專(zhuān)利名稱(chēng)：改良的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明提供了改良的紫燈膠囊類(lèi)制劑，其利用成本低廉的燈盞細(xì)辛原料制成，盡管降低了其中的指標(biāo)化合物，但是最終療效對(duì)大多數(shù)適應(yīng)癥都有所改善。
背景技術(shù)：
紫燈膠囊(Zideng Jiaonang)是一種彝族傳統(tǒng)藥物的制劑，口服治療“勒背諾，吾格且格諾”，即具有溫經(jīng)散寒，益氣活血，解痙止痛的功效，主要用于治療頸椎病。該藥物制劑早年間已經(jīng)列入標(biāo)準(zhǔn)WS3-10412 (ZD0412) -2002中并為《中國(guó)藥典》所收錄，具體為
處方燈盞細(xì)辛450g紫丹參450g三七200g葛根200g甘草IOOg制法以上五味，取三七、紫丹參150g粉碎成細(xì)粉，備用；燈盞細(xì)辛、葛根和剩余紫丹參，分別粉碎成粗粉，加70%乙醇加熱回流提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 25 (500C )清膏備用；甘草粉碎成粗粉，與乙醇回流后的藥渣混勻， 加水煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 25 (500C )的清膏；將上述兩種清膏混勻，加入三七及紫丹參細(xì)粉，制成顆粒，烘干，裝入膠囊，即得。中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200410079591. 2和200510081576. 6公開(kāi)的內(nèi)容基本上就是藥典中的處方及制法，沒(méi)有引入新的研究?jī)?nèi)容。中國(guó)專(zhuān)利200610065050. 3沒(méi)有改變藥典中的處方及制法，僅僅在后期制劑的輔料上增加了乳糖、甘露醇和糊精；而中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)也沒(méi)有改變藥典中的處方及制法，僅僅在后期改型成常規(guī)微丸制劑。中藥復(fù)方組成復(fù)雜，其中潛在有效成分眾多，協(xié)同作用難以預(yù)料，通常難以根據(jù)其中某一化合物來(lái)確定療效(否則，即可開(kāi)發(fā)成西藥)。原料藥即使有《中國(guó)藥典》規(guī)范，但是其中潛在有效成分的差別也是很大的，這一方面造成不同批次藥物質(zhì)量的不穩(wěn)定；另一方面， 也造成療效的不確切。然而，現(xiàn)有技術(shù)的開(kāi)發(fā)者沒(méi)有觸及這些中藥基礎(chǔ)性改良的意圖，只是在常規(guī)劑型上做了些改進(jìn)。對(duì)此，本發(fā)明人根據(jù)長(zhǎng)年研究以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，最終針對(duì)其中用量大的燈盞細(xì)辛原料進(jìn)行改良，發(fā)現(xiàn)即使選擇成本低廉(同時(shí)質(zhì)量也較差)的燈盞細(xì)辛作為原料，盡管制成的中藥組合物中質(zhì)量指標(biāo)的化合物(野黃芩苷)的含量顯著降低，但令人意外地，最終制成的中藥組合物的療效不弱于、甚至優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，可以在降低成本的基礎(chǔ)上代替現(xiàn)有技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供對(duì)中藥組合物原料的基礎(chǔ)性改良，選用成本低的燈盞細(xì)辛作為原料，結(jié)合工藝的改良，制備成最終療效不弱于、甚至優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)制備的中藥組合物。具體而言，在第一方面，本發(fā)明提供了用于溫經(jīng)散寒、益氣活血、解痙止痛的中藥組合物，其由以下重量份數(shù)的中藥材原料制備而成燈盞細(xì)辛約450份、紫丹參約450份、三七約200份、葛根約200份和甘草約100份； 所述燈盞細(xì)辛中的野黃芩苷含量不超過(guò)1.2%，優(yōu)選為0. 39Tl.05%，更優(yōu)選為 0. 4% 0· 9% ；
所述中藥組合物中的丹參酮IIA含量大于0.01%，優(yōu)選為0. 029Γ0. 10%，更優(yōu)選為 0. 05% 0· 08% ；和
所述中藥組合物中的人參皂苷Rgl含量大于0. 85%，優(yōu)選為0. 85^1. 40%,更優(yōu)選為
0.85% 1· 20%ο在本文中，如無(wú)相反說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“約”表示在其所修飾的數(shù)值附近所構(gòu)成的數(shù)值范圍，通常為±10%，優(yōu)選為土5%，更優(yōu)選為土3%，更優(yōu)選為土1%，最優(yōu)選就是所修飾的數(shù)值本身， 這對(duì)于中醫(yī)藥這一非高精度依賴(lài)性的技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是能夠理解的，并且能夠通過(guò)簡(jiǎn)單的計(jì)算而獲得數(shù)值范圍。例如，“約450”通常指的是450土10% (即，405、95)，優(yōu)選為土5% (427. 5 472. 5)，更優(yōu)選為 +3% (436. 5 463. 5)，更優(yōu)選為 450+1% (即，445. 5 454. 5)， 最優(yōu)選就是450。在本文中，如無(wú)相反指示，含量百分比指的是重量百分含量。通常，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以通過(guò)常規(guī)的HPLC法測(cè)得各成分的峰值去與相應(yīng)成分的標(biāo)準(zhǔn)品用相同方法測(cè)出的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)相對(duì)比而獲得。燈盞細(xì)辛主要分布于我國(guó)云南、四川等地，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)止痛的功效， 是本發(fā)明的中藥組合物的最主要原料之一，其中，野黃芩苷(scutellarin)具有活血鎮(zhèn)痛、 改善血液循環(huán)的作用，是評(píng)價(jià)紫燈膠囊等藥物中燈盞細(xì)辛原料質(zhì)量?jī)?yōu)劣的主要指標(biāo)化合物。不同地區(qū)出產(chǎn)的燈盞細(xì)辛質(zhì)量不一，本發(fā)明人生產(chǎn)實(shí)踐中前期檢驗(yàn)測(cè)得過(guò)的野黃芩苷含量從0. 30%至1. 85%不等(平均約1. 3%)，而第三方獨(dú)立測(cè)定的含量也從0. 4685%至
1.830%不等(平均1. 360%)(參見(jiàn)王躍飛等.HPLC法同時(shí)測(cè)定不同產(chǎn)地?zé)舯K細(xì)辛中4種有效成分的含量.藥物分析雜志，2009，29(3):416-419).由于現(xiàn)有生產(chǎn)中使用質(zhì)量?jī)?yōu)良的燈盞細(xì)辛(即，野黃芩苷含量處于或高于平均水平)，因此造成燈盞細(xì)辛原料成本高居不下。令人驚訝的是，本發(fā)明人根據(jù)長(zhǎng)期實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)并經(jīng)過(guò)藥監(jiān)部門(mén)制定的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，即使采用質(zhì)量顯著較低的燈盞細(xì)辛(即，野黃芩苷含量顯著低于平均水平)，也能夠使最終療效不弱于、甚至優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，這很大地降低了中藥原料成本，為降低藥價(jià)提供了基礎(chǔ)。因此，本發(fā)明采用成本低的燈盞細(xì)辛，即野黃芩苷含量不超過(guò)1. 2%的燈盞細(xì)辛。相應(yīng)地，制成的中藥組合物中的野黃芩苷含量也相應(yīng)減少，中藥組合物中的野黃芩苷含量和燈盞細(xì)辛中的野黃芩苷含量呈現(xiàn)一定規(guī)律，因此也可以用制成的中藥組合物中的野黃芩苷含量來(lái)反推。即在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，等同于所述中藥組合物中的野黃芩苷含量不超過(guò)0. 60%, 優(yōu)選為0. 15% 0. 55%，更優(yōu)選為0. 20% 0. 50%。優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，所述制備的過(guò)程包括
(1)粉碎約150份紫丹參和約150份三七，混合并用放射線(xiàn)滅菌，得混合粉；
(2)粉碎約450份燈盞細(xì)辛、約200份葛根和剩余紫丹參，混合并用乙醇加熱回流提取， 過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1. 25(50°C )，得醇提浸膏；
(3)粉碎約100份甘草，與將步驟(2)中過(guò)濾得到的濾渣混合，加水加熱提取，過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1. 25(50°C )，得水提浸膏；和
(4)混合所述混合粉、醇提浸膏和水提浸膏，制粒并干燥。
其中，所述乙醇優(yōu)選是乙醇的水溶液，如5(T95%(重量)乙醇，優(yōu)選6(T90%(重量) 乙醇，更優(yōu)選是65、0%(重量)乙醇，如70%(重量)乙醇；其中，步驟(2)中加熱的溫度優(yōu)選是6(T80°C，更優(yōu)選是65 75°C ；步驟(3)中加熱的溫度優(yōu)選是85、6°C，更優(yōu)選是88、3°C。在本文中，如無(wú)相反說(shuō)明，相對(duì)密度指的是在50°C下測(cè)得的相對(duì)密度。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，利用放射線(xiàn)滅菌可以在一定程度上增加丹參酮IIA和人參皂苷 Rgl在制成的中藥組合物中的含量，所以采用放射線(xiàn)滅菌，即輻照滅菌。優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，所述放射線(xiàn)是鈷60放射線(xiàn)。原料的粉碎能夠增加提取的效率，但是粉碎得過(guò)細(xì)將增加粉碎的成本，經(jīng)本發(fā)明人研究，優(yōu)選采用有差別的粉碎步驟。優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，步驟(1)中的粉碎是粉碎至8(Γ120目；步驟(2)或(3)中的粉碎是粉碎至1(Γ50目。在本文中，提取過(guò)程可以進(jìn)行一次或多次。優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，步驟(2)或(3)中的提取是提取2 3次。在第二方面，本發(fā)明提供了藥物制劑，其包括本發(fā)明第一方面的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體。在本文中，“藥學(xué)上可接受的載體”指無(wú)毒固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)填充劑、 稀釋劑、緩沖劑、保護(hù)劑、防腐劑、包裹材料或其他制劑輔料。通常中藥組合物通過(guò)口服給藥，因此優(yōu)選適宜口服給藥的填充劑、稀釋劑、緩沖劑、保護(hù)劑、防腐劑、和/或包裹材料，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是可以獲得的。優(yōu)選在本發(fā)明第二方面的藥物制劑中，所述藥物制劑為固體制劑，如片劑、丸劑、 膠囊、粉劑、或顆粒劑等，更優(yōu)選為膠囊或片劑。在第三方面，本發(fā)明提供了制備本發(fā)明第一方面的中藥組合物的方法，其包括
(1)粉碎約150份紫丹參和約150份三七，混合并用放射線(xiàn)滅菌，得混合粉；
(2)粉碎約450份燈盞細(xì)辛、約200份葛根和剩余紫丹參，混合并用乙醇加熱回流提取， 過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1.25(50°C )，得醇提浸膏；其中，所述燈盞細(xì)辛中的野黃芩苷含量不超過(guò)1. 2%，優(yōu)選為0. 39Γ1. 05%，更優(yōu)選為0. 49Π). 9% ；
(3)粉碎約100份甘草，與將步驟(2)中過(guò)濾得到的濾渣混合，加水加熱提取，過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1. 25(50°C )，得水提浸膏；和
(4 )混合所述混合粉、醇提浸膏和水提浸膏，制粒并干燥。本發(fā)明第三方面的制備方法也優(yōu)選本發(fā)明前述方面的各個(gè)優(yōu)選方面。另外在第四方面，本發(fā)明提供了制備本發(fā)明第二方面的藥物制劑的方法，其包括本發(fā)明第三方面的制備方法的步驟和將本發(fā)明第一方面的中藥組合物配制成藥物制劑的步驟，優(yōu)選配制成固體制劑，更優(yōu)選配制成膠囊或片劑。在第五方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明第一方面的中藥組合物在制備用于治療頸椎病的藥物中的應(yīng)用。藥物通常通過(guò)口服途徑給藥，給藥劑量根據(jù)制劑形式和期望的作用時(shí)間以及治療對(duì)象的情況而有所變化，實(shí)際治療所需的量可以由臨床醫(yī)生根據(jù)受試者實(shí)際情況 (如，病人的病情、體重、年齡、性別等)而方便地確定。優(yōu)選在本發(fā)明第五方面的應(yīng)用中，頸椎病選自頸型頸椎病、混合型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病和/或椎動(dòng)脈型頸椎病。本發(fā)明的有益效果在于通過(guò)減少原料成本降低藥物成本，但同時(shí)從總體上不降低、甚至提高療效；對(duì)于頸型頸椎病和神經(jīng)根型頸椎病，療效有所提高。
為了便于理解，以下將通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，具體實(shí)例僅是為了說(shuō)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限制。顯然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本文說(shuō)明，在本發(fā)明的范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內(nèi)。另外，本發(fā)明引用了公開(kāi)文獻(xiàn)，這些文獻(xiàn)也是為了更清楚地描述本發(fā)明，它們的全文內(nèi)容均納入本發(fā)明進(jìn)行參考，就好像它們的全文已經(jīng)在本發(fā)明說(shuō)明書(shū)中重復(fù)敘述過(guò)一樣。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體的實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，其中試劑以及樣品均可通過(guò)商業(yè)渠道獲得，實(shí)驗(yàn)步驟和藥物原料等如有未盡之處，均可參見(jiàn)醫(yī)藥管理部門(mén)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和指引，尤其是《中國(guó)藥典》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定，并可以按照商業(yè)化的原料、設(shè)備的廠(chǎng)商說(shuō)明來(lái)執(zhí)行操作。
實(shí)施例1比較例
根據(jù)國(guó)內(nèi)藥廠(chǎng)采用的現(xiàn)有制備方法，其于實(shí)施例2-4的主要區(qū)別有兩點(diǎn)1，選取市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)的質(zhì)量?jī)?yōu)良的燈盞細(xì)辛，其中野黃芩苷的含量經(jīng)HPLC檢測(cè)達(dá)到1. 3(Tl. 80%之間；分別取三七和紫丹參，粉碎過(guò)80目篩，分別取150公斤三七和150公斤紫丹參的細(xì)粉并混合均勻，與120°C高溫滅菌15分鐘。取甘草，粉碎過(guò)20目篩，取100公斤甘草的粗粉，備用。取葛根和紫丹參以及燈盞細(xì)辛，粉碎過(guò)20目篩，分別取450公斤燈盞細(xì)辛、200公斤葛根和300公斤紫丹參的粗粉混合均勻，加入6000升70%(重量)乙醇于70°C下加熱回流1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入6000 升70%(重量)乙醇于70°C下加熱回流1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾液，于60°C下減壓蒸去乙醇，直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為1. 25 (500C )，得醇提浸膏； 合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾渣，加入上述100公斤甘草的粗粉，并加入900升水，于92°C下加熱1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入900升水，于92°C下加熱1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述水加熱得到的兩次過(guò)濾的濾液，于92°C下加熱濃縮，直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為 1.25(50°C )，得水提浸膏。在10萬(wàn)級(jí)潔凈條件下，將上述滅菌的三七和紫丹參的混合細(xì)粉與上述醇提浸膏和上述水提浸膏混合均勻，用制粒機(jī)制成1000000粒，于60°C烘干(取樣，經(jīng)HPLC檢測(cè)， 野黃芩苷、丹參酮IIA、人參皂苷Rgl含量分別為0. 720% 0. 970%、未檢出(低于0. 01%)、 0. 65%-0. 85%)后，將每粒分別裝于膠囊中。
實(shí)施例2改良的紫燈膠囊的制備1
市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)并選取燈盞細(xì)辛，經(jīng)HPLC檢測(cè)，其中野黃芩苷的含量為0. 82%，備用。分別取三七和紫丹參，粉碎過(guò)80目篩，分別取150公斤三七和150公斤紫丹參的細(xì)粉并混合均勻， 過(guò)鈷60輻照滅菌機(jī)進(jìn)行常溫滅菌，備用。取甘草，粉碎過(guò)20目篩，取100公斤甘草的粗粉， 取葛根和紫丹參以及上述野黃芩苷含量的燈盞細(xì)辛，粉碎過(guò)20目篩，分別取450 公斤燈盞細(xì)辛、200公斤葛根和300公斤紫丹參的粗粉混合均勻，加入6000升70%(重量) 乙醇于70°C下加熱回流1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入5500升70%(重量)乙醇于70°C下加熱回流1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾液，于65°C下減壓蒸去乙醇， 直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為1. 25(50°C )，得醇提浸膏；合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾渣，加入上述100公斤甘草的粗粉，并加入1000升水，于90°C下加熱1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入1000升水，于90°C下加熱1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述水加熱得到的兩次過(guò)濾的濾液，于92°C下加熱濃縮，直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為1.25(50°C )，得水提浸膏。在10萬(wàn)級(jí)潔凈條件下，將上述滅菌的三七和紫丹參的混合細(xì)粉與上述醇提浸膏和上述水提浸膏混合均勻，用制粒機(jī)制成1000000粒，于60°C烘干(取樣，經(jīng)HPLC檢測(cè)，野黃芩苷、丹參酮IIA、人參皂苷Rgl含量分別為0. 429%,0. 08%、1. 22%)后，將每粒分別裝于膠囊中。采用上述制備方法，相較于現(xiàn)有制備方法，野黃芩苷的含量確有較大幅度下降；而丹參酮IIA達(dá)到了能夠被檢出的程度，并且人參皂苷Rgl的含量則有提高，丹參酮IIA和人參皂苷Rgl是紫丹參和三七的主要有效成份，其含量提高預(yù)計(jì)主要是由于避免了部分原料高溫滅菌而形成的。
實(shí)施例3改良的紫燈膠囊的制備2
市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)并選取燈盞細(xì)辛，經(jīng)HPLC檢測(cè)，其中野黃芩苷的含量為0. 45%，備用。分別取三七和紫丹參，粉碎過(guò)80目篩，分別取150公斤三七和150公斤紫丹參的細(xì)粉并混合均勻， 過(guò)鈷60輻照滅菌機(jī)進(jìn)行常溫滅菌，備用。取甘草，粉碎過(guò)10目篩，取100公斤甘草的粗粉，取葛根和紫丹參以及上述野黃芩苷含量的燈盞細(xì)辛，粉碎過(guò)10目篩，分別取450 公斤燈盞細(xì)辛、200公斤葛根和300公斤紫丹參的粗粉混合均勻，加入5800升70%(重量) 乙醇于65°C下加熱回流1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入6000升70%(重量)乙醇于65°C下加熱回流1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾液，于60°C下減壓蒸去乙醇， 直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為1. 25(50°C )，得醇提浸膏；合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾渣，加入上述100公斤甘草的粗粉，并加入800升水，于92°C下加熱1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入800升水，于92°C下加熱1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述水加熱得到的兩次過(guò)濾的濾液，于92°C下加熱濃縮，直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為1.25(50°C )，得水提浸膏。在10萬(wàn)級(jí)潔凈條件下，將上述滅菌的三七和紫丹參的混合細(xì)粉與上述醇提浸膏和上述水提浸膏混合均勻，用制粒機(jī)制成1000000粒，于60°C烘干(取樣，經(jīng)HPLC檢測(cè)，野黃芩苷、丹參酮IIA、人參皂苷Rgl含量分別為0. 183%,0. 06%,0. 93%)后，將每粒分別裝于膠囊中。采用上述制備方法，相較于現(xiàn)有制備方法，指標(biāo)成分的變化規(guī)律基本相同于實(shí)施例2。
實(shí)施例4改良的紫燈片的制備
市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)并選取燈盞細(xì)辛，經(jīng)HPLC檢測(cè)，其中野黃芩苷的含量為0. 68%，備用。分別取三七和紫丹參，粉碎過(guò)80目篩，分別取150公斤三七和150公斤紫丹參的細(xì)粉并混合均勻， 過(guò)鈷60輻照滅菌機(jī)進(jìn)行常溫滅菌，備用。取甘草，粉碎過(guò)20目篩，取100公斤甘草的粗粉，
取葛根和紫丹參以及上述野黃芩苷含量的燈盞細(xì)辛，粉碎過(guò)20目篩，分別取450 公斤燈盞細(xì)辛、200公斤葛根和300公斤紫丹參的粗粉混合均勻，加入6000升70%(重量) 乙醇于72°C下加熱回流1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入6200升70%(重量)乙醇于72°C下加熱回流1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾液，于60°C下減壓蒸去乙醇， 直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為1. 25 (500C )，得醇提浸膏；合并上述醇加熱回流得到的兩次過(guò)濾的濾渣，加入上述100公斤甘草的粗粉，并加入950升水，于92°C下加熱1小時(shí)，然后過(guò)濾；濾渣加入900升水，于92°C下加熱1小時(shí)，過(guò)濾。合并上述水加熱得到的兩次過(guò)濾的濾液，于92°C下加熱濃縮，直至濾液被濃縮至相對(duì)密度為1.25(50°C )，得水提浸膏。在10萬(wàn)級(jí)潔凈條件下，將上述滅菌的三七和紫丹參的混合細(xì)粉與上述醇提浸膏和上述水提浸膏混合均勻，用制粒機(jī)制成1000000粒，于60°C烘干(取樣，經(jīng)HPLC檢測(cè)，野黃芩苷、丹參酮IIA、人參皂苷Rgl含量分別為0. 285%,0. 06%、1. 08%)后，整粒，投入2. 5公斤硬脂酸鎂和7. 5公斤淀粉，混勻后壓片，包裝。采用上述制備方法，相較于現(xiàn)有制備方法，指標(biāo)成分的變化規(guī)律基本相同于實(shí)施例2。
實(shí)施例5本發(fā)明改良的紫燈膠囊的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果
根據(jù)我公司銷(xiāo)售人員對(duì)使用單位(醫(yī)院)的長(zhǎng)期反饋統(tǒng)計(jì)，在2002年 2009年期間，采用市售(即，按照比較例方法制備)的紫燈膠囊，對(duì)頸型頸椎病的治愈率較高，為57. 00% ； 混合型頸椎病治愈率較低，為33. 33% ；神經(jīng)根型頸椎病，為45. 16% ；椎動(dòng)脈型頸椎病，為 44. 44%。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定的臨床測(cè)試，本發(fā)明的改良的紫燈膠囊(采用本發(fā)明的實(shí)施例2-4的方法制備，各批次產(chǎn)品中使用的燈盞細(xì)辛原料中野黃芩苷的含量介于 0. 309Γ1. 05%)，其臨床觀察表明，對(duì)頸型頸椎病的治愈率為62. 5%，高于市售產(chǎn)品；混合型頸椎病治愈率為33.0%，基本與市售產(chǎn)品持平；神經(jīng)根型頸椎病，為47.8%，略高于市售產(chǎn)品；椎動(dòng)脈型頸椎病，為42.7%，略低于市售產(chǎn)品。這表明，采用本發(fā)明的更低成本的原料及改良的工藝，盡管最終有效成份與現(xiàn)有技術(shù)相比有增有減，但是療效完全能夠代替現(xiàn)有市售的產(chǎn)品，甚至對(duì)大多數(shù)類(lèi)型的頸椎病而言，效果還有提高。
權(quán)利要求
1.用于溫經(jīng)散寒、益氣活血、解痙止痛的中藥組合物，其由以下重量份數(shù)的中藥材原料制備而成燈盞細(xì)辛約450份、紫丹參約450份、三七約200份、葛根約200份和甘草約100份；其特征在于所述燈盞細(xì)辛中的野黃芩苷含量不超過(guò)1.2%，優(yōu)選為0. 39Tl.05%，更優(yōu)選為 0. 4% 0· 9% ；所述中藥組合物中的丹參酮IIA含量大于0.01%，優(yōu)選為0. 029Γ0. 10%，更優(yōu)選為 0. 05% 0· 08% ；和所述中藥組合物中的人參皂苷Rgl含量大于0. 85%，優(yōu)選為0. 85^1. 40%,更優(yōu)選為 0. 85% 1· 20%ο
2.權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其制備的過(guò)程包括(1)粉碎約150份紫丹參和約150份三七，混合并用放射線(xiàn)滅菌，得混合粉；(2)粉碎約450份燈盞細(xì)辛、約200份葛根和剩余紫丹參，混合并用乙醇加熱回流提取， 過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1.25(50°C )，得醇提浸膏；其中，所述燈盞細(xì)辛中的野黃芩苷含量不超過(guò)1. 2%，優(yōu)選為0. 39Γ1. 05%，更優(yōu)選為0. 49Π). 9% ；(3)粉碎約100份甘草，與將步驟(2)中過(guò)濾得到的濾渣混合，加水加熱提取，過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1. 25(50°C )，得水提浸膏；和(4)混合所述混合粉、醇提浸膏和水提浸膏，制粒并干燥。
3.權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其中所述放射線(xiàn)是鈷60放射線(xiàn)。
4.權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其中步驟(1)中的粉碎是粉碎至8(Γ120目。
5.權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其中步驟(2)或(3)中的粉碎是粉碎至1(Γ50目。
6.權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其中步驟(2)或(3)中的提取是提取2 3次。
7.藥物制劑，其包括權(quán)利要求廣6之任一所述的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體。
8.權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其為膠囊或片劑。
9.制備權(quán)利要求廣6之任一所述的中藥組合物的方法，其包括(1)粉碎約150份紫丹參和約150份三七，混合并用放射線(xiàn)滅菌，得混合粉；(2)粉碎約450份燈盞細(xì)辛、約200份葛根和剩余紫丹參，混合并用乙醇加熱回流提取， 過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1. 25(50°C )，得醇提浸膏；(3)粉碎約100份甘草，與將步驟(2)中過(guò)濾得到的濾渣混合，加水加熱提取，過(guò)濾并濃縮得到的濾液至相對(duì)密度為約1. 25 (500C )，得水提浸膏；和(4)混合所述混合粉、醇提浸膏和水提浸膏，制粒并干燥。
10.權(quán)利要求廣6之任一所述的中藥組合物在制備用于治療頸椎病的藥物中的應(yīng)用， 優(yōu)選其中頸椎病選自頸型頸椎病、混合型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病和/或椎動(dòng)脈型頸椎病。
全文摘要
本發(fā)明提供了改良的中藥組合物，其利用成本低廉的燈盞細(xì)辛原料制成，盡管降低了其中某些指標(biāo)化合物的含量，但是最終療效對(duì)大多數(shù)適應(yīng)癥都有所改善，本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法和應(yīng)用等。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102274282SQ201110227748
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月10日
發(fā)明者殷亦堅(jiān) 申請(qǐng)人:楚雄老撥云堂藥業(yè)有限公司