專(zhuān)利名稱(chēng)：茶色素在制備治療腦早衰和癡呆癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療腦早衰和癡呆癥的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經(jīng)過(guò)氧化而成的一種活性色素復(fù)合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對(duì)于茶色素的研究已有文獻(xiàn)報(bào)道。CN1074618A公開(kāi)了茶色素及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)過(guò)程為，茶葉以煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結(jié)晶品，經(jīng)真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對(duì)于茶色素的藥用價(jià)值報(bào)道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預(yù)防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見(jiàn)有關(guān)茶色素用于治療腦早衰和癡呆癥的報(bào)道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療腦早衰和癡呆癥的藥物中的應(yīng)用。
腦早衰是多種病生理因素作用于腦組織細(xì)胞發(fā)生結(jié)構(gòu)改變、代謝機(jī)制失常和腦功能衰退的臨床、亞臨床綜合癥。腦早衰多見(jiàn)于中年，部分已有早老性癡呆的精神癥反應(yīng)。癡呆是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)界所面臨的重大課題，老年人的癡呆有二個(gè)方面的主要原因老年性癡呆和血管性癡呆。茶色素用于治療腦早衰和癡呆癥具有良好的療效，并且對(duì)心腦血管病性精神障礙有較好的治療作用。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進(jìn)行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經(jīng)一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物進(jìn)行堿化，調(diào)節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調(diào)至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時(shí)，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產(chǎn)生OH-離子的化合物調(diào)節(jié)PH7-10，沉淀后過(guò)濾，得茶色素結(jié)晶，茶色素結(jié)晶真空干燥，即得茶色素產(chǎn)品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開(kāi)了茶色素治療腦早衰和癡呆癥以及心腦血管病性精神障礙的藥用作用，因此，將茶色素單獨(dú)或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療腦早衰和癡呆癥以及心腦血管病性精神障礙，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時(shí)，均具有治療腦早衰和癡呆以及心腦血管病性精神障礙的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說(shuō)明書(shū)等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宜傳品上只要注明或提示具有治療腦早衰和癡呆癥及心腦血管病性精神障礙的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的茶色素是來(lái)源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說(shuō)明書(shū)等標(biāo)識(shí)上注明或提示有治療腦早衰和癡呆癥及心腦血管病性精神障礙的作用，也落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1配方茶色素 125克藥用淀粉 875克將上述組份入攪拌機(jī)，充分?jǐn)嚢杌靹?，用膠囊機(jī)裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實(shí)施例2茶色素250克蒸餾水2000毫升甜菊甙1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機(jī)裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實(shí)驗(yàn)例1 茶色素治療腦早衰1000例的臨床研究資料與方法1.1 一般資料收集46-60歲患者1150例。男856例、女294例。平均年齡54.6歲。全為城市腦力勞動(dòng)者。普遍有外在因素如社會(huì)、環(huán)境、生活方式和條件、飲食不當(dāng)、藥物和職業(yè)的影響；內(nèi)在因素有高血壓(213例)、高脂血癥(280例)、糖尿病(17例)、冠心病(36例)、TLA(28例)、腦梗塞后(42例)、腦動(dòng)脈硬化(301例)等疾病的直接影響。臨床和亞臨床狀態(tài)的表現(xiàn)除臨床有原發(fā)病的典型癥征以外，突出見(jiàn)于神經(jīng)癥傾向(586例)、植物神經(jīng)功能欠穩(wěn)定(697例)有輕微的、不能定位的、不典型的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征如苯手、眼球震顫、瞳孔不等大、復(fù)視、偏盲、構(gòu)音含糊、協(xié)調(diào)差、生理反射不對(duì)稱(chēng)、病理反射單側(cè)可疑陽(yáng)性。按KOLOKOWASKA氏法積分K＞5，486例，K＞10，278例、K＞15 182例，有難與疲勞、厭倦?yún)^(qū)分的思維敏感性下降58例、記憶力減退103例、性格呈現(xiàn)病態(tài)演變201例、輕度抑郁112例、有模糊軀體癥狀312例等精神癥反應(yīng)，頭顱CT示腦萎縮37例、側(cè)腦室周?chē)嬖趯?duì)稱(chēng)性低密度區(qū)8例，長(zhǎng)谷川法智商85分以下44例、86-95分鐘127例。
1.2 檢測(cè)方法1.2.1 采用國(guó)產(chǎn)XD-300B型多功能彩色微循環(huán)儀專(zhuān)人操作，常規(guī)檢查方法和定量綜合統(tǒng)計(jì)田牛法執(zhí)行觀(guān)察球結(jié)膜部微循環(huán)以眼球雙顳部為準(zhǔn)，室溫23℃，放大100倍觀(guān)察。眼底動(dòng)脈硬化像依據(jù)KEIIH-WAGNE法定度。
1.2.2 血流變學(xué)檢測(cè)用國(guó)產(chǎn)FL型血流變儀、WX-3D型血小板粘附儀，評(píng)定測(cè)量按儀器要求。
1.2.3 血脂測(cè)定由三所醫(yī)院按常規(guī)專(zhuān)人操作。
1.3 給藥方法茶色素組1000例用江西綠色制藥集團(tuán)有限公司提供的TP膠囊，批號(hào)為贛衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1994)-139-1號(hào)。每次250MG，每日3次，口服30天后，每日125mg加維生素EI丸維持30天，療程結(jié)束；對(duì)照組150例用云南天然制藥有限公司提供的施普瑞膠囊作安慰劑，批號(hào)為滇衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1992)-101-2號(hào)，每次2粒，每日3次，口服30天后每日1粒加維生素E1粒，維持30天，療程結(jié)束。在療程服藥期間，一律停用降血脂藥、降壓藥和抗腦衰藥如腦活素。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料以X±S表示，自身對(duì)照用配對(duì)T檢驗(yàn)，組間比較用X2檢驗(yàn)，P＜0.05有意義。1.5療效評(píng)定方法1.5.1 臨床療效按百分比。顯效主訴減少80％以上，陽(yáng)性體征基本消失、軟體征K＜3，降血脂有效率TC、TG、HDL、LDL分別為71％、50％、74％、76％；有效主訴減少50％以上，陽(yáng)性體征部分消失、軟體征K＜5、降血脂有效率TC、TG、HDL、LDL分別為50％、30％、50％、50％；無(wú)效以上無(wú)變化；惡化主訴及陽(yáng)性神經(jīng)體征、軟體征增多，降血脂中有1-2項(xiàng)指標(biāo)異常變化。
1.5.2 球結(jié)膜微循環(huán)障礙改善依總積分值的變化輕重度的判定，以具有重大或重要病生理意義的定性指標(biāo)出現(xiàn)的機(jī)率和速度而定。
1.5.3 血流變學(xué)變化據(jù)測(cè)量結(jié)果變化率和升降幅度評(píng)定。
2、結(jié)果和分析2.1 腦早衰的發(fā)生率。通過(guò)萬(wàn)例調(diào)查發(fā)現(xiàn)青年人80例(8‰)、老年120例(1.2％)、中年1150例(11.5％)。表明中年發(fā)病率高，呈正態(tài)分布。
2.2 球結(jié)膜微循環(huán)障礙呈中重度異常，總積分值為18.40±1.12-21.48±1.16，形態(tài)指標(biāo)以微管數(shù)減少、畸形變、缺血灶1-3個(gè)突出，流態(tài)指標(biāo)以血粒緩流、白色微栓、紅細(xì)胞中度聚集等的出現(xiàn)率高達(dá)到84％-94.96％，見(jiàn)表1。與眼底動(dòng)脈硬化像大致平行，見(jiàn)表2。茶色素組治療前后比較，有顯著性差異(P＜0.05-0.001)，與對(duì)照組比較，治后亦差異顯著(P＜0.05-0.001)，見(jiàn)表3。血脂的改善表明茶色素可矯正脂質(zhì)代謝紊亂。
2.3 血流變性異常的改善，從茶色素治療后的全血粘度、血漿粘度、纖維旦白元、血小板粘附率等的變化率看，給藥前后比較都有顯著性差異(P＜0.05-0.01)，見(jiàn)表4。
2.4 臨床療效，見(jiàn)表5?？梢?jiàn)茶色素組總有效率97.4％；施普瑞組總有效率40％、無(wú)效和惡化共60％。接受茶色素治療后，精神癥狀改善達(dá)50％以上、模糊的軀體癥狀轉(zhuǎn)好在65％。
表1 球結(jié)膜微循環(huán)主要異變指標(biāo)出現(xiàn)機(jī)率(n.％)
注*示異常機(jī)率＞90％，△示80％左右。
表2 球結(jié)膜微循環(huán)障礙與眼底動(dòng)脈硬化象比較(n)眼底動(dòng)脈 球結(jié)膜 微循環(huán) 障礙程度硬化程度 輕度異常中度異常重度異常 合計(jì)1°硬化 57 0 0 572°0 680 25 7053°0 150 238 388表3 兩組治療球結(jié)膜微循環(huán)積分值比較(X±S
注△、△ △ △ P＜0.001，△ △ P＜0.05，▲▲、▲▲▲p＜0.05▲p＜0.01表4 茶色素治療腦早衰的血流變學(xué)改變
表5 兩組臨床療效比較(n)％)顯著 有效 無(wú)效 惡化TP組 392(39.20) 582(58.20)26(26.0) 0SP組 18(12.00) 42(28.00) 85(56.67)5(3.33)3、討論和結(jié)語(yǔ)腦早衰是多種病生理因素作用于腦組織細(xì)胞發(fā)生結(jié)構(gòu)改變、代謝機(jī)制失常和腦功能衰退的臨床、亞臨床綜合癥，若不及早干預(yù)極易導(dǎo)致嚴(yán)重后果。資料表明腦早衰多見(jiàn)于中年，部分已有早老性癡呆的精神癥反應(yīng)，臨床神精系體征和軟體征多見(jiàn)；常合并于心腦血管缺血性疾病中；球結(jié)微血管退變、硬變、畸變，缺血區(qū)的出現(xiàn)、白微栓浮游，血流速粒緩；血流變性呈高粘、血凝異常。這些不但表示了內(nèi)外因作用下腦局限或廣泛性的血灌不良，也是發(fā)生腦功能衰退的直接病因和轉(zhuǎn)機(jī)。自由基的堆集、免疫機(jī)能的下降，必將促發(fā)和加重腦衰退，DT證實(shí)有腦萎縮的征象，皆為診斷腦早衰提供了依據(jù)。球結(jié)膜微循環(huán)障礙程度與眼底動(dòng)脈化像基本一致系同源于頸內(nèi)動(dòng)脈的直接延續(xù)，所以可直觀(guān)反映腦衰退情況，從而比甲襞部位觀(guān)察優(yōu)越。從雙向指標(biāo)監(jiān)測(cè)下應(yīng)用茶色素治療看，資料也表明安全、高效，尤其是微循環(huán)的微血管數(shù)目增加、缺血灶消失、白色微栓不見(jiàn)、血流加快、管徑的改變；同時(shí)血流變性四指標(biāo)的變化率也明顯，說(shuō)明雙向指標(biāo)監(jiān)測(cè)方法是敏感可比的，量化處理結(jié)果可信方便。茶色素防治干預(yù)早衰療效確切，關(guān)鍵是通過(guò)松馳平滑肌痊攣以解除微動(dòng)脈高壓、協(xié)調(diào)管內(nèi)膜分泌的活動(dòng)物質(zhì)、降低剪性應(yīng)力而活躍微循環(huán)；通過(guò)調(diào)整紅細(xì)胞壓積、解聚降低纖維旦白元含量和血小板粘附性、改善血漿組分以降血粘；提高SOD活力、降低MDA效應(yīng)，清除自由基以防止脂質(zhì)過(guò)氧化而延衰抗老。
實(shí)驗(yàn)例2 茶色素防治血管性癡呆的臨床初探1、資料與方法1.1 病例選擇40例病人均為1995年10月-1997年4月我院收治的血管性癡呆患者，男28例，女12例，平均年齡58.2±13.1歲.均符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床上必須有癡呆癥狀；(2)必須同時(shí)有患腦血管病的足夠證據(jù)(包括病史、體格檢查及放射影像學(xué)的證據(jù))；(3)兩者必須有相互關(guān)聯(lián)；(4)經(jīng)Hachinski鑒別積分表及Rortera-Sanchey改變記分法排除A1zheimer氏癡呆。
1.2 給藥方法茶色素由中外合資江西綠色工業(yè)有限公司提供。批號(hào)贛衛(wèi)藥準(zhǔn)(1994)139-1號(hào)，每粒膠囊含茶色素125mg，每日3次，每次2粒，療程1個(gè)月。觀(guān)察期間停用其它降脂及腦細(xì)胞活化藥物。
1.3 觀(guān)察方法受檢查者在采血前一天晚上禁止進(jìn)食高脂食物及禁止飲酒，第二天清晨空腹采肘靜脈血，治療30天后行第二次采血，進(jìn)行血脂、血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)等各項(xiàng)指標(biāo)判定，智能變化評(píng)定均為入院時(shí)及治療30天后經(jīng)長(zhǎng)谷川簡(jiǎn)易智能檢測(cè)表(Hasegawa’s Dementia Scale)檢測(cè)。
1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)智能評(píng)價(jià)21.5分以下為癡呆，療效評(píng)定分為明顯好轉(zhuǎn)(智能提高10分以上)，好轉(zhuǎn)(智能評(píng)分提高5-9.5分)、稍好轉(zhuǎn)(情緒好轉(zhuǎn)反應(yīng)較前靈敏，大小便可控制，智能提高不足5分)、無(wú)變化(智能評(píng)價(jià)分值無(wú)改變)、惡化(智能評(píng)價(jià)分值較前減少)。
1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法采用自身對(duì)照，t檢驗(yàn)分析治療前后血脂、甲襞微循環(huán)、血流變、智能評(píng)價(jià)等各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，數(shù)據(jù)經(jīng)我院公衛(wèi)教研室STATISTIC45統(tǒng)計(jì)軟件，微機(jī)進(jìn)行處理。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.6 副作用服藥后病人無(wú)不良主訴，血尿常規(guī)、肝、腎功能于治療前后無(wú)任何變化。
2、結(jié)果2.1 血管性癡呆的患者常伴有高血脂、血液流變學(xué)、微循環(huán)的異常，經(jīng)茶色素治療前后輸入枝管徑、流速、纖維蛋白原、全血還原粘度(高切、低切)、紅細(xì)胞壓積、膽固醇、甘油三脂的變化均有顯著性(P＜0.05)。結(jié)果表明茶色素具有降血脂、抗纖溶、減少紅細(xì)胞聚集、改善微循環(huán)的作用。
2.2 本組病人經(jīng)長(zhǎng)谷川簡(jiǎn)易智能檢測(cè)表測(cè)定，治療前智能評(píng)價(jià)明顯低于正常值(21.5分)，經(jīng)茶色素治療后，患者未完全恢復(fù)正常，但評(píng)價(jià)分值變化有顯著得差異(P＜0.037)，治療有效率達(dá)87.5％。表1 茶色素治療前后甲襞微循環(huán)、血流變、血脂的某些指標(biāo)變化情況(X±SD)指標(biāo) 治療前 治療后(30人后)P值輸入枝管徑(um) 7.9046±2.0716 8.3154±1.4048 0.141輸出枝管徑(um) 7.0969±2.4107 9.3923±1.4068 0.1608流速 856.8±255.28940.5±121.96 0.0028白細(xì)胞個(gè)數(shù) 35.862±19.565 21.615±11.197 0.0001纖維蛋白原(g/L)296.35±77.485 269.65±42.14 0.0001全血還原粘度(高切) 6.1195±1.1446 5.4440±0.7282 0.0001全血還原粘度(低切) 8.1963±2.1936 7.3185±1.0904 0.0001紅細(xì)胞壓積 48.846±4.9725 45.000±2.7613 0.0001血沉方程K值 48.518±19.544 49.498±8.372 0.5742血清總膽固醇(mmo1/L) 5.5915±0.8877 5.0737±0.8518 0.0001甘油三指(mmol/L) 1.5460±0.7148 1.1703±0.3396 0.0010注*P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表2茶色素治療前后智能評(píng)價(jià)分值變化情況(X±SD)
表3 茶色素治療前后智能改變療效評(píng)定
3、討論血管性癡呆(Vascular dementaia，VD)是公認(rèn)的老年人癡呆的最常見(jiàn)原因，它主要是由于腦血管疾病引起的；一種是由于多次缺血性腦梗塞引起癡呆，又稱(chēng)多發(fā)梗塞性癡呆(multi-infarctdementia，MD)，另一種是由于慢性腦缺血而不伴有明顯腦梗塞所引起的癡呆，如血管性進(jìn)行皮層下腦病(Binswanger癡呆)。鑒于血管性癡呆發(fā)病機(jī)理是腦血管病的多次發(fā)作及慢性缺血性損害，因此對(duì)該病的治療主要是以預(yù)防為主，特別是預(yù)防腦血管病的復(fù)發(fā)及引起腦白質(zhì)慢性缺血的腔隙狀態(tài)。而腦動(dòng)脈硬化、高血壓、高粘血癥、血小板聚集、微循環(huán)障礙及異常的血流變均是引發(fā)以上疾病的重要危險(xiǎn)因子。茶色素是從茶葉中提取的水溶性多元酚及其衍生物。從本組觀(guān)察的資料表明，茶色素能從多方面預(yù)防腦血管疾病的發(fā)生及復(fù)發(fā)，治療血管性癡呆。
血液成份及血液流學(xué)方面。茶色素通過(guò)降低膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)，提高高密度脂蛋白(HDL)從而降血脂。茶色素通過(guò)降低纖維蛋白原、減少血小板聚集、調(diào)整紅細(xì)胞形態(tài)、增強(qiáng)其變形能力，明顯減少紅細(xì)胞聚集從而改善血液粘滯度，抗動(dòng)脈粥樣硬化形成，改善組織的供血供養(yǎng)。
血液動(dòng)力學(xué)方面。從觀(guān)察結(jié)果可見(jiàn)微循環(huán)中輸入枝管徑經(jīng)治療后明顯增寬。血液流速也有明顯改善。茶色素改善微血管，特別是腎微動(dòng)脈，并影響血管緊張系統(tǒng)，松馳平滑肌的痙攣，增加組織灌流，從而調(diào)整異常血壓。
大量資料已證實(shí)內(nèi)皮素是一種多肽物質(zhì)，從旁分泌和自分泌方式調(diào)節(jié)局部血管緊張度，參與調(diào)整血壓。其水平提高與動(dòng)脈血栓形成有相關(guān)性。茶色素能清除缺血狀態(tài)下增加的內(nèi)皮素。另外血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)也是血管疾病形成的原因。PGI2由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，是強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張劑和血小板聚集抑制劑，TXA2由血小板微粒體合成釋放，是強(qiáng)烈的血管收縮和血小板聚集劑。兩者均不穩(wěn)定，可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的6-酮-PGFI-a和TXB2，而茶色素能降低TXB2/6-酮-PGFIa的比值，因而茶色素具有抑制腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)的作用。
自由基與癡呆的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系。缺血缺氧后產(chǎn)生大量的自由基，攻擊生物膜，造成其功能缺失甚至完全破壞，使酶失活，并產(chǎn)生大量致微循環(huán)障礙的物質(zhì)。而超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)均是重要的抗氧化酶，其活力可反映機(jī)體清除自由基的能力。而茶色素能提高血清中SOD和GSH-PX的活動(dòng)，具有清除自由基降低血清脂質(zhì)過(guò)氧化物酶(LPO)含量的能力，并通過(guò)與低價(jià)鐵分子形成絡(luò)合物，從而清除因低價(jià)鐵而引起的自由基。茶色素亦能提高硒、鍺等微量元素，能提高T3、T4、T4/T8比值，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝?？梢?jiàn)茶色素具有抗氧化、抗衰老、提高機(jī)體免疫力的功效。
目前，臨床上缺少一種價(jià)格適中，療效顯著得的治療癡呆的藥物，而茶色素取材廣泛，是一種純天然的綠色藥品，口服安全，無(wú)毒無(wú)副作用，在治療癡呆方面具有廣泛的前景。
實(shí)驗(yàn)例3 茶色素治療血管性老年癡呆癥480例療效對(duì)比觀(guān)察1、資料和方法1.1.1 資料兩組病例均系我們地區(qū)中心近年來(lái)的門(mén)診及住院病人，茶色素組480例，年齡50-80歲(平均年齡60.6歲)；男性360例，女性120例；其中高脂血癥400例，患高血壓及有其病史者50例，冠心病16例腦梗塞后遺癥14例。對(duì)照組80例，年齡52-76歲(平均年齡62歲)；男性62例，女性18例；其中高脂血癥50例，高血壓11例，冠心病9例，腦梗塞后遺癥10例。
1.1.2 診斷兩組病例均有明顯的反應(yīng)遲鈍、有時(shí)答非所問(wèn)、記憶力減退、情感淡漠或情緒易激動(dòng)，或時(shí)哭時(shí)笑，渾身倦怠無(wú)力，終日倦倦欲懶于言語(yǔ)或言語(yǔ)顛三倒四、思維差、糊涂，檢查感覺(jué)與肌力下降，頭顱CT檢查有不同程度和腦萎縮。經(jīng)血流變與微循環(huán)檢測(cè)，提示有血流變異常與微循環(huán)障礙。
1.2.1 藥物治療組使用中外合資江西綠色制藥有限公司出品的批號(hào)為贛衛(wèi)藥準(zhǔn)(1994)139-1號(hào)，每粒含茶色素125MG的茶色素膠囊；對(duì)照組使用維腦路通片加使腦力新膠束。
1.2.2 治療方法兩組患者除對(duì)其它疾病進(jìn)行對(duì)癥常規(guī)治療外，治療組口服茶色素膠囊250MG(體質(zhì)弱小者125MG)每日三次，飯前服；對(duì)照組口服維腦路通片4#，使腦力新膠束1粒，每日三次，飯后服。兩組均服藥30天。
1.3 儀器與檢測(cè)方法抽取患者空腹靜脈血4毫升，應(yīng)用國(guó)產(chǎn)XBH-31型旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)，檢測(cè)全血粘度(高切、低切)，血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、血沉及體外血栓的長(zhǎng)度、濕重、干重，并治療前后的檢測(cè)。甲襞微循環(huán)的檢測(cè)參照全國(guó)微循環(huán)檢測(cè)方法和要求條件，應(yīng)用國(guó)產(chǎn)XG-5B1型微循環(huán)黑白電視電腦測(cè)量診斷儀，治療前后檢測(cè)左手無(wú)名指甲襞微血管袢的形態(tài)、流態(tài)等12項(xiàng)指標(biāo)。
2 結(jié)果2.1 療效治療組在治療后血液流變學(xué)8項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常(P＜0.01)，微循環(huán)12項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常(P＜0.01)，患者癥狀明顯改善。對(duì)照組在治療后血流變8項(xiàng)指標(biāo)與微循環(huán)12項(xiàng)指標(biāo)及患者癥狀未見(jiàn)明顯改善(P＞0.05)。見(jiàn)表1和表22.2 毒副作用兩組治療后均未見(jiàn)特殊不良反應(yīng)。表1 兩組治療前后血流變學(xué)比較(X±s)
>表2 兩組治療前后甲襞微循環(huán)比較(X±S)) n＝560
3、討論血管性老年癡呆癥是一種進(jìn)行性疾病，多發(fā)作于腦動(dòng)脈粥樣硬化的老年人，而高脂血癥是動(dòng)脈硬化的主要原因，也是形成血流變異常和微循環(huán)障礙的主要原因，由于多余的脂肪在血管內(nèi)壁的沉淀，破壞了血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管壁變脆，彈性減小，管腔變得狹窄，使血流變檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)異常的血液在已硬化的動(dòng)脈血管內(nèi)流動(dòng)，再加上微循環(huán)的障礙，腦組織細(xì)胞則長(zhǎng)期供血供氧不足，以致形成腦萎縮，而形成血管性老年癡呆。如不改善和控制這一現(xiàn)象，患者病情會(huì)進(jìn)行性加劇。臨床經(jīng)靜點(diǎn)維腦路通、腦活素、藻酸雙脂鈉、口服維腦路通、使腦力新等藥，均難以扭轉(zhuǎn)局面。而茶色素膠囊解決了這一多年來(lái)解決不了的疑難病癥，無(wú)疑這是廣大血管性老年癡呆患者的福音。
茶色素是一類(lèi)生物活性很強(qiáng)的物質(zhì)，有增強(qiáng)毛細(xì)血管的作用，有抗質(zhì)過(guò)氧化作用，降低血脂、抗凝促纖溶、降低血粘度、改善微循環(huán)、抗動(dòng)脈粥樣硬化及增強(qiáng)免疫學(xué)的功能，尤其我們?cè)谂R床研究中發(fā)現(xiàn)，它在降低血漿粘度和提高血液流過(guò)速度方面，有很特殊明顯的療效。經(jīng)茶色素治療的老年癡呆證患者療效顯著，服藥后不但血流變與微循環(huán)的檢測(cè)指標(biāo)有明顯改善，而且渾身倦怠無(wú)力、感情淡漠及情緒激動(dòng)、糊涂、肢體無(wú)力等癥狀完全消失或明顯減輕、頭顱CT復(fù)查均有所好轉(zhuǎn)，患者及家屬非常滿(mǎn)意。
實(shí)驗(yàn)例4茶色素對(duì)心腦血管病性精神障礙的治療研究材料和方法一、病人選擇全部病例均為確診后的心腦血管病病人，其中冠心病16例(40％)，腦血管病24例(60％)，年齡46～67歲，平均60.11±9.0歲，男25例，女15例。
入組標(biāo)準(zhǔn)(1)神志清楚，智能正常(長(zhǎng)谷川簡(jiǎn)易智能評(píng)分＞24分)除外由于失語(yǔ)或病情嚴(yán)重而不能配合檢查者。
(2)經(jīng)Zung氏抑郁自評(píng)量表(SDS)測(cè)定，總分＞50分者入抑郁癥組，共14例。
(3)經(jīng)Zung焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)定，總分＞50分者入焦慮癥組，共26例。
二、給藥方法口服茶色素，每次125mg，每日三次。原發(fā)病治療繼續(xù)(如阿斯匹林，消心痛，丹參，706代血漿，溶栓劑，腦活素等)，禁用其他抗精神病藥物。
三、療效評(píng)定1、治療前及治療后第二、四、六周各記錄一次，以得出SDS和SAS減分率。
2、臨床療效評(píng)定按四等級(jí)法痊 愈癥狀全部消失顯著進(jìn)步癥狀大部分消失，程度明顯減輕進(jìn)步癥狀部分消失，程度部分減輕無(wú) 效癥狀無(wú)變化或惡化顯效以上為顯效率，進(jìn)步以上為有效率。四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t檢驗(yàn)結(jié)果表1 抑郁性神經(jīng)癥治療前后SDS評(píng)定比較X±SDnSDS P治 療 前 1457.7±4.6治療后二周 1452.8±4.1 0.01＜P＜0.05治療后四周 1448.7±3.1 ＜0.01治療后六周 1043.8±2.1 ＜0.01表2焦慮性神經(jīng)癥治療前后SAS評(píng)定比較X±SDnSDS P治 療 前 2659.6±4.4治療后二周 2652.3±3.2 ＜0.05治療后四周 2548.4±2.9 ＜0.01治療后六周 2043.2±2.8 ＜0.01由表1、表2可以看出，治療后SDS及SAS總分均明顯降低，以治療4周后療效明顯，SDS及SAS減分率各為15.6％和18.8％，第六周時(shí)效果最佳，減分率各為24.1％和38.0％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療前后兩組均有顯著性差異(P＜0.01)，抗焦慮治療優(yōu)于抗抑郁。
表3 臨床療效評(píng)定痊愈 顯著進(jìn)步 進(jìn)步 無(wú)效例數(shù)％ 例數(shù) ％ 例數(shù) ％例數(shù)％抑郁性神經(jīng)癥 1 (14) 3(21) 9 (64)1 (7)焦慮性神經(jīng)癥 2 (7) 6(26) 17(65)1 (7)
可見(jiàn)茶色素對(duì)抑郁癥組有效率達(dá)93％，焦慮癥組有效率96％；顯效率各為29％及31％。
副作用用TESS量表評(píng)定，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)副作用。
討論患心腦血管病以后，尤其腦卒中以后，由于身本突然致殘這一突出事件的影響，生活不能自理，生活圈子變小，加之經(jīng)濟(jì)，社會(huì)等各方面因素作用，使這類(lèi)病人可同時(shí)伴有各種心理障礙。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告其發(fā)生率為47％，國(guó)內(nèi)報(bào)告腦卒中后焦慮/抑郁發(fā)生率55％，冠心病后發(fā)生率65.7％，以焦慮、睡眠紊亂、情緒不穩(wěn)、易激惹表現(xiàn)為突出。其發(fā)生機(jī)制認(rèn)為與交感神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦一垂體腎上腺軸功能調(diào)節(jié)失調(diào)有關(guān)，而焦慮/抑郁可加重軀體癥狀，影響神經(jīng)功能和心功能恢復(fù)，且抑郁/焦慮病人交感張力增高，迷走張力降低，進(jìn)一步降低心室缺血室顫閾、易觸發(fā)惡性心律失常，增加心臟猝死危險(xiǎn)。所以應(yīng)重視心理行為的治療。茶色紊是由茶葉中提取的生活物質(zhì)，大量的研究表明，其可清除自由基生成，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，降低血粘度，改善微循環(huán)，本組結(jié)果顯示的茶色素可改善患者的各種軀體不適，尤對(duì)情緒不穩(wěn)，睡眠紊亂，焦慮等作用，可能與茶色素可調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，穩(wěn)定交感神經(jīng)功能，穩(wěn)定交感神經(jīng)系統(tǒng)一下丘腦一垂體腎上腺軸功能有關(guān)，同時(shí)也與其可改善心腦血供，改善心、腦功能有關(guān)。經(jīng)初步研究體會(huì)，茶色素對(duì)心腦血管病后焦慮性神經(jīng)癥及抑郁性神經(jīng)癥都有一定療效，且無(wú)任何毒副作用。
權(quán)利要求
1.茶色素在制備治療腦早衰的藥物中的應(yīng)用。
2.茶色素在制備治療癡呆癥的藥物中的應(yīng)用。
3.茶色素在制備治療血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
4.茶色素在制備治療心腦血管病性精神障礙的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了茶色素的新用途,即茶色素治療腦早衰、血管性癡呆癥及心腦血管病性精神障礙的新用途。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1208633SQ9711635
公開(kāi)日1999年2月24日 申請(qǐng)日期1997年8月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月18日
發(fā)明者孫劉根, 周世喜, 馬曉晶, 張巧俊, 李超英, 施圣光, 喬香蘭 申請(qǐng)人:江西省綠色工業(yè)集團(tuán)公司