專利名稱：一種具備自然源全血之生理活性的萬能血液制品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥用產(chǎn)品范疇，提供一種無須交叉配血、并具有自然源全血幾乎全部生理活性的萬能血液制品。
背景技術(shù)：
義務(wù)獻(xiàn)血、統(tǒng)一采血制在保證采、供血質(zhì)量和獻(xiàn)血者、用血患者健康安全的同時，也由于血液制品有效期問題帶給血站的經(jīng)濟(jì)風(fēng)險之大與臨床危重傷、病的突發(fā)性及其所需血型各異——二者之間的矛盾使失血性休克患者中不少人因未能及時輸入鮮血而死亡或殘疾。因此解決上述矛盾急需新的血液制品。董文義等學(xué)者[1]的ABO通用成份血，雖然使上述矛盾有所緩解，然而，由于該種成份血采用O型紅細(xì)胞和羥乙基淀粉(后者即稱作“代血漿”的常用藥品)混合而成，其中無全血中的血小板，無全血之血漿中的白蛋白、凝血因子、纖維溶解因子及其它物質(zhì)(如鎂離子等元素)，使得該成份血的凝血功能，膠體滲透壓根本無法滿足失血性休克等危重病患者的臨床所需。
該現(xiàn)有技術(shù)中的O型紅細(xì)胞在本發(fā)明中保留其應(yīng)用，因為我們認(rèn)為O型血解決了同型異體輸血中的異亞型溶血問題——如同為A型血者可能A1亞型輸注A2型血——同樣發(fā)生溶血反應(yīng)。
另外，白細(xì)胞存在的人類白細(xì)胞抗原基因位點A(即HLA)系統(tǒng)的免疫排斥問題、白細(xì)胞中的粒細(xì)胞自然壽命很短(如中性粒細(xì)胞僅6～7小時，嗜酸性粒細(xì)胞僅6～10小時)問題，也依照前述董法，在本發(fā)明中對白細(xì)胞不必采用。
原血液制品采用的消毒、配制、儲存、抗凝等與本發(fā)明無矛盾的技術(shù)，本發(fā)明均接需采用。

發(fā)明內(nèi)容
為解決臨床急救復(fù)蘇、手術(shù)輸血等前述矛盾，本發(fā)明以AB型血的血漿[2]與O型紅細(xì)胞、血小板混合而成，因此本發(fā)明是一種新型的無須交叉配血試驗的萬能(注該詞為血液固有名詞)供血的并具有自然源全血幾乎全部生理活性的類全血的血液制品。
有益效果由于臨床輸血中，從所需輸血量、輸血的緊迫性、需輸血患者的數(shù)量比例三種因素綜合考慮——急救、復(fù)蘇及大、中手術(shù)患者均是接受輸血的患者的主體，對于這類以急性和打量失血為主因的患者，全血無疑是其首選的血制品；而只有無須輸血前的交叉配型，才能保證急救的極其緊迫性，因此本發(fā)明解決了統(tǒng)一采血機(jī)制下，血站的血液儲型和儲量盲目帶來的高風(fēng)險和儲備不足與臨床急救之間的矛盾，為建立以O(shè)型血采集為主體的統(tǒng)一采血體系提供了技術(shù)上的可能性和臨床上的必要性。
由于本發(fā)明首次從深層解決血液類之供需的尖銳矛盾，首次提供了具有自然全血幾乎全部生理活性、同種(族)異體無須交叉配型的血液制品，因此具備了一定的產(chǎn)權(quán)保護(hù)的條件。
實施方案采用AB型血的血漿或其類同物與O型紅細(xì)胞、血小板，按照全血的生理學(xué)比例范圍混合即可；其它程序如消毒、抗凝與現(xiàn)有血制品常規(guī)無須有明顯差異。
由于AB型血人群較少(理論上雖占1/4——實際上明顯少于此比例)，因此，AB型血的血漿來源問題可通過去除O型血的血漿、A型血的血漿或B型血的血漿中所占的抗A凝集原和/或抗B凝集原——一種或二種免疫球蛋白(抗體)即獲輕易解決；而去除抗A、抗B凝集的方法依現(xiàn)有技術(shù)即可較易達(dá)及。
例如(本文提供)，以事先從A型、B型或AB型全血中提取出A型或/和B型紅細(xì)胞與事先提取出的O型、A型或B型血的血漿適量混和——此后即發(fā)生所加的紅細(xì)胞聚集成團(tuán)的所謂“紅細(xì)胞凝集反應(yīng)”，然后通過離心或過濾分離即可獲得去除了抗A或/和抗B凝集素的血漿——類同于AB型血的血漿，此去除凝集素法可視為溶血之病理反應(yīng)的巧妙逆用。
當(dāng)然，AB型血的血漿自可直接從AB型全血中常規(guī)提取。
O型紅細(xì)胞、血小板的提取制備——采用現(xiàn)有常規(guī)方法程序即可。
在本發(fā)明中，所含O型紅細(xì)胞的比例優(yōu)選4.2×1012/升～5.0×1012/升；所含血小板比例優(yōu)選2×1011/升～3×1011/升，但，顯然，本發(fā)明的保護(hù)范圍不應(yīng)受此限制。
如根據(jù)另一個血型分型系，本發(fā)明可分為Rh+和Rh-兩類制品。由于我國漢族Rh+人約占99％以上[3]，因此Rh+血制品無疑是本發(fā)明的主體，而Rh-血制品僅用于塔塔爾族(Rh-占15.8％)、苗族(Rh-占12.3％)、布依族和烏孜別克族(Rh-均占8.7％)等患者中的很少部分，因而輸血前的交叉配血在臨床急救的絕對大多數(shù)中是無須交叉配血的。
臨床應(yīng)用上述Rh-、Rh+分型(雖決不是主要的血型分型系！)在同種跨族(異族)間輸血的本發(fā)明之使用時，仍應(yīng)該注意交叉配型；另外盡管董文義等學(xué)者傾向于認(rèn)為，同種異體輸血不須配血，本發(fā)明人仍建議從個人差異、次要組織相容復(fù)合體等角度考慮在非危重狀況下，先對本發(fā)明行交叉配型——至少無弊；而危急情況下，只須常規(guī)給予苯海拉明或/和小量鈣劑等用藥即可。
然而，這毫不影響本發(fā)明的特點或優(yōu)點，即首次實現(xiàn)了自然源的具備全血幾乎全部生理活性的非溶血的緊急和大量輸血的血液制品難題，突破了既往的要么同型血(但亞型卻可能相異！)、要么同型血漿、要么單純O型或同型紅細(xì)胞等陳舊觀念的苑囿，在國際范圍輸血管理規(guī)范化的當(dāng)代，解決了危急患者臨床需要與血站無計劃盲目儲血(血液儲型和儲量)帶來的經(jīng)濟(jì)高風(fēng)險和儲備不足與臨床急救之間的矛盾(原以為不可克服的)，本發(fā)明的實施和轉(zhuǎn)化(以低價的許可形式)，將為降低危重患者死亡率提供全新并十分高效的技術(shù)手段。尤值得一提的，本發(fā)明是肺栓差、心包填塞等原死亡率極高的患者急救或復(fù)蘇所須的人工心肺機(jī)之體外循環(huán)的首選品。
參考文獻(xiàn)(1)董文義，等.ABO通用血用于創(chuàng)傷救治1例.中華創(chuàng)傷雜志，1995，11(4)206.
(2)張海鵬，等.血漿型的現(xiàn)稱謂是否恰當(dāng)？待發(fā)表.
(3)孫一輝，編.見甘聲華，主編.生理學(xué).第3版.北京人民衛(wèi)生出版社，200229.
權(quán)利要求
1.一種具備自然源全血之生理活性的萬能血液制品，其特征是，由AB型血的血漿或其類同物與O型紅細(xì)胞、血小板混合組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具備自然源全血之生理活性的萬能血液制品，其特征是，其中的O型紅細(xì)胞的含量為4.2×1012/升～5.0×1012/升。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的具備自然源全血之生理活性的萬能血液制品，其特征是，其中的血小板含量為2×1011/升～3×1011/升。
全文摘要
一種具備自然源全血之生理活性的萬能血液制品，由AB型血的血漿或其類同物與O型紅細(xì)胞、血小板按照自然全血之生理學(xué)比例混合而成，具有自然全血的膠體滲透壓、凝血能力、攜氧能力等幾乎全部的生理活性。同種異體緊急、大量輸血時，無須交叉配型，從而為失血性休克等危重傷、病——需輸血患者的主體——的急救、復(fù)蘇提供了全新并十分高效的通用技術(shù)手段，致力于充分地降低危急重癥患者的臨床死亡率。
文檔編號A61P7/00GK1634138SQ20041009720
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月21日
發(fā)明者王強, 張海鵬, 楊涵銘, 陳建煌, 盧世璧, 郭全義, 曾伏虎, 王振義, 陳竺, 王鴻利, 楊賓 申請人:王強