專利名稱：一種復(fù)方氨酚烷胺微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及復(fù)方氨酚烷胺制劑領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方氨酚烷胺微丸的制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方氨酚烷胺膠囊屬復(fù)方膠囊制劑，其主要成份為鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃和咖啡因。用于傷風(fēng)引起鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、咽喉痛、頭痛、發(fā)熱等，也可用于流行性感冒的預(yù)防和治療。復(fù)方氨酚烷胺制劑中對乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解熱鎮(zhèn)痛的作用；金剛烷胺可抗“亞一甲型”流感病毒，可抑制病毒繁殖；咖啡因為中樞興奮藥，能增強對乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛效果，并能減輕其他藥物所致的嗜睡、頭暈等中樞抑制作用；馬來酸氯苯那敏為抗過敏藥，能減輕流涕、鼻塞、打噴嚏等癥狀；人工牛黃具有解熱、鎮(zhèn)驚作用。上述諸藥配伍制成復(fù)方，可增強解熱、鎮(zhèn)痛效果，解除或改善感冒所致之各種癥狀。多用于緩解普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、鼻塞、咽痛等癥狀，也可用于流行性感冒的預(yù)防和治療?，F(xiàn)有的復(fù)方氨酚烷胺制劑也較多，如公開號為CN1742751A的中國發(fā)明專利申請中公開了一種復(fù)方氨酚烷胺滴丸及其制備方法，該方法是將對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因、馬來酸氯苯那敏與滴丸基質(zhì)配混合，加熱至熔融，攪拌均勻，加入冷卻劑滴制，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。該方法需要加熱至熔融的狀態(tài)，需要較高的溫度，對乙酰氨基酚會分解產(chǎn)生對氨基酚，故廣品的有關(guān)物質(zhì)聞。且都是粉末和基質(zhì)溶液混合，廣品混合均勻度差。公開號為CN102488711A的中國發(fā)明專利申請中公開了一種制備復(fù)方氨酚烷胺片的方法，該方法采用超微粉與過100目篩細粉按比例進行混合，添加適量輔料，制成成品。超微粉在過篩，混合過程中會產(chǎn)生靜電，混合均勻度差，且生產(chǎn)操作不易。公開號為CN1589781A中國發(fā)明專利申請中公開了一種復(fù)方氨酚烷胺凝膠劑及其生產(chǎn)方法，生產(chǎn)時，先將復(fù)方氨酚烷胺粉末和可溶性淀粉采用飽和水溶液電動攪拌法進行攪拌包合，然后加入事先用水溶解好的蔗糖。該方法，溶解淀粉時加入8(Tl00°C蒸餾水中制成飽和溶液，再加入復(fù)方氨酚烷胺粉末，攪拌O. 5^3小時，溫度過高，溶解復(fù)方氨酚烷胺過程中，對乙酰氨酚會分解，產(chǎn)生對氨基酚，造成產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)高。公開號為CN 1554362A的中國發(fā)明專利申請中公開了一種復(fù)方氨酚那敏緩釋微丸的制備方法，它包括對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黃的含藥丸芯與固定層隔離膜，外層緩釋包衣膜，混合抗粘劑、增塑劑和潤滑劑進行膠囊灌裝構(gòu)成，所成的丸粒徑為O. 6mm O. 9mm ;固定層隔離膜增重2% 5% ;外層緩釋包衣膜增重3% 8% ;潤滑劑1% 2%。其采用的制備方法為緩釋微丸的常規(guī)制備方法。公開號為CN 102614220A的中國發(fā)明專利申請中公開了一種氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，分別將原料藥對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃微粉化處理，將四種原料藥分別按重量比取23% 52%原料藥加入輔料，分別制備四種原料基核，放入糖衣鍋中，用噴霧劑和余量原料藥對原料藥基核進行逐層噴包，分別得四種原料藥微丸；將輔料和填充劑混合制備助溶微丸；以乙酰氨基酹250mg、咖啡因15mg、馬來酸氯苯那敏lmg、人工牛黃IOmg計，將原料藥微丸混合，余量用助溶微丸填充，使膠囊內(nèi)容物總重量為340mg。其優(yōu)點是1、微粉化處理，微丸流動性好，填裝過程重量差異小，易填裝。2、單獨制粒，能強化各原料藥的功能，且藥物成分穩(wěn)定。3、藥物崩解溶出快，迅速達到治療的血藥濃度，治療效果好。但該方法步驟繁雜，耗時耗力，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種復(fù)方氨酚烷胺微丸的 制備方法，該方法操作簡單，易于控制，適于工業(yè)化生產(chǎn)，且該方法制備的復(fù)方氨酚烷胺微丸具有有關(guān)物質(zhì)低、含量均勻度好、溶出度好，馬來酸氯苯那敏及咖啡因鑒別項好等顯著優(yōu)點。一種復(fù)方氨酚烷胺微丸的制備方法，主要由如下原料制成馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比為 1:5:7. 5:50:125 :4_5 ；制備方法包括以下步驟(I)將糊精溶于沸水中，攪拌均勻，溶解配制成糊精水溶液；(2)將對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺和人工牛黃混合均勻，得到混合粉；(3)將馬來酸氯苯那敏與咖啡因加入乙醇，配制成馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液，向馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液中加入步驟(I)中糊精水溶液總質(zhì)量的1/2量的糊精水溶液混勻，得到混合溶液；(4)取步驟(2)混合粉總質(zhì)量的1/2量的混合粉制丸，同時噴步驟(3)所得混合溶液，制得母粒，過40目和30目篩，得到30目-40目的母粒；(5)取30目-40目的母粒制丸，同時噴步驟(I)中剩余的糊精水溶液，待母粒濕潤后加入步驟(2)中剩余的混合粉，使母粒放大到18目-30目時，放出過30目和18目篩，得到18目-30目的濕丸，將18目-30目的濕丸干燥，制得復(fù)方氨酚烷胺微丸。本發(fā)明采用馬來酸氯苯那敏及咖啡因先溶于乙醇制成溶液，再和總量1/2的糊精水溶液混勻，噴于對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺和人工牛黃混合物總質(zhì)量的1/2量的混合粉中，得到母粒，篩選出合格的母粒，再噴剩余的糊精水溶液和剩余的混合粉，制成合格微丸，這樣操作最終達到了有關(guān)物質(zhì)低、含量均勻度好，鑒別項合格的成品。為了進一步提聞微丸廣品的質(zhì)量，優(yōu)選 步驟(I)中，所述的糊精水溶液的質(zhì)量百分濃度選用為25%_35%。步驟(3)中，馬來酸氯苯那敏和咖啡因的總質(zhì)量與乙醇的質(zhì)量之比為1:1-5，進一步優(yōu)選為1:1。本發(fā)明馬來酸氯苯那敏咖啡因乙醇溶液中馬來酸氯苯那敏咖啡因與乙醇的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1-5，具體配制時可將馬來酸氯苯那敏咖啡因按比例重量的乙醇溶解，得到呈透明澄清的溶液。步驟(5)中，所述的干燥的溫度選用在65°C -75°C。于65 75°C干燥，是因為在其溫度下干燥，時間快，且最終產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)沒有明顯變化，而高于此溫度時，對乙酰氨基酚會分解，產(chǎn)生對氨基酚，造成最終產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)高，再者母粒放大的過程中，外周噴包于糊精，故能避免了對乙酰氨基酚在加熱的過程中會分解出對氨基酚。馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比優(yōu)選為 1:5:7. 5:50:125 4. 2-5。進一步地，馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比為 1:5:7. 5:50:125 :4. 2。進一步地，馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比為1:5:7. 5:50:125 :5。進一步地，馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比為 1:5:7. 5:50:125 :4. 3。
優(yōu)選地，步驟(4)中，制丸在包衣造粒機中進行，具體包括取步驟(2)混合粉總質(zhì)量的1/2量的混合粉加入到包衣造粒機中，開動主機，設(shè)置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(3)所得混合溶液，蠕動泵轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分，待包衣造粒機內(nèi)無塵后，打開機蓋觀察并減慢噴液速度到10轉(zhuǎn)/分，直到產(chǎn)生出母粒后，放出物料，并將物料過40目和30目篩，得到30目-40目的母粒。所述的主機轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分及蠕動泵轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分，且包衣造粒機內(nèi)未有粉塵后噴液速度降為10轉(zhuǎn)/分，是為了能更好的得到大小均一的母粒，且不會造成母粒之間粘連的現(xiàn)象，外表光滑，整齊。優(yōu)選地，步驟(5)中，制丸在包衣造粒機中進行，具體包括取30目-40目的母粒放入包衣造粒機的鍋內(nèi)，開啟排塵機，風(fēng)門打開，將步驟(2)中剩余的混合粉放入供粉機，開動主機，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(I)中剩余的糊精水溶液，待母粒濕潤后供粉，使母粒放大到18目-30目時，放出物料，過30目和18目篩，得到18目-30目的濕丸，將18目-30目的濕丸干燥，制得復(fù)方氨酚烷胺微丸。所述的主機轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分，是為了能更好的得到大小均一的母粒，且不會造成母粒之間粘連的現(xiàn)象，外表光滑，整齊。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點本發(fā)明方法將馬來酸氯苯那敏及咖啡因以馬來酸氯苯那敏咖啡因乙醇溶液的形式與糊精混合，再加入混合物中，可以進一步達到混合均勻，制母粒，利于填充得到質(zhì)量合格的膠囊劑。同時，在馬來酸氯苯那敏咖啡因乙醇溶液中加入糊精水溶液，可以使馬來酸氯苯那敏咖啡因完全被粘合劑粘附，經(jīng)噴于混合，制粒成馬來酸氯苯那敏咖啡因分布均勻的產(chǎn)品，更能很好的保證最終產(chǎn)品的馬來酸氯苯那敏咖啡因混勻均勻，馬來酸氯苯那敏、咖啡因鑒別項合格。本發(fā)明母粒的目數(shù)至少為30目-40目；或是母粒放大18目 30目，選用粒度較小的原料更利于物料的均勻混合，以便制粒時能夠得到均勻性更好的混合物，進一步提高顆粒物與粘合劑的混合物的穩(wěn)定性及流動性。本發(fā)明復(fù)方氨酚烷胺微丸中馬來酸氯苯那敏咖啡因鑒別項、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)、穩(wěn)定性等質(zhì)量指標均符合要求，外觀、鑒別、溶出度、有關(guān)物質(zhì)及含量均無明顯變化，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控。本發(fā)明制備方法操作簡單，易于控制，成本低，適于工業(yè)化大批量生產(chǎn)。
具體實施例方式以下參照具體的實施例來說明本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明，其不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實施例I對乙酰氨基酚250g、鹽酸金剛烷胺100g、馬來酸氯苯那敏2g、人工牛黃10g、咖啡因15g、糊精8. 4g。制備方法(I)將上述粘合劑8. 4g糊精溶于沸水中，攪拌均勻，溶解配制成質(zhì)量百分濃度為25%的糊精水溶液。(2)將對乙酰氨基酚250g、鹽酸金剛烷胺IOOg和人工牛黃IOg混合均勻，得到混合粉，待用。(3)將馬來酸氯苯那敏2g與咖啡因15g加入17g乙醇，配制成馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液，向馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液中加入步驟(I)中糊精水溶液總質(zhì)量的1/2量的糊精水溶液混勻，得到混合溶液，備用。(4)取步驟(2)混合粉總質(zhì)量的1/2量的混合粉加入到包衣造粒機中，開動主機，設(shè)置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(3)所得混合溶液，蠕動泵轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分，待造粒機內(nèi)無塵后，打開機蓋觀察并減慢噴液速度到10轉(zhuǎn)/分，直到產(chǎn)生出母粒后，放出物料，并將物料過40目、30目篩，得到30目-40目的母粒。(5)取30目-40目的母粒放入包衣造粒機的鍋內(nèi)，開啟排塵機，風(fēng)門打開，將步驟(2)中剩余的混合粉放入供粉機，開動主機，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(I)中剩余的糊精水溶液，待母粒濕潤后供粉，使母粒放大到18目-30目時，放出物料，過30目、18目篩，得到18目-30目的濕丸，將18目-30目的濕丸放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中65°C干燥，即得復(fù)方氨酚烷胺微丸成品。檢驗，填充，鋁塑，外包裝。實施例2一種復(fù)方氨酚烷胺微丸，其特征在于，由如下的原料制成對乙酰氨基酚500g、鹽酸金剛烷胺200g、馬來酸氯苯那敏4g、人工牛黃20g、咖啡因30g、糊精20g。制備方法(I)將上述粘合劑20g糊精溶于沸水中，攪拌均勻，溶解配制成質(zhì)量百分濃度為30%的糊精水溶液。(2)將對乙酰氨基酚500g、鹽酸金剛烷胺200g和人工牛黃20g混合均勻，得到混合粉，待用。(3)將馬來酸氯苯那敏4g與咖啡因30g加入34g乙醇，配制成馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液，向馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液中加入步驟(I)中糊精水溶液總質(zhì)量的1/2量的糊精水溶液混勻，得到混合溶液，備用。(4)取步驟(2)混合粉總質(zhì)量的1/2量的混合粉加入到包衣造粒機中，開動主機，設(shè)置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(3)所得混合溶液，蠕動泵轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分，待造粒機內(nèi)無塵后，打開機蓋觀察并減慢噴液速度到10轉(zhuǎn)/分，直到產(chǎn)生出母粒后，放出物料，并將物料過40目、30目篩，得到30目-40目的母粒。(5)取30目-40目的母粒放入包衣造粒機的鍋內(nèi)，開啟排塵機，風(fēng)門打開，將步驟
(2)中剩余的混合粉放入供粉機，開動主機，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(I)中剩余的糊精水溶液，待母粒濕潤后供粉，使母粒放大到18目-30目時，放出物料，過30目、18目篩，得到18目-30目的濕丸，將18目-30目的濕丸放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中70°C干燥，即得復(fù)方氨酚烷胺微丸成品。檢驗，填充，鋁塑，外包裝。實施例3對乙酰氨基酹750g、鹽酸金剛燒胺300g、馬來酸氯苯那敏6g、人工牛黃30g、咖啡因45g、糊精26g。制備方法(I)將上述粘合劑26g糊精溶于沸水中，攪拌均勻，溶解配制成質(zhì)量百分濃度為35%的糊精水溶液。
(2)將對乙酰氨基酚750g、鹽酸金剛烷胺300g和人工牛黃30g混合均勻，得到混合粉，待用。(3)將馬來酸氯苯那敏6g與咖啡因45g加入51g乙醇,配制成馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液，向馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液中加入步驟(I)中糊精水溶液總質(zhì)量的1/2量的糊精水溶液混勻，得到混合溶液，備用。(4)取步驟(2)混合粉總質(zhì)量的1/2量的混合粉加入到包衣造粒機中，開動主機，設(shè)置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(3)所得混合溶液，蠕動泵轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分，待造粒機內(nèi)無塵后，打開機蓋觀察并減慢噴液速度到10轉(zhuǎn)/分，直到產(chǎn)生出母粒后，放出物料，并將物料過40目、30目篩，得到30目-40目的母粒。(5)取30目-40目的母粒放入包衣造粒機的鍋內(nèi)，開啟排塵機，風(fēng)門打開，將步驟
(2)中剩余的混合粉放入供粉機，開動主機，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(I)中剩余的糊精水溶液，待母粒濕潤后供粉，使母粒放大到18目-30目時，放出物料，過30目、18目篩，得到18目-30目的濕丸，將18目-30目的濕丸放入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中75°C干燥，即得復(fù)方氨酚烷胺微丸成品。檢驗，填充，鋁塑，外包裝。對比例I取對乙酰氨基酚適量，進行450目超微粉碎，稱取20g450目對乙酰氨基酚超微粉，備用；按處方量稱取粉碎后的經(jīng)過100目篩的對乙酰氨基酚230g、鹽酸金剛烷胺100g、咖啡因15g、蔗糖粉20g，以及處方量的人工牛黃10g、馬來酸氯苯那敏2g和上述20g450目對乙酰氨基酚超微粉，加入高效濕法混合制粒機中，用12% (質(zhì)量百分比)的淀粉漿(溶劑為水)制粒、沸騰干燥，整粒，加入5g的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，印字，包裝，檢驗，即得，制得復(fù)方氨酚烷胺片1000片。將本發(fā)明實施例f 3制備的復(fù)方氨酚烷胺微丸與對比例I制備的復(fù)方氨酚烷胺片進行加速試驗進行比較，檢驗標準按照中國藥典2010年版二部。表I加速試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方氨酚烷胺微丸的制備方法，其特征在于，主要由如下原料制成 馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比為1:5:7. 5:50:125:4_5 ； 制備方法包括以下步驟 (1)將糊精溶于沸水中，攪拌均勻，溶解配制成糊精水溶液； (2)將對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺和人工牛黃混合均勻，得到混合粉； (3)將馬來酸氯苯那敏與咖啡因加入乙醇，配制成馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液，向馬來酸氯苯那敏咖啡因溶液中加入步驟(I)中糊精水溶液總質(zhì)量的1/2量的糊精水溶液混勻，得到混合溶液； (4)取步驟(2)混合粉總質(zhì)量的1/2量的混合粉制丸，同時噴步驟(3)所得混合溶液，制得母粒，過40目和30目篩，得到30目-40目的母粒； (5)取30目-40目的母粒制丸，同時噴步驟(I)中剩余的糊精水溶液，待母粒濕潤后加入步驟(2)中剩余的混合粉，使母粒放大到18目-30目時，放出過30目和18目篩，得到18目-30目的濕丸，將18目-30目的濕丸干燥，制得復(fù)方氨酚烷胺微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述的糊精水溶液的質(zhì)量百分濃度為25%-35%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，馬來酸氯苯那敏和咖啡因的總質(zhì)量與乙醇的質(zhì)量之比為1:1-5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，馬來酸氯苯那敏和咖啡因的總質(zhì)量與乙醇的質(zhì)量之比為1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，所述的干燥的溫度為650C -75O。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比為1:5:7.5:50:125 :4. 2_5。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，制丸在包衣造粒機中進行，具體包括取步驟(2)混合粉總質(zhì)量的1/2量的混合粉加入到包衣造粒機中，開動主機，設(shè)置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(3)所得混合溶液，蠕動泵轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/分，待包衣造粒機內(nèi)無塵后，打開機蓋觀察并減慢噴液速度到10轉(zhuǎn)/分，直到產(chǎn)生出母粒后，放出物料，并將物料過40目和30目篩，得到30目-40目的母粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，制丸在包衣造粒機中進行，具體包括取30目-40目的母粒放入包衣造粒機的鍋內(nèi)，開啟排塵機，風(fēng)門打開，將步驟(2)中剩余的混合粉放入供粉機，開動主機，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，同時噴步驟(I)中剩余的糊精水溶液，待母粒濕潤后供粉，使母粒放大到18目-30目時，放出物料，過30目和18目篩，得到18目-30目的濕丸，將18目-30目的濕丸干燥，制得復(fù)方氨酚烷胺微丸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方氨酚烷胺微丸的制備方法，主要由如下原料制成馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因、鹽酸金剛烷胺、對乙酰氨基酚和糊精的質(zhì)量比為1:5:7.5:50:1254-5；制備方法包括將馬來酸氯苯那敏及咖啡因以溶液的形式，再加入糊精水溶液，噴包于由對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺和人工牛黃組成的混合母粒，然后噴包剩余的糊精和剩余的混合粉，制得復(fù)方氨酚烷胺微丸。該方法操作簡單，易于控制，適于工業(yè)化生產(chǎn)，制備的微丸具有有關(guān)物質(zhì)低、含量均勻度好、溶出度好等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/4402GK102861106SQ20121035852
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者劉全國, 陳克領(lǐng) 申請人:海南葫蘆娃制藥有限公司