專利名稱：：抗糖皮質(zhì)激素藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物，特別是非甾族化合物的天然物的抗糖皮質(zhì)激素制劑，即，該制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)中不含甾核(sterannucleus)。本發(fā)明的目的是防御哺乳動(dòng)物的身體細(xì)胞受到糖皮質(zhì)激素的作用。
背景技術(shù)：
：已知下列抑制糖皮質(zhì)激素物質(zhì)可用于藥物1．在不同階段抑制甾族激素合成的物質(zhì)(在合成甾族激素的各個(gè)段進(jìn)行催化的酶的抑制劑[I])a)二苯基甲烷衍生物，如氨苯丁酮B(它在羥化酶的11-β-、17-和21-段抑制了甾族激素的合成)b)吡啶衍生物(SU-c系列)，如metirapon(它在羥化酶的11-β-段抑制了甾族激素的合成)；c)取代的α,α-谷氨酰胺，如氨魯米特(aminoglutetimide)(它通過(guò)抑制20-α-羥化酶和C20、C-22-釋放酶(liase)來(lái)阻礙從膽固醇合成17-乙炔睪甾酮)；d)甾族物質(zhì)，如腈環(huán)氧雄烷(3β-取代的甾族-3β-羥基-5-雄甾烷-17-酮)，它抑制了3β-脫氧甾族羥化酶-5,4-異構(gòu)酶[4]。2．抑制糖皮質(zhì)激素與激素受體相互作用的物質(zhì)a)甾族物質(zhì)，如米非司酮(11β-取代的甾族衍生物-11β-(4-二甲基-氨基苯基)-17β-羥基-17α-(丙-1-炔基)-雌-4,9-二醇-3-酮)，它在糖皮質(zhì)激素受體上作用以形成不能引發(fā)糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制的配合物[3]；b)非甾族物質(zhì)[2]，如鹽酸屈他維林(一種異喹啉的衍生物-1-(3,4-二乙氧基苯基亞甲基)-6,7-二乙氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)或乙酰水楊酸[5]。上述制劑作為組份摻入各種藥物中具有決定性的抗糖皮質(zhì)激素作用。也已知上述制劑有許多明顯的缺陷1．依賴靶向酶，抑制糖皮質(zhì)激素合成的制劑也抑制其它甾族激素(如性甾族化合物和/或礦物類皮質(zhì)激素的合成)，并引起被抑制的酶的以前所作用的物質(zhì)的積累，該物質(zhì)也顯示出激素活性。2．第二組制劑的特異性作用水平很低，即，除了抗糖皮質(zhì)激素作用外，它們也有其它的甾族類抗激素作用。3．所有的甾族物質(zhì)以一種方式或其它方式在人體器官中干擾甾族化合物的平衡。這類物質(zhì)可形成具有不同于最初給予病人的物質(zhì)活性的代謝物。在上述米非司酮制劑(RU486)制劑中，含甾核的藥物最沒(méi)有上述的缺陷，它在阻滯糖皮質(zhì)激素受體中的特異性最強(qiáng)，其藥理作用最接近于本申請(qǐng)的藥物組。在如[3]和[6]中對(duì)米非司酮作了更為詳盡的闡述。在本申請(qǐng)中，米非司酮將與本申請(qǐng)的抗糖皮質(zhì)激素藥物(下面稱為“提議藥物”)進(jìn)行藥效對(duì)比。與它的優(yōu)點(diǎn)一起，米非司酮象其它類似物也有許多缺點(diǎn)-僅在高劑量下有效(400毫克/天)；-其結(jié)構(gòu)含甾核；-它影響性甾族化合物、孕激素和礦物類皮質(zhì)激素的受體。也已知昆蟲信息激素(pheromones)，即昆蟲產(chǎn)生和分泌入環(huán)境的物質(zhì)，具有特定的氣味，它可對(duì)相同類型的昆蟲敏感膜中的特定(信息激素)受體產(chǎn)生作用，這使昆蟲產(chǎn)生典型的行為反應(yīng)或程序，如吸引異性的昆蟲到達(dá)特定的相遇點(diǎn)，制備肥料等[8]。信息激素的一組特別包括，長(zhǎng)鏈脂族不飽和醇、醚和乙酸酯，含有10-21個(gè)碳原子的直鏈烴鏈。該組的信息激素可用作家用和農(nóng)用殺蟲劑[7,8]。上述信息激素和它們的合成類似物和衍生物的理化性質(zhì)(特別是長(zhǎng)鏈烴結(jié)構(gòu)具有的顯著的疏水性質(zhì))很容易溶于脂肪，并能摻入生物膜中，改變這類膜的物理和機(jī)械性質(zhì)(液化性、滲透能力)。后者的性質(zhì)使所述的信息激素可用作制備增加膜透皮滲透能力的制劑中的一個(gè)組份[10]。給定的信息激素的疏水傾向解釋了它們?cè)谶@類信息激素的生物性質(zhì)在目前醫(yī)學(xué)和生物學(xué)中的應(yīng)用。這類性質(zhì)是1)麻醉性質(zhì)，使這類信息激素用作麻醉劑[11]；2)抑制細(xì)菌[12]和病毒[13,14]的能力，使它們可用于醫(yī)學(xué)和生物學(xué)；3)誘發(fā)溶紅血球的能力[15]，使它們可用作溶紅血球的誘發(fā)劑[15]。很顯然，上述給定信息激素和它們的合成類似物和衍生物的公知性質(zhì)及其這類信息激素、類似物和衍生物在化妝品、農(nóng)業(yè)和生物學(xué)上的應(yīng)用與抗糖皮質(zhì)激素活性無(wú)關(guān)(其具體證據(jù)將在下面作闡述)；這解釋了為什么我們所知的專家們對(duì)上述物質(zhì)在產(chǎn)生抗糖皮質(zhì)激素作用方面應(yīng)用沒(méi)有興趣。發(fā)明詳述本發(fā)明的目的是1)消除上述抗糖皮質(zhì)激素類似物所具備的典型的缺陷；2)創(chuàng)制一類新藥，所述的新藥具有以下特征a)能有效抑制糖皮質(zhì)激素作用；b)適合治療廣范圍的病原體疾??；c)具有低毒性和高治療系數(shù)。上述目的可通過(guò)使用抗糖皮質(zhì)激素藥物非甾族昆蟲信息激素(即信息激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中不含甾核)或所述信息激素的合成類似物來(lái)達(dá)到，所述的合成類似物包括不飽和長(zhǎng)鏈脂肪醇或醛或醚，所述的脂肪醇或醛或醚在直鏈烴鏈上含有10-21個(gè)碳原子。在本發(fā)明者進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上得到上述選擇，該研究發(fā)現(xiàn)了給定組合物具有的新的生物性質(zhì)；這類性質(zhì)能抑制哺乳動(dòng)物腺體里的體細(xì)胞上的受體介導(dǎo)的糖皮質(zhì)激素作用。正是給定組合物的性質(zhì)-發(fā)明者尚不知它們的來(lái)源-讓本發(fā)明的目的得以實(shí)現(xiàn)。此外，為了增加療效，可使用多種信息激素和/或它們的合成類似物的混合物。在選擇組成混合物的物質(zhì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)是使組份的疏水傾向的差別很大(組份的疏水傾向與組份烴鏈的長(zhǎng)度成比例)烴鏈間的長(zhǎng)度差至少為5。除了上面所述的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)通過(guò)使用信息激素的衍生物和/或它們的合成類似物可簡(jiǎn)便地產(chǎn)生特定的醫(yī)藥產(chǎn)品，它們的選擇應(yīng)當(dāng)遵從相同的原則?；诶ハx信息激素的藥物含一種、兩種或多種藥物，它與無(wú)熱原的水，一種生理學(xué)上能配伍的緩沖液(或其它藥學(xué)上可接受的載體)混合，或封入微膠囊(如人工脂質(zhì)結(jié)構(gòu)(脂質(zhì)體)或其它藥學(xué)上可接受的載體)。這類藥物以片劑、膠囊劑、指示溶液劑、軟膏劑等等。提出的藥物結(jié)構(gòu)使它能產(chǎn)生對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的功能有特異性抑制作用的藥物，并適合于治療廣范圍的疾病。下列實(shí)施例顯示了生產(chǎn)本發(fā)明藥物的可行性。實(shí)施例1用1個(gè)信息激素或其合成類似物在22℃下將500毫克脂質(zhì)體(摩爾比為10∶0.1的二棕櫚酰磷脂酰膽堿和磷脂酰絲氨酸)和100毫克Z-11-十四碳烯醇(tetradecinol)(烴鏈長(zhǎng)度為14、在11位上有反式雙鍵的不飽和脂肪醇)溶于500毫升氯仿，并置于厚壁的圓底4升燒瓶中。將燒瓶放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，在65℃下除去溶劑。在燒瓶壁上形成薄的半透膜。將燒瓶放在裝有氮?dú)忾y的干燥室內(nèi)，進(jìn)一步在真空下干燥1小時(shí)。向燒瓶中加入10毫升雙蒸的去離子水。燒瓶通入氦后，通過(guò)在65℃下激烈振搖1小時(shí)使膜脫水。結(jié)果得到綠色稠厚的凝膠。凝膠用90毫升磷酸鹽緩沖液稀釋(pH=7,4,22℃)并在22℃下振搖30分鐘。結(jié)果形成了100毫升懸浮液。該懸浮液在44kHz的超聲波下超聲30次，每次30秒，在振搖之間間隔1分鐘。所得的懸浮液在氮?dú)鈮合陆?jīng)500納米和100納米孔徑的聚碳酸酯膜壓縮。形成了含有80-130納米大小的單層脂質(zhì)體水性懸浮液的乳白色懸浮液，其中脂質(zhì)體含500毫克脂質(zhì)和100毫克Z-11-十四碳烯醇。這樣得到的100毫升懸浮液分散在120毫升已經(jīng)加熱到80℃的軟膏劑基質(zhì)中，所述的基質(zhì)包括凡士林、蠟和山梨醇三油酸酯(其比例為30∶2∶5)。這樣得到的霜?jiǎng)┌b在2克管中，它含1毫克Z-11-十四碳烯醇和2克脂質(zhì)體霜?jiǎng)?shí)施例2用2個(gè)信息激素或它們的合成類似物將100毫克Z-(9)-十四碳烯醇(烴鏈長(zhǎng)度為14的不飽和脂肪醚，在9-位有反式雙鍵)和30毫克Z-11-十七碳烯醇(烴鏈長(zhǎng)度為19不飽和脂肪醇，在11-位有反式雙鍵)溶于500毫升滅菌的橄欖油中。所得的溶液倒入瓶中，然后滅菌并密封。這得到了適合于注射(皮下注射)用的藥物。實(shí)施例3用1個(gè)信息激素衍生物(脂族不飽和醇芐基醚(Z-(14)十七碳烯醇)在22℃下將500毫克脂質(zhì)體(摩爾比為1∶0.01∶0.5的磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和膽甾醇)溶于400毫升乙醚。在60℃下將50毫升Z-(14)-十七碳烯苯甲酸酯溶于1毫升二甲亞砜，然后冷卻到22℃并滴加入400毫升乙醚脂質(zhì)體溶液?；旌纤玫娜芤?。向溶液中加入100毫升雙蒸水。這樣得到的兩相系統(tǒng)用超聲波處理直至有邊界劃分的兩相消失并形成分散系統(tǒng)(乳液)。有機(jī)相在超過(guò)存在于混合物中的難熔的磷脂的相轉(zhuǎn)移溫度下(60℃)在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中消失；此時(shí)蒸發(fā)過(guò)程的真空逐漸增加到0.1托。得到100毫升稠厚的凝膠。在液氮中冷凍后，凝膠經(jīng)凍干得到550毫克粉末。粉末被壓入片劑，每片含50毫克脂質(zhì)體和5毫克Z-(14)-十七碳烯苯甲酸酯。另外，粉末也可包裝入瓶中，每個(gè)含50毫克脂質(zhì)體和5毫克Z-(14)-十七碳烯苯甲酸酯。這得到了適合口服、非胃腸道給藥或鼻內(nèi)給藥的藥物。發(fā)明者試驗(yàn)了給定組中公知昆蟲的信息激素(或這類信息激素的合成類似物)，以測(cè)定它們對(duì)哺乳動(dòng)物的乳腺體細(xì)胞有否抗糖皮質(zhì)激素作用。發(fā)現(xiàn)所有這類信息激素具有一定程度的給定性質(zhì)。在每個(gè)特定情況下選擇信息激素由以下因素而定，即信息激素的易得程度、它們與給定賦形劑的配伍能力、它們滲入生物結(jié)構(gòu)的能力、信息激素制劑的安全儲(chǔ)存期、它們的毒性和對(duì)本發(fā)明的抗激素作用主題來(lái)說(shuō)不是至關(guān)重要的其它因素。很顯然，可以使用各種組合的信息激素以治療特定類型的疾病。對(duì)信息激素或它們合成類似物組合的選擇取決于組份的疏水性，該因素對(duì)各種組織和器官的生可親性是關(guān)鍵的。例如，相對(duì)親水性的物質(zhì)優(yōu)先滲透入腎臟，而相對(duì)疏水性的物質(zhì)則更適合滲透到肝臟和大腦。實(shí)用性下表1、2、3和4顯示了提出的藥物與類似物和對(duì)照組比較的試驗(yàn)結(jié)果。表1顯示用本發(fā)明藥物治療各種由糖皮質(zhì)激素活性過(guò)量導(dǎo)致的典型疾病的作用。表2顯示用本發(fā)明對(duì)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的皮膚萎縮的治療作用(即，抑制由β-mazone引起的皮膚變薄)。表3顯示了本發(fā)明藥物在治療典型的體力衰竭(在池中游泳)的抗糖皮質(zhì)激素抗分解代謝(anticatabolic)作用。從下表1和2中可見，本發(fā)明的試驗(yàn)化合物可廣泛地用來(lái)治療與糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒性因子作用相關(guān)的疾?。淮送?，其效力被認(rèn)為高于一般使用的類似物或制劑。從表3可見，本發(fā)明藥物比其類似物在體力激烈運(yùn)動(dòng)階段，在器官中阻滯分解代謝的進(jìn)展(糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)的)中更為有效。表1用本發(fā)明藥物對(duì)治療由糖皮質(zhì)激素活性過(guò)度導(dǎo)致的各種典型的疾病的作用<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="702">疾病類型使用的藥物；給藥方式；劑量效果指數(shù)123涉及Zucker系大鼠糖皮質(zhì)激素過(guò)多性肥胖20天后體重增加的減速(％)本發(fā)明藥物；10毫克/公斤劑量每天皮下注射一次88％米非司酮；10毫克/公斤劑量每天皮下注射一次(實(shí)施例1)53％對(duì)照0％給胃粘膜使用100％乙酸，接著每天給予2.5mg/kg氫化可的松導(dǎo)致的胃潰瘍；Wistar鼠長(zhǎng)期使用氫化可的松(14天)導(dǎo)致的治愈減緩的逆轉(zhuǎn)；本發(fā)明藥物；5毫克/kg每天肌注3次達(dá)14天(實(shí)施例1)87米非司酮；肌注20毫克/kg劑量，每天3次，持續(xù)14天45西咪替丁1；肌注20毫克/kg劑量，每天3次，持續(xù)14天15對(duì)照0試驗(yàn)性的心肌梗塞；非譜系大鼠壞疽范圍的減少(％)；1天后7天后對(duì)照00本發(fā)明藥物；單劑10毫克/kg肌注(實(shí)施例3)6889米非司酮(RU486)；單劑20毫克/kg肌注1728</table></tables><tablesid="table2"num="002"><tablewidth="694">硝酸甘油2；單次肌注3055由創(chuàng)傷導(dǎo)致的非譜系大鼠的胸腺退化退化的抑制STF3(質(zhì)量％)對(duì)照(無(wú)傷的鼠)00本發(fā)明藥物；創(chuàng)傷后肌注5毫克/kg，每天3次，持續(xù)5天7057米非司酮；創(chuàng)傷后肌注20毫克/kg劑量，每天3次，持續(xù)5天2517左旋咪唑4；創(chuàng)傷后肌注20毫克/kg劑量，每天3次，持續(xù)5天520</table></tables>1西咪替丁在這里用作附加的比較制劑；它具有其它作用機(jī)制(即不涉及抗糖皮質(zhì)激素作用)，但是它是目前最廣泛地用于治療給定疾病的藥物之一。2硝酸甘油在這里用作附加的比較制劑；它具有其它作用機(jī)制(即不涉及抗糖皮質(zhì)激素作用)，但是它是目前最廣泛地用于治療給定疾病的藥物之一。3血清胸腺因子的濃度。4左旋咪唑在這里用作附加的比較制劑；它具有其它作用機(jī)制(即不涉及抗糖皮質(zhì)激素作用)，但是它是目前最廣泛地用于治療給定疾病的藥物之一。表2用本發(fā)明的藥物治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的皮膚萎縮的作用(即，抑制由betamazone引起的皮膚變薄)<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="694">使用的藥物；給藥方式；劑量5對(duì)由betamazone6導(dǎo)致的皮膚變薄(萎縮)的抑制(％)對(duì)照0米非司酮(RU486)；1.5納米/cm27本發(fā)明藥物；0.5納米/cm2(實(shí)施例2)871.25-二羥基維生素D37；1納米/cm265</table></tables>5每天給予該制劑，持續(xù)10天，與betamazone平行給藥。對(duì)于這些試驗(yàn)使用C3H鼠(每組用8-10個(gè)鼠)。6betamazone每天給予2.5納米/cm2,持續(xù)10天。71.25-二羥基維生素D3在這里用作附加的比較制劑；它具有其它作用機(jī)制(即不涉及抗糖皮質(zhì)激素作用)，但是它是目前最廣泛地用于治療給定疾病的藥物之一。表3本發(fā)明藥物在治療典型的體力衰竭(在池中游泳)中的抗糖皮質(zhì)激素作用(抗代謝分解)<tablesid="table4"num="004"><tablewidth="694">使用的藥物；給藥方式8肌肉質(zhì)量的改變(7天后，％)肌纖維蛋白酶的活性改變9(7天后，％)在白細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體活性的改變(7天后，％)無(wú)傷動(dòng)物000對(duì)照-10+20+35本發(fā)明藥物；10毫克/kg,激烈活動(dòng)后5分鐘口服+2000米非司酮(RU486)；激烈活動(dòng)后5分鐘口服+5+7+20</table></tables>8在這些試驗(yàn)中使用非譜素的大鼠(每組6-8個(gè)大鼠)。9這是糖皮質(zhì)激素對(duì)心肌細(xì)胞代謝分解作用的最重要生化指標(biāo)之一。10這表示激素受體相互作用的活性水平和激素對(duì)肌肉細(xì)胞的影響水平。除了上述實(shí)驗(yàn)得到的特定結(jié)果外，堅(jiān)持觀察副作用和毒性作用，如對(duì)皮膚和粘膜的刺激；心血管、消化和排泄系統(tǒng)的失衡；過(guò)敏反應(yīng)等等。本發(fā)明藥物的治療指數(shù)是100-300，它明顯地比米非司酮(RU486)的治療指數(shù)范圍寬。使用本發(fā)明藥物時(shí)對(duì)用于試驗(yàn)的動(dòng)物血液中的性甾族化合物水平和礦物類皮質(zhì)激素的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)沒(méi)有任何改變。我們認(rèn)為本發(fā)明藥物滿足專利所需的標(biāo)準(zhǔn)。它是a)新的(根據(jù)我們的了解，沒(méi)有使用昆蟲信息激素作為抗激素的藥物的情況)；b)它適合于工業(yè)生產(chǎn)(可從實(shí)施例和表中的結(jié)果顯示)；c)顯示了發(fā)明的程度(即，對(duì)專家來(lái)說(shuō)非顯而易見)。后者的陳述可由下列論證來(lái)證實(shí)1)就發(fā)明者了解，沒(méi)有一種已知的非甾族糖皮質(zhì)激素制劑可抑制細(xì)菌和病毒或誘發(fā)溶解紅細(xì)胞，從而得到其抗糖皮質(zhì)激素作用，即目前尚未觀察到上述信息激素的生物性質(zhì)(即“技術(shù)”部分述及的性質(zhì))和抗皮質(zhì)激素作用之間的聯(lián)系。2)給定組的信息激素的生物性質(zhì)(“技術(shù)”部分述及的性質(zhì)，即抑制細(xì)菌和病毒，誘發(fā)溶解紅細(xì)胞)僅在濃度數(shù)十倍地高于有糖皮質(zhì)激素作用的信息激素上觀察到(從表中的試驗(yàn)結(jié)果可見)。從經(jīng)典內(nèi)分泌學(xué)角度來(lái)看，后者的事實(shí)表明了給定性質(zhì)的非特異性(即，抑制、誘發(fā))。這是證明信息激素早期公知的性質(zhì)與信息激素抗糖皮質(zhì)激素?zé)o關(guān)聯(lián)的又一個(gè)證據(jù)。3)通常知道病毒或細(xì)菌都沒(méi)有對(duì)糖皮質(zhì)激素或合成的糖皮質(zhì)激素敏感的受體；因此病毒和細(xì)菌對(duì)糖皮質(zhì)激素或?qū)固瞧べ|(zhì)激素都沒(méi)有作用點(diǎn)。4)人們公知紅細(xì)胞沒(méi)有核；因而它們對(duì)糖皮質(zhì)激素沒(méi)有作用點(diǎn)，也不合成對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感的受體。這樣該強(qiáng)有力的性質(zhì)(即溶膜)不是由抗皮質(zhì)激素的作用導(dǎo)致的。對(duì)于出乎意料地使用信息激素作為抗糖皮質(zhì)激素可以推導(dǎo)出其它強(qiáng)有力的證據(jù)，即，顯示本發(fā)明藥物滿足發(fā)明所需水平的證據(jù)。參考文獻(xiàn)1)“甾族激素代謝物的改性劑它們的化學(xué)、生物化學(xué)和臨床操作回顧”甾族生物化學(xué)雜志(J.SteroidBiochem)，第5卷，501頁(yè)，1974。2)W.L.Duax,J.F.Griffin,C.M.Weeks,Wawrzak“甾族拮抗劑作用機(jī)制晶體圖像研究的觀點(diǎn)”甾族生物化學(xué)雜志(J.SteroidBiochem),31卷，481-492頁(yè)，1988。3)C.M.Bamberger和G.P.Chrousos“糖皮質(zhì)激素受體和RU4人”，甾族受體和抗激素(Steroidreceptorandantihormones)，紐約科學(xué)院年報(bào)，761卷，296-310頁(yè)，1995。4)G.O.Potts,J.E.Creange,H.R.Hording,H.P.Shahe“Trilostane,口服用的甾族生物合成活性抑制劑”甾族(Steroids),32卷，257頁(yè)。5)V.P.Golikov，“糖皮質(zhì)激素作用的受體機(jī)制”MoskovskayaMeditsina,1990。6)H.J.Klosterterboer,G.H.Deckers,M.E.deGooer,RDijkema,E.O.M.Orlemans,W.G.E.J.Schoonen“新的選擇性抗孕激素(antiprogesten)的藥理性質(zhì)Org33628”,“甾族受體和抗激素，紐約科學(xué)院年報(bào)”，761卷，192-201頁(yè)，1995。7)V.N.Burov,A.P.Sazon，在植物保護(hù)中的生物活性物質(zhì)，莫斯科，1987,96-116。8)同上，79頁(yè)。9)昆蟲信息激素技術(shù)化學(xué)和應(yīng)用。華盛頓，10)R.O.Potts,M.L.Francoer，含滲透增強(qiáng)劑的局部用藥，歐洲專利申請(qǐng)EP331382(Cl.A61K47/00/06,1989年9月)，美國(guó)專利161926,1988年2月29日。11)M.J.Pringle,K.B.Brown,K.Miller,“Canthelipidtheoriesofanestheasiaaccountforthecutoffinanestheticpotencyinhomologousseriesofalcohols”Mol.Pharmacol,1981,19卷，第1號(hào)，49-55頁(yè)。12)T.Nanba,Y.Hattori,Y.Tsuda,H.miyaji,“用于控制齲齒的含脂肪酸和不飽和醇的牙粉”Jpn.KokaiTokioKohoJP6388123[8888123](CIA61K31/20)1988年4月19日。13)J.Sands,D.Auperin,W.Snipes,“包封病毒，包括肝炎簡(jiǎn)單體對(duì)長(zhǎng)鏈不飽和單甘油酸酯和醇的極端敏感性”抗微生物劑化學(xué)治療劑(Antimicrob.AgentChemother)，15卷，第1號(hào)，67-73頁(yè)。14)J.Sands,P.Landin,D.Auperin,A.Rheinhardt.“包封病毒被脂肪酸衍生物的失活”?？刮⑸飫?，化學(xué)治療劑15卷第1號(hào)134-136頁(yè)。15)OsirioeCastro等，“由肽毒素、多元醇類的脂肪醇和亞芐基衍生物”，激發(fā)的紅血球溶血以及螢光偏振的改變Biochem.Biophys,Acta,1990,1029卷，第2號(hào)，252-258頁(yè)。權(quán)利要求1．一種非甾族的昆蟲信息激素(或這類信息激素衍生物或合成類似物，其中類似物包括不飽和脂肪醇、醛或醚，它們具有含10-21個(gè)碳原子的直鏈烴鏈)作為抗糖皮質(zhì)激素藥物的用途2．一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它含有兩個(gè)或多個(gè)昆蟲信息激素和/或信息激素衍生物和/或信息激素的合成類似物，而混合物中組份之間的直鏈脂肪鏈長(zhǎng)度差至少為5個(gè)碳原子。全文摘要本發(fā)明涉及藥物和獸醫(yī)領(lǐng)域,特別涉及非甾族抗糖皮質(zhì)激素。本發(fā)明的目的基于創(chuàng)制一類在調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物細(xì)胞對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感性的低毒性和高活性的新藥。具有長(zhǎng)鏈的脂族非甾族結(jié)構(gòu)或其合成類似物或衍生物(不飽和脂肪醇、醛或酯)的昆蟲信息激素對(duì)于特異性地抑制糖皮質(zhì)激素對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的影響有新的用途。這些信息激素的脂族碳鏈長(zhǎng)度可為10—21碳原子。也可將兩種或多種信息激素和/或它們的合成類似物和衍生物組合使用以增加治療活性,在與脂族碳鏈長(zhǎng)度成正比的不同的疏水性基礎(chǔ)上作為選擇。這些鏈的長(zhǎng)度差不少于5個(gè)碳原子。本發(fā)明也揭示了藥物的制劑形式和比較其高活性實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。文檔編號(hào)A61K31/075GK1213964SQ96180161公開日1999年4月14日申請(qǐng)日期1996年2月1日優(yōu)先權(quán)日1996年1月31日發(fā)明者S·D·布爾拉科夫,D·D·亨肯,K·G·蘇爾科夫,V·V·泰茲申請(qǐng)人:S·D·布爾拉科夫,D·D·亨肯,K·G·蘇爾科夫,V·V·泰茲