和雙(4-甲氧基苯基)甲胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為69%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.77(3H，單峰);
0.97(3H，單峰);
3.32(1H，三重峰，J＝10Hz);
3.78(3H，單峰);
3.79(3H，單峰);
5.7-5.9(3H，多重峰);
6.18(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.7-7.2(9H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12934，2837，1678，1661，1601，1509，1245，1175，1034，818。
實(shí)施例88N-[1，2-二(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1，2-二(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為47%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.57&0.66(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.98(3H，單峰);
3.21(1H，多重峰);
5.4-5.9(3H，多重峰);
6.7-7.3(6H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11670，1601。
實(shí)施例89N-[1，2-二(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和1，2-二(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為37%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.56&0.66(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.97(3H，單峰);
2.91(3H，單峰);
3.12(1H，多重峰);
5.4-5.9(2H，多重峰);
6.7-7.3(6H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11670，1602。
實(shí)施例90N-[1，2-二(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和1，2-二(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為40%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.57&0.67(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.98(3H，單峰);
5.4-5.9(4H，多重峰);
6.7-7.3(6H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11665，1601。
實(shí)施例91N-[1，2-二(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和1，2-二(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為49%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.56&0.66(總計(jì)3H，各自為單峰);
0.97(3H，單峰);
2.93(3H，單峰);
5.4-5.9(3H，多重峰);
6.7-7.3(6H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11665，1600。
實(shí)施例92N-[α-(4-甲氧基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-[4-甲氧基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為66%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
1.00(3H，單峰);
3.36(1H，多重峰);
3.60(3H，單峰);
5.73(1H，寬單峰);
5.84(2H，多重峰);
6.23(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.78-7.38(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12935，1678，1511，1248，818，699。
實(shí)施例93N-[α-(4-甲氧基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-(4-甲氧基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為40%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.89(3H，單峰);
0.70-2.70(20H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝11&4Hz);
5.68(1H，寬峰);
5.83(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.22(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.82-6.88(2H，多重峰);
7.10-7.36(7H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13304，2935，1664，1511，1248，1033，700。
實(shí)施例94N-[α-(4-甲氧基苯基)芐基]-4-甲基-3-
一氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和α-(4-甲氧基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為46%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.70-2.30(16H，多重峰);
2.41-2.46(2H，多重峰);
2.92(3H，單峰);
3.02(1H，兩對雙重峰，J＝13&3Hz);
3.79(3H，單峰);
5.83(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.22(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.83-6.87(2H，多重峰);
7.11-7.35(7H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13306，2936，1644，1624，1511，1248，1034，699。
實(shí)施例95N-[α-(4-甲氧基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-[4-甲氧基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為57%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
1.09(3H，單峰);
1.05-2.70(19H，多重峰);
3.79(3H，單峰);
4.80-4.82(1H，多重峰);
5.85(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.23(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.83-6.88(2H，多重峰);
7.11-7.40(7H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11661，1511，1249，1033，700。
實(shí)施例96N-[α-(4-甲氧基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和α-(4-甲氧基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為47%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
1.04(3H，單峰);
1.10-2.30(16H，多重峰);
2.49-2.54(2H，多重峰);
3.11(3H，單峰);
3.79(3H，單峰);
5.01-5.04(1H，多重峰);
5.85(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.23(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.83-6.87(2H，多重峰);
7.12-7.35(7H，多重峰);
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13312，2945，1669，1644，1511，1248，1033，700。
實(shí)施例97N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為45%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.45&0.61(總計(jì)3H，各自為單峰);
1.07(3H，單峰);
4.7-5.7(4H，多重峰);
6.7-7.4(8H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11663，1602。
實(shí)施例98N-[(S)-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮-雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(S)-1.2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為91%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.51(3H，單峰);
0.94(3H，單峰);
0.90-2.20(16H，多重峰);
3.00-3.11(2H，多重峰);
3.31(1H，三重峰，J＝8Hz);
5.22-5.31(1H，多重峰);
5.47(1H，寬峰);
5.59(1H，雙重峰，J＝7Hz);
5.80(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.77(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.00-7.35(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13225，2931，1667，1602，1495，1475，1453，1220，825，698。
實(shí)施例99N-[(S)-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和(S)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為92%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.54(3H，單峰);
1.07(3H，單峰);
0.80-2.60(18H，多重峰);
3.00-3.20(2H，多重峰);
4.77-4.80(1H，多重峰);
5.23-5.31(1H，多重峰);
5.60(1H，雙重峰，J＝7Hz);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12943，1677，1660，1640，1518，1496，1454，1386，1223，699。
實(shí)施例100N-[(S)-1，2-二苯基乙基-4-甲基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和(S)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為77%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.50(3H，單峰);
0.85(3H，單峰);
0.70-2.20(18H，多重峰);
2.40-2.50(2H，多重峰);
2.92(3H，單峰);
2.99-3.17(3H，單峰);
5.26(1H，四重峰，J＝7Hz);
5.58(1H，雙重峰，J＝7Hz);
7.03-7.34(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13318，2941，1645，1528，1495，1454，1393，1305，1228，1031，757，700。
實(shí)施例101N-[(S)-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和(S)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為90%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.51(3H，單峰);
0.89(3H，單峰);
0.90-2.20(16H，多重峰);
2.94(3H，單峰);
3.33(1H，兩對雙重峰，J＝13&4Hz);
5.22-5.31(1H，多重峰);
5.59(1H，雙重峰，J＝7Hz);
5.84(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.65(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13320，2941，1659，1603，1525，1495，1453，1226，820，699。
實(shí)施例102N-[(S)-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和(S)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為91%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.53(3H，單峰);
1.01(3H，單峰);
0.90-2.30(16H，多重峰);
2.49-2.54(2H，多重峰);
3.11(3H，單峰);
3.05-3.20(2H，多重峰);
5.00-5.03(1H，多重峰);
5.27(1H，四重峰，J＝7Hz);
5.60(1H，雙重峰，J＝7Hz);
7.00-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13402，2949，1648，1624，1520，1468，1361，1267，760，700。
實(shí)施例103N-[(R)-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(R)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為73%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.46(3H，單峰);
0.95(3H，單峰);
0.90-1.80(14H，多重峰);
2.00-2.25(2H，多重峰);
2.95-3.23(2H，多重峰);
3.31(1H，三重峰，J＝7Hz);
5.30-5.55(3H，多重峰);
5.82(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.79(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13214，2936，1676，1601，1528，1495，1453，1229，818，698。
實(shí)施例104N-[(R)-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和(R)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.49(3H，單峰);
1.08(3H，單峰);
0.90-2.30(16H，多重峰);
2.40-2.60(2H，多重峰);
2.90-3.25(2H，多重峰);
4.67-4.79(1H，多重峰);
5.30-5.38(1H，多重峰);
5.50(1H，雙重峰，J＝8Hz);
7.10-7.40(11H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13185，2945，1670，1495，1454，1386，1222，832，760，699。
實(shí)施例105N-[(R)-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和(R)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為96%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.46(3H，單峰);
0.87(3H，單峰);
0.70-2.20(18H，多重峰);
2.30-2.50(2H，多重峰);
2.92(3H，單峰);
2.95-3.20(3H，多重峰);
5.29-5.37(1H，多重峰);
5.48(1H，雙重峰，J＝7Hz);
7.05-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)νmaxcm-13317，2939，1645，1527，1495，1453，1392，1305，1228，1032，699。
實(shí)施例106N-[(R)-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和(R)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為86%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm
0.46(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.80-2.25(16H，多重峰);
2.95(3H，單峰);
2.90-3.40(3H，多重峰);
5.29-5.38(1H，多重峰);
5.49(1H，雙重峰，J＝7Hz);
5.88(1H，雙重峰，J＝9Hz);
6.69(1H，雙重峰，J＝9Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)νmaxcm-13323，2940，1663，1603，1526，1495，1453，1227，820，699。
實(shí)施例107N-[(R)-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和(R)-1，2-二苯基乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為82%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.49(3H，單峰);
1.03(3H，單峰);
0.90-2.30(16H，多重峰);
2.50-2.60(2H，多重峰);
3.11(3H，多重峰);
2.99-3.20(2H，多重峰);
5.00-5.03(1H，多重峰);
5.30-5.38(1H，多重峰);
5.50(1H，雙重峰，J＝7Hz);
7.10-7.40(10H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13434，2940，1672，1663，1649，1495，1453，1389，758，701。
實(shí)施例108N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為27%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.97(3H，單峰);
0.90-1.85(16H，多重峰);
1.81(3H，單峰);
1.82(3H，單峰);
2.02-2.07(2H，多重峰);
3.32(1H，三重峰，J＝9Hz);
5.39(1H，寬峰);
5.53(1H，單峰);
5.81(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.79(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.91-6.99(2H，多重峰);
7.16-7.19(1H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13253，2931，1675，1656，1596，1489，1453，818，700。
實(shí)施例109N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為42%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.70-2.25(18H，多重峰);
1.81(3H，單峰);
1.82(3H，單峰);
2.42-2.47(2H，多重峰);
2.92(3H，單峰);
3.02(1H，兩對雙重峰，J＝12&3Hz);
5.51(1H，單峰);
6.91-6.99(2H，多重峰);
7.16-7.18(1H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13312，2943，1671，1627，1537，1526，1383，1227，707。
實(shí)施例110N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為26%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.92(3H，單峰);
0.90-1.86(12H，多重峰);
1.81(3H，單峰);
1.82(3H，單峰);
1.96-2.17(4H，多重峰);
2.95(3H，單峰);
3.34(1H，兩對雙重峰，J＝13&3Hz);
5.52(1H，單峰);
5.86(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.68(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.91-6.99(2H，多重峰);
7.16-7.19(1H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13323，2967，2941，1658，1604，1540，1245，821。
實(shí)施例111N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例2所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為50%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.71(3H，單峰);
1.05(3H，單峰);
1.05-2.29(16H，多重峰);
1.82(3H，單峰);
1.83(3H，單峰);
2.50-2.55(2H，多重峰);
3.11(3H，單峰);
5.01-5.04(1H，多重峰);
5.54(1H，單峰);
6.91-7.00(2H，多重峰);
7.16-7.19(1H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13321，2966，1677，1636，1522，1383，1247，688。
實(shí)施例112N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和α-(4-羥基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為90%。
核磁共振譜(CDCl3+CD3CD)，δppm0.67(3H，單峰);
0.91(3H，單峰);
0.93-2.03(16H，多重峰);
2.18-2.22(2H，多重峰);
2.94(3H，單峰);
3.35(1H，兩對雙重峰，J＝13&3Hz);
5.83(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.16(1H，單峰);
6.70(1H，雙單峰，J＝10Hz);
6.75-6.80(2H，多重峰);
7.01-7.06(2H，多重峰);
7.20-7.35(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13274，2943，1641，1615，1599，1514，820，703。
實(shí)施例113N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和α-(4-羥基苯基)芐胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為25%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
1.04(3H，單峰);
1.07-2.30(17H，多重峰);
2.49-2.55(2H，多重峰);
3.12(3H，單峰);
5.04(1H，兩對雙重峰，J＝5&2Hz);
5.87(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.20(1H，雙重峰J＝8Hz);
6.73-6.78(2H，多重峰);
7.02-7.07(2H，多重峰);
7.22-7.36(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13282，2946，1628，1595，1517，1452，1274，1239，701。
實(shí)施例114N-[(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為71%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.51(3H，單峰);
0.94(3H，單峰);
0.90-2.20(16H，多重峰);
2.28(3H，單峰);
3.00-3.07(2H，多重峰);
3.31(1H，三重峰，J＝7Hz);
5.23(1H，兩對雙重峰，J＝14&7Hz);
5.40(1H，寬峰);
5.58(1H，雙重峰，J＝7Hz);
5.80(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.77(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.93(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.03(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.19-7.33(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13438，3226，2931，1683，1676，1607，1475，698。
實(shí)施例115N-[(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為81%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.54(3H，單峰);
1.07(3H，單峰);
1.00-2.60(19H，多重峰);
2.28(3H，單峰);
3.00-3.09(2H，多重峰);
4.76-4.79(1H，多重峰);
5.24(1H，兩對雙重峰，＝14&7Hz);
5.58(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.93(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.03(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.17-7.33(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13420，3140，2944，1678，1660，1637，1518，707。
實(shí)施例116N-[(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為50%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.51(3H，單峰);
0.89(3H，單峰);
0.80-2.20(16H，多重峰);
2.28(3H，單峰);
2.94(3H，單峰);
3.02-3.07(2H，多重峰);
3.33(1H，兩對雙重峰，J＝13&3Hz);
5.20-5.30(1H，多重峰);
5.57(1H，雙重峰，J＝7Hz);
5.87(2H，雙重峰，J＝10Hz);
6.66(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.93(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.03(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.19-7.33(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13359，2945，1651，1598，1525，1448，700。
實(shí)施例117N-[(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.53(3H，單峰);
1.01(3H，單峰);
1.05-2.27(16H，多重峰);
2.28(3H，單峰);
2.49-2.54(2H，多重峰);
3.03-3.07(2H，多重峰);
3.11(3H，單峰);
5.02(1H，兩對雙重峰，J＝5&2Hz);
5.24(1H，兩對雙重峰，J＝15&7Hz);
5.58(1H，雙重峰，J＝7Hz);
6.93(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.03(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.19-7.33(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13396，2945，1665，1645，1627，1519，1471，704。
實(shí)施例118N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺將640mgN-二苯甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺溶于20ml無水二噁烷中，向所得的溶液中加入310mg2，3-二氯-5，6-二氰基一對苯醌和1356mgN，O-雙(三甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺。然后在室溫下將反應(yīng)溶液攪拌4小時(shí)，之后將其加熱回流13小時(shí)。然后使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用100ml二氯甲烷稀釋。依次用1N鹽酸水溶液、水、碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌，之后經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)濃縮。得到的殘余物用15g硅膠通過柱色譜純化。用1∶9至2∶3(體積)的丙酮與二氯甲烷的混合物梯度洗脫，得到360mg標(biāo)題化合物。
該標(biāo)題化合物的核磁共振譜和紅外光譜與按實(shí)施例7所述制備的產(chǎn)物之核共振譜和紅外光譜相同。
實(shí)施例119N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為73%。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δppm0.65(3H，單峰);
0.89(3H，單峰);
0.75-2.20(18H，多重峰);
1.65(3H，單峰);
1.68(3H，單峰);
2.13(3H，單峰);
2.37-2.43(2H，多重峰);
3.05(1H，兩對雙重峰，J＝12&4Hz);
7.31(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.45(2H，雙重峰，J＝8Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13303，3194，2940，2917，1698，1672，1609，1546，1495，1405，829，560。
實(shí)施例120N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為59%。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δppm0.66(3H，單峰);
0.97(3H，單峰);
1.00-2.20(16H，多重峰);
1.66(3H，單峰);
1.68(3H，單峰);
2.13(3H，單峰);
3.32(1H，兩對雙重峰，J＝9&6Hz);
5.80(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.82(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.32(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.45(2H，雙重峰，J＝9Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13305，3193，2936，1707，1672，1606，1545，1495，1321，822，561。
實(shí)施例121N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β羧酸和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為50%。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δppm0.68(3H，單峰);
1.10(3H，單峰);
1.00-2.50(18H，多重峰);
1.66(3H，單峰);
1.68(3H，單峰);
2.18(3H，單峰);
7.32(2H，雙重峰，J＝9Hz);
7.45(2H，雙重峰，J＝9Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13300，3194，2939，1705，1671，1610，1574，1495，1387，1322，1225，830，561。
實(shí)施例122N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制備2所述制備)和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為40%。
核磁共振譜(KBr)，νmaxcm-10.66(3H，單峰);
0.90(3H，單峰);
0.75-2.50(21H，多重峰);
1.67(3H，單峰);
1.69(3H，單峰);
2.15(3H，單峰);
2.93(3H，單峰);
3.04(1H，兩對雙重峰，J＝12&3Hz);
5.54(1H，寬峰);
7.33(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.42(2H，雙重峰，J＝8Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13305，2938，1688，1673，1623，1530，1398，1318，1252，834，557。
實(shí)施例123N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為67%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.93(3H，單峰);
0.90-2.20(17H，多重峰);
1.67(3H，單峰);
1.70(3H，單峰);
2.17(3H，單峰);
2.96(3H，單峰);
3.35(1H，兩對雙重峰，J＝13&3Hz);
5.54(1H，寬峰);
5.89(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.69(1H，雙重峰，J＝10Hz);
7.33(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.42(2H，雙重峰，J＝8Hz);
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13309，2971，2936，1689，1675，1605，1534，1315，1256，824。
實(shí)施例124N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例37所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制備5所述制備)和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為61%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.69(3H，單峰);
1.63(3H，單峰);
1.00-2.30(17H，多重峰);
1.67(3H，單峰);
1.70(3H，單峰);
2.15(3H，單峰);
2.50-2.58(2H，多重峰);
3.12(3H，單峰);
5.04(1H，兩對雙重峰，J＝5&2Hz);
5.55(1H，寬峰);
7.34(2H，雙重峰，J＝8Hz);
7.41(2H，雙重峰，J＝8Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13302，2968，1667，1653，1641，1529，1382，1319，1264，835，560。
實(shí)施例125N-(4，4′-二甲氧基二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸和4，4′-二甲氧基二苯甲基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為50%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.70(3H，單峰);
1.09(3H，單峰);
1.10-2.30(20H，多重峰);
2.45-2.50(2H，多重峰);
3.79(3H，單峰);
4.77-4.79(1H，多重峰);
5.81(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.18(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.82-6.88(4H，多重峰);
7.11-7.18(4H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-11662，1609，1511，1488，1248，1176，1035，831。
實(shí)施例126N-(4-甲氧基二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制備4所述制備)和4-甲氧基二苯甲基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為51%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.91(3H，單峰);
0.90-1.88(12H，多重峰);
1.90-2.10(2H，多重峰);
2.17-2.30(2H，多重峰);
2.95(3H，單峰);
3.34(1H，兩對雙重峰，J＝13&3Hz);
3.79(3H，單峰);
5.83-5.87(1H，多重峰);
5.85(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.23(2H，雙重峰，J＝8Hz);
6.66(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.83-6.87(2H，多重峰);
7.12-7.16(2H，多重峰);
7.20-7.36(5H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13312，2939，1663，1604，1511，1248，820，699。
實(shí)施例127N-(4，4′-二甲氧基二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用實(shí)施例1所述的類似方法，通過3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸和4，4′-二甲氧基二苯甲基胺反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為51%。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.67(3H，單峰);
0.89(3H，單峰);
0.70-2.35(18H，多重峰);
2.37-2.43(2H，多重峰);
3.04(1H，兩對雙重峰，J＝11&4Hz);
3.78(3H，單峰);
3.79(3H，單峰);
5.54(1H，寬峰);
5.79(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.17(1H，雙重峰，J＝8Hz);
6.82-6.88(4H，多重峰);
7.10-7.16(4H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13305，2936，1659，1511，1247，1175，1034，830。
制備14-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯在室溫下將5.18g3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯的74ml無水二甲基甲酰胺懸浮液逐滴加到0.82g氫化鈉(以55%w/w的礦物油懸浮液)的30ml無水二甲基甲酰胺的懸浮液中，懸浮液在70℃攪拌1小時(shí)。隨后，在室溫下將22.1g碘代甲烷滴加到混合物中，混合物在室溫?cái)嚢?00分鐘，然后在70℃攪拌1小時(shí)。用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，用水(兩次)和飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，然后減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物用290g硅膠通過柱色譜純化。用1∶5至1∶2(體積)的丙酮和二氯甲烷的混合物梯度洗脫，得到2.95g標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.66(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.77-2.60(20H，多重峰);
2.92(3H，單峰);
3.03(1H，兩對雙重峰，J＝12&3Hz);
3.67(3H，單峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12932，1732，1649，1209。
制備24-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸將1.68g氫氧化鉀(純度85w/w%)和3.0ml水加到2.94g4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯(按制備1所述制備)的12.1ml甲醇溶液中，混合物攪拌回流3小時(shí)。之后，將反應(yīng)混合物減壓蒸發(fā)濃縮。加入鹽酸水溶液使得到的殘余物酸化。過濾收集析出的晶體，用水洗滌并在氣流下干燥，得到2.20g標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δppm0.72(3H，單峰);
0.88(3H，單峰);
0.75-2.60(21H，多重峰);
2.93(3H，單峰);
3.07(1H，兩對雙重峰，J＝12&3Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12938，1716，1604，1212，1191，723。
制備34-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯冰冷卻下將2.99g3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯的110ml無水二甲基乙酰胺溶液滴加到0.79g氫化鈉(以55%w/w礦物油懸浮液)的10ml無水二甲基乙酰胺的懸浮液中，將懸浮液在70℃攪拌30分鐘。之后，在室溫下向該懸浮液中滴加13.0g碘代甲烷，并將混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)。然后用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，用水(三次)及飽和的氯化鈉水溶液洗滌。經(jīng)無水硫酸鈉干燥;減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘余物用160g硅膠通過柱色譜純化。用1∶20至1∶2(體積)的丙酮與二氯甲烷的混合物梯度洗脫，得到2.15g標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.68(3H，單峰);
0.92(3H，單峰);
0.88-2.20(15H，多重峰);
2.36(1H，三重峰，J＝9Hz);
2.96(3H，單峰);
3.36(1H，兩對雙重峰，J＝13&4Hz);
3.67(3H，單峰);
5.91(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.71(1H，雙重峰，J＝10Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12944，1729，1660，1606，1432，1218，1199，1174，1154，822。
制備44-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸將1.22g氫氧化鉀(純度85w/w%)和2.2ml水加入2.15g4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯(按制備3所述制備)的8.8ml二惡烷溶液中，混合物攪拌回流3小時(shí)。之后，將反應(yīng)混合物減壓蒸發(fā)濃縮。加入鹽酸水溶液使得到的殘余物酸化。過濾收集析出的晶體，用水洗滌并在氣流下干燥，得到2.15g標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.73(3H，單峰);
0.92(3H，單峰);
0.80-2.20(16H，多重峰);
2.37(1H，三重峰，J＝9Hz);
2.96(3H，單峰);
3.37(1H，兩對雙重峰，J＝13&3Hz);
5.88(1H，雙重峰，J＝10Hz);
6.74(1H，雙重峰，J＝10Hz)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-12939，1713，1655，1589，1451，1220，1213，1199，823。
制備54-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酸在室溫下將37ml40%v/v甲胺的甲醇溶液加入26.0g17β-羧基-5-氧代-A-降-3，5-斷雄甾烷-3-羧酸的150ml乙二醇溶液中，在相同溫度下將混合物攪拌30分鐘。然后在攪拌下將混合物逐漸加熱至180℃，并在180℃再攪拌30分鐘。之后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，向其中加入200ml水。過濾收集析出的晶體，用水洗滌并在氣流下干燥，得到22.0g標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δppm0.77(3H，單峰);
1.05(3H，單峰);
1.00-2.70(18H，多重峰);
3.13(3H，單峰);
5.03-5.06(1H，多重峰)。
紅外吸收光譜(KBr)，νmaxcm-13459，2943，1726，1616，1474，1393，1329，1230，1168，1057。
試驗(yàn)實(shí)施例(1)由鼠的前列腺制備5α-還原酶將成熟的雄鼠(體重350-450g，Sprague-Dawley種)的前列腺葉用剪刀切成小片。將三份重量的緩沖溶液[含有0.33M蔗糖、1mM二硫蘇糖醇，50μM煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一還原形式(NADPH)和0.001%PMSF(苯甲基磺酰氟)的20mM磷酸鉀緩沖溶液(pH7.4)]加到一份重量的組織碎片中，先用Polytron(商標(biāo)，KIMEMATICA GmbH)勻漿器，再用Teflon(商標(biāo))玻璃勻漿器將混合物攪勻。然后將勻化的前列腺組織懸浮液離心(140000×g，60分鐘)，分離出沉淀。
將三份重量的上述緩沖溶液加到一份沉淀中使其懸浮，將此懸浮液再離心(140000×g，60分鐘)，洗滌并分離沉淀物，該沉淀物即被認(rèn)為是鼠5α-還原酶制劑。向該沉淀物中加入足夠的上述緩沖溶液以使溶液的蛋白含量在20至40mg/ml之間。將此溶液冷凍并保存在-80℃。用Bio-Rad蛋白測定法測定蛋白含量，其中牛γ球蛋白(Cohn Fraction Ⅱ，Sigma)被用作蛋白基準(zhǔn)。
(2)鼠5α-還原酶抑制的測定將其中溶解了待測試的試驗(yàn)化合物的5ml二甲亞砜或乙醇溶液加到0.5ml40mM磷酸鉀緩沖溶液(pH6.5)中，該緩沖溶液中含有鼠5α-還原酶(蛋白含量，1mg)，1uM[14C]睪酮，1mM二硫蘇糖醇和500μMNADPH(試驗(yàn)化合物的最終濃度為10-8M)，在37℃保溫15至30分鐘。作為對照樣，只將溶劑加入一試樣中。然后加入含有各為10μg的睪酮，5α-二氫睪酮及雄甾烯二酮的2ml乙酸乙酯，使反應(yīng)停止。將混合物離心(1400×g，5分鐘)。分出乙酸乙酯層并轉(zhuǎn)移到另一個(gè)試管中，用氮?dú)鈬婌F下將其蒸發(fā)至干。將甾類化合物溶于40ml乙酸乙酯。將此溶液點(diǎn)在薄層色譜板(LK5DF硅膠板，Whatman)上，用乙酸乙酯與環(huán)己烷(1∶1體積)的混合物在室溫展開兩次。甾類組分是通過用紫外線照射或用1%硫酸銫/10%硫酸溶液加熱而顯色來確定的。薄層色譜板的放射性用生物影像分析儀(Fuji Film Co.Ltd.)測定。酶活性是通過由初始加入的[14C]睪酮轉(zhuǎn)化的[14C]5α-二氫睪酮的量[轉(zhuǎn)化率(%)]來確定的。試驗(yàn)樣品的鼠5α-還原酶抑制活性由下式計(jì)算
鼠5α-還原酶抑制活性＝ (樣品組的轉(zhuǎn)化率)/(對照組的轉(zhuǎn)化率) ×100(%)結(jié)果見下表表4鼠5α-還原酶抑制活性試驗(yàn)化合物 抑制活性(%)(10-8)實(shí)施例No.1 89.2實(shí)施例No.3 89.1實(shí)施例No.4 74.1實(shí)施例No.8 74.6實(shí)施例No.12 78.4實(shí)施例No.20 86.7實(shí)施例No.26 87.3實(shí)施例No.37 82.2實(shí)施例No.40 88.6
實(shí)施例No.42 72.3實(shí)施例No.44 73.2實(shí)施例No.62 90.1實(shí)施例No.65 80.0實(shí)施例No.73 80.5化合物A230.0
權(quán)利要求
1.制備式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的方法
其中R1表示氫原子、具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基，或者具有1至6個(gè)碳原子的、由至少一個(gè)選自下文定義的芳基、下文定義的雜環(huán)芳基、羧基和羥基基團(tuán)的取代基所取代的烷基；R2表示具有1至6個(gè)碳原子的、由至少一個(gè)選自下文定義的芳基和雜環(huán)芳基基團(tuán)的取代基所取代的烷基，和可以是未取代的或者是由至少一個(gè)選自羧基和羥基基團(tuán)的附加取代基取代的烷基，或者表示二芳基氨基基團(tuán)；R3表示氫原子，具有1至6個(gè)碳原子和未取代烷基，由至少一個(gè)選自下文定義的芳基、羧基和羥基基團(tuán)的取代基取代的、具有1至6個(gè)碳原子的烷基，或者表示具有3至6個(gè)碳原子的鏈烯基；每個(gè)由α-β和γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵；所說的芳基基團(tuán)是具有6至10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳基基團(tuán)，它們是未取代的或者是由至少一個(gè)選自具有1至6個(gè)碳原子的烷基、具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基、具有2至7個(gè)碳原子的烷氧羰基、羥基、鹵原子和式-NHRa基團(tuán)，其中Ra表示具有1至5個(gè)碳原子的脂肪族羧酰基的取代基所取代的；所說的雜環(huán)芳基基團(tuán)具有5或6個(gè)環(huán)原子，其中的1至3個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，它們是未取代的或是由至少一個(gè)選自具有1至6個(gè)碳原子的烷基、具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基和鹵原子的取代基所取代的；該方法包括下述步驟(a)使式(Ⅱ)的氨基化合物
(Ⅱ)(其中R1和R2如上文定義)與式(Ⅲ)的氮雜甾族化合物的衍生物反應(yīng)
(Ⅲ)其中W和W′一起表示式(Ⅳ)基團(tuán)；
(Ⅳ)或表示式(Ⅳa)基團(tuán)
(Ⅳa)(其中α-β，γ-δ和R3如上文定義，Me為甲基)；(b)、當(dāng)W和W′一起表示式(Ⅳa)基團(tuán)時(shí)，將步驟(a)得到的化合物氧化使所說的基團(tuán)轉(zhuǎn)化成式(Ⅳb)基團(tuán)
(Ⅳb)并將得到的化合物與式Ⅴ化合物反應(yīng)(其中R3如上文定義)把該基團(tuán)轉(zhuǎn)化成式(Ⅳ)基團(tuán)；(C)如果需要，把R3表示的基團(tuán)轉(zhuǎn)化成任何其它此類基團(tuán)；(d)如果需要，把α-β表示的碳-碳單鍵轉(zhuǎn)化成碳-碳雙鍵；(e)如果需要，在反應(yīng)的任一階段使化合物成鹽或酯化。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子;具有3個(gè)碳原子的烷基;芐基;被至少一個(gè)下文定義的取代基(a)所取代的芐基;呋喃基甲基;或噻吩基甲基;以及所說的取代基(a)選自具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，具有2至5個(gè)碳原子的烷氧羰基和具有1至5個(gè)碳原子的脂肪族羧酰氨基。
3.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R2表示具有1至4個(gè)碳原子的取代烷基，它由至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代苯基;被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(a)中取代基所取代的苯基;呋喃基;噻吩基;和被C1-C4烷基取代基取代的噻吩基;所說的烷基沒有另外的取代基或被至少一個(gè)選自羧基和羥基的取代基所取代;以及所說的取代基(a)選自具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，具有2至5個(gè)碳原子的烷氧羰基和具有1至5個(gè)碳原子的脂肪族羧酰氨基。
4.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R2表示二苯基氨基，其中的每個(gè)苯基都是未取代的，或者其中之一或者二個(gè)是被至少一個(gè)下文定義的取代基(a)中的取代基所取代的;以及所說的取代基(a)選自具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，具有2至5個(gè)碳原子的烷氧羰基和具有1至5個(gè)碳原子的脂肪族羧酰氨基。
5.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R3表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的，并被至少一個(gè)苯基、取代苯基、羧基和羥基所取代的烷基，上述取代苯基是被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(a)的取代基所取代的，或者具有3或4個(gè)碳原子的鏈烯基;以及所說的取代基(a)選自具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子，羥基，具有2至5個(gè)碳原子的烷氧羰基和具有1至5個(gè)碳原子的脂肪族羧酰氨基。
6.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中，由α-β表示的鍵是碳-碳單鍵以及由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，或者由α-β表示的鍵是碳-碳雙鍵以及由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵。
7.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子，具有3個(gè)碳原子的烷基，芐基，被選自下文定義的取代基(a)的至少一個(gè)取代基所取代的芐基，呋喃基甲基或噻吩基甲基;R2表示有1至4個(gè)碳原子的并被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的取代烷基苯基;被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(a)的取代基所取代的取代苯基;呋喃基;噻吩基;和由C1-C4烷基取代基取代的噻吩基;所說的烷基沒有另外的取代基或被選自羧基和羥基的至少一個(gè)取代基所取代;或者R2表示二苯基氨基，其中的苯基是未取代的，或其中的一個(gè)或二個(gè)是由至少一個(gè)下文定義的取代基(a)所取代的;R3表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子并被至少一個(gè)選自下述的基團(tuán)所取代的取代烷基苯基，被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(a)所取代的苯基，羧基和羥基，或者具有3或4個(gè)碳原子的鏈烯基;所說的取代基(a)選自具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵原子、羥基、具有2至5個(gè)碳原子的烷氧羰基和具有1至5個(gè)碳原子的脂族羧酰氨基;以及由α-β表示的鍵為碳-碳單鍵和由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，或由α-β表示的鍵為碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵。
8.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中，R1表示氫原子，異丙基，至少有一個(gè)選自下文定義的取代基(b)的取代基的取代芐基或者噻吩基甲基;和所說的取代基(b)選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羥基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基。
9.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，基中R2表示具有1至4個(gè)碳原子的并被至少一個(gè)選自下述的取代基所取代的取代烷基苯基;被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(b)的取代基所取代的取代苯基;噻吩基;和有甲基取代基的噻吩基;所說的烷基沒有另外的取代基或者被至少一個(gè)羥基取代基所取代或者二苯基氨基，其中的每個(gè)苯基都是未取代的或者其中的一個(gè)或者二個(gè)是由至少一個(gè)選自下文定義的取代基(b)所取代的;以及所說的取代基(b)選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羥基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基基團(tuán)。
10.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中，R3表示氫原子;甲基;乙基;芐基;被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(b)的取代基所取代的芐基;具有1至3個(gè)碳原子的并且被至少一個(gè)羥基取代的取代烷基;或烯丙基;以及，所說的取代基(b)選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羥基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基的基團(tuán)。
11.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子，異丙基，被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(b)的取代基所取代的取代芐基或噻吩基甲基;R2表示具有1至4個(gè)碳原子并由至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的取代烷基苯基;被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(b)的取代基所取代的苯基;噻吩基;和有甲基取代基的噻吩基;所說的烷基沒有另外的取代基或者被至少一個(gè)羥基所取代;或者二苯基氨基，其中每個(gè)苯基是未取代的或者其中的一個(gè)或者二個(gè)由至少一個(gè)選自下文定義的取代基(b)的取代基所取代的;R3表示氫原子，甲基，乙基，芐基，被至少一個(gè)下文定義的取代基(b)的取代基取代的取代芐基，具有1至3個(gè)碳原子并被至少一個(gè)羥基取代的取代烷基或烯丙基;所說的取代基(b)選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羥基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基基團(tuán);以及由α-β表示的鍵是碳-碳單鍵，和由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，或者由α-β表示的鍵是碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵。
12.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1和R2相同或不同，各自表示芐基或取代芐基，該取代芐基是被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(C)的取代基所取代的所說的取代基(C)選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羥基和乙酰氨基基團(tuán)。
13.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中，R1表示氫原子和R2表示具有1至3個(gè)碳原子的、由至少一個(gè)選自苯基、取代苯基和噻吩基的取代基所取代的取代烷基，上述取代苯基是被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(C)的取代基取代的，或者二苯基氨基，其中每個(gè)苯基都是未取代的，或者其中的一個(gè)或二個(gè)是由至少一個(gè)下文定義的取代基(C)的取代基所取代的;所說的取代基(C)是選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羥基和乙酰氨基的基團(tuán)。
14.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R3表示氫原子，甲基或乙基。
15.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1和R2相同或不同，各自代表芐基或是由至少一個(gè)選自下述定義的取代基(C)的取代基所取代的芐基;所說的取代基(C)是選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羥基和乙酰氨基的基團(tuán);以及R3表示氫原子、甲基或乙基基團(tuán)。
16.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子;R2表示具有1至3個(gè)碳原子并由至少一個(gè)選自苯基，被至少一個(gè)選自下文定義的取代基(C)的取代基取代的取代苯基和噻吩基所取代的取代烷基，或者二苯基氨基，其中每個(gè)苯基是未取代的或其中的一個(gè)或二個(gè)苯基是由至少一個(gè)選自下文定義的取代基(C)的取代基所取代的;所說的取代基(C)選自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羥基和乙酰氨基基團(tuán);以及R3表示氫原子、甲基或乙基，以及由α-β表示的鍵為碳-碳單鍵以及由γ-β表示的鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵，或者由α-β表示的鍵為碳-碳雙鍵以及由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵。
17.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子、具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基或具有1至6個(gè)碳原子并被至少一個(gè)選自下文定義的芳基、下文定義的雜環(huán)芳基和羧基的取代基取代的取代烷基;所說的芳基是具有6個(gè)至10個(gè)環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基基團(tuán)，它們是未取代的或是被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、羥基或鹵原子;所說的雜環(huán)芳基具有5或6個(gè)環(huán)原子，其中至少有一個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，并且是未取代的或被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基所取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基和鹵原子。
18.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R2表示具有1至6個(gè)碳原子的并且是被至少一個(gè)選自下文定義的芳基和下文定義的雜環(huán)芳基所取代的取代烷基，所說的芳基是具有6至10個(gè)環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基基團(tuán)，它們是未取代的或是被至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、羥基或鹵原子;所說的雜環(huán)芳基具有5個(gè)或6個(gè)環(huán)原子，其中至少有一個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，并且是未取代的或是被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基所取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基和鹵原子。
19.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R3表示氫原子、具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基、具有1至6個(gè)碳原子并且被至少一個(gè)選自下文定義的芳基、羧基和羥基取代的取代烷基，所說的芳基是具有6至10個(gè)環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基基團(tuán)，它們是未取代的或是被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子烷氧基、羥基和鹵原子。
20.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中由α-β和γ-δ表示的每個(gè)鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵。
21.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子、具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基或具有1至6個(gè)碳原子的、被至少一個(gè)選自下文定義的芳基、下文定義的雜環(huán)芳基和羧基的取代基所取代的取代烷基，R2表示具有1至6個(gè)碳原子的、被至少一個(gè)選自下文定義的芳基或下文定義的雜環(huán)芳基的取代基所取代的取代烷基，R3表示氫原子、具有1至6個(gè)碳原子的未取代烷基、具有1至6個(gè)碳原子并且被至少一個(gè)選自下文定義的芳基、羧基和羥基的取代基所取代的取代烷基，所說的芳基是具有6至10個(gè)環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基基團(tuán)，它們是未取代的或是被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、羥基和鹵原子;所說的雜環(huán)芳基具有5或6個(gè)環(huán)原子，其中至少有一個(gè)是選自氮、氧和硫的雜原子，并且是未取代的或是被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基所取代的具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基和鹵原子;以及由α-β和γ-δ表示的每個(gè)鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵。
22.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的未取代烷基或具有1至4個(gè)碳原子的、被選自下述基團(tuán)的一個(gè)取代基取代的取代烷基;苯基，有至少一個(gè)選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素和羥基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基。
23.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R2表示具有1至4個(gè)碳原子的、被1至3個(gè)選自苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基的取代基所取代的烷基，上述取代苯基上有至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵原子和羥基基團(tuán)。
24.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R3表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子的并且有至少一個(gè)選自苯基、羧基和羥基基團(tuán)的取代基的取代烷基，或具有3或4個(gè)碳原子的鏈烯基。
25.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中由α-β表示的鍵為碳-碳單鍵以及由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵。
26.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中α-β表示的鍵為碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵為碳-碳單鍵。
27.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的未取代烷基或具有1至4個(gè)碳原子并為一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基所取代的取代烷基苯基、具有至少一個(gè)選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素和羥基取代基的取代苯基、呋喃基和噻吩基;R2表示具有1至4個(gè)碳原子并且被1至3個(gè)選自苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基的取代基取代的取代烷基，上述取代苯基具有至少一個(gè)選自下述其團(tuán)的取代基具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵原子和羥基;R3表示氫原子，具有1至4個(gè)碳原子的烷基，具有1至4個(gè)碳原子并且具有至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基的取代烷基苯基、羧基或羥基，或者具有3或4個(gè)碳原子的鏈烯基;以及由α-β表示的鍵是碳-碳單鏈和γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵;或者由α-β表示的鍵是碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵。
28.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子和R2表示式-C(CH3)(CH3)-R2'的基團(tuán)，其中R2'表示苯基，有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氯、氟和羥基取代基的取代苯基，或者是有1至3個(gè)碳原子、并有2或3個(gè)下述取代基的取代烷基苯基，有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氟、氯和羥基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基。
29.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1和R2相同或不同，各自表示有1至3個(gè)碳原子并有一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基的取代烷基苯基，具有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氟，氯和羥基取代基的取代苯基、呋喃基和噻吩基。
30.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R3表示氫原子、甲基、乙基、烯丙基或芐基。
31.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中由α-β表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵。
32.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子和R2表示下式基團(tuán)-C(CH3)(CH3)-R2'其中R2'表示苯基、有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氯、氟和羥基取代基的取代苯基，或有1至3個(gè)碳原子并有2或3個(gè)選自苯基、有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氟、氯和羥基取代基的取代苯基、呋喃基和噻吩基;的取代基的取代烷基。R3表示氫原子、甲基、乙基、烯丙基或芐基以及由α-β表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵。
33.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1和R2相同或不同，各自表示有1至3個(gè)碳原子的并有一個(gè)下述取代基的取代烷基苯基，有至少一個(gè)選自甲基、甲氧基、氟、氯和羥基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基;R3表示氫原子、甲基、乙基、烯丙基或芐基;以及由α-β表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵。
34.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子和R2表示二苯甲基，有至少一個(gè)選自下述基團(tuán)的取代基的取代二苯甲基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基，1，2-二苯乙基，有至少一個(gè)選自下述取代基的取代1，2-二苯乙基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基，1，1-二苯乙基或具有至少一個(gè)選自下述取代基的取代1，1-二苯乙基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基。
35.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R3表示氫原子，甲基或乙基。
36.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備式(Ⅰ)化合物或其鹽或酯，其中R1表示氫原子;R2表示二苯甲基，有至少一個(gè)選自下述取代基的取代二苯甲基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基，1，2-二苯乙基，有至少一個(gè)選自下述取代基的取代1，2-二苯乙基甲基、甲氧基、氟、氯或羥基取代基;1，1-二苯乙基，有至少一個(gè)選自下述取代基的取代1，1-二苯乙基甲基，甲氧基，氟，氯或羥基取代基;R3表示氫原子、甲基或乙基;以及由α-β表示的鍵是碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵和由γ-δ表示的鍵是碳-碳單鍵。
37.按照權(quán)利要求1的方法，其特征是選擇試劑和反應(yīng)條件以制備N-(1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(1，2-二苯乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-[α-(4-羧基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酸胺;N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼;N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼;N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;N-(1，2-二苯乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(1，2-二苯乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17-羧酰胺;N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(2-羥基-1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼;N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼;N-[1-甲基-1-(2-呋喃基)乙基]-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;N-(1，2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(1，2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[2-(4甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(1，1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(1，1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[α-(4-羥基苯基)芐基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-(2-羥基-1，2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N，N-二苯基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰肼;N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰肼;N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄甾-5-烯-17β-羧酰胺。
38.制備用于治療或預(yù)防前列腺肥大的組合物的方法，其特征包括將至少一種活性化合物與載體或稀釋劑混合，其中該活性化合物至少有一種是如權(quán)利要求1至37中任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
全文摘要
用于治療和預(yù)防前列腺肥大的式(I)化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽和酯
文檔編號A61K31/58GK1062145SQ91111440
公開日1992年6月24日 申請日期1991年10月29日 優(yōu)先權(quán)日1990年10月29日
發(fā)明者小島孝一, 藏田等司, 掘越大能, 濱田孝和 申請人:三共株式會社