專利名稱：一種超微粉碎法制備展筋活血散的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥的制備，涉及一種已知的中成藥制備工藝，特別涉及一種采用 超微粉碎法制備展筋活血散的工藝。
背景技術(shù)：
有研究表明，傳統(tǒng)散劑的溶出速率與藥物的顆粒比表面積成正比，而比表面積與 粒徑成反比。因此，藥物的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出。中藥超微粉碎技術(shù)是隨著現(xiàn)代化粉體工程一超微粉體技術(shù)發(fā)展而興起的一門中 藥飲片加工的新技術(shù)，已經(jīng)引起生產(chǎn)廠家的重視。散劑經(jīng)“微粉化”后，一方面可得到粒徑達 IOym以下的粉體，粒度極小，比表面積成倍增加，活性提高，吸附性能、表面電荷、表面粘著 力均發(fā)生變化，促進了藥物的溶出，提高了有效成分利用率；另一方面，在該細度條件下，一 般植物性藥材的細胞破壁率可達95%以上，細胞內(nèi)的有效成分呈完全暴露狀態(tài)，可直接被 吸收，達到快速、高效的治療效果。兩方面共同作用，從而顯著提高了藥物生物利用度。目前常用的超微粉碎設(shè)備主要有氣流式、高頻振動式和機械式三種類型，其中氣 流式超微粉碎機具有如下特點
(1)粉碎率高，幾乎無損耗；
(2)粉體的粉碎在低溫下瞬間完成。從而避免了某種物質(zhì)在粉碎過程中產(chǎn)生熱量而破 壞其性能的現(xiàn)象發(fā)生；
(3)磨介采用特殊材料制成，最大程度地減輕零部件磨損，幾乎無重金屬殘留和不溶性 異物，保證用藥安全；
(4)完全按照制藥GMP的要求，全封閉負壓作業(yè)，粉體在粉碎過程中不發(fā)生任何泄漏， 無環(huán)境污染。噪聲也小。據(jù)文獻報道，經(jīng)動物實驗發(fā)現(xiàn)高劑量的超微七白散可明顯對抗黃體酮造成豚鼠 皮膚、肝臟的酪氨酸值、丙二醛值升高和皮膚的超氧化物歧化酶明顯降低的作用，并且其作 用強于同劑量的普通七白散。通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，黃藿散微粉的高、中、低劑量和粗粉的中、 高劑量，均可顯著提高正常小鼠的碳粒廓清指數(shù)和血清溶血素含量，且微粉的整體作用明 顯優(yōu)于普通粗粉。由于超微粉碎技術(shù)采用超音速氣流低溫粉碎等方法，與以往的純機械粉碎方法不 同，在粉碎過程中不產(chǎn)生局部過熱，且在低溫狀態(tài)下進行，粉碎速度快。對于展筋活血散，脂 類藥材占處方量的60%以上，粉碎難度大，且極易吸附、吸潮，受熱易熔融，采用低溫超微粉 碎至細胞破壁率達95%以上，且超微粉碎體具一定的表明活性能，可解決以上吸附吸潮熔 融等問題。相比傳統(tǒng)的干法超微粉碎，在封閉的超微粉碎機中，加入適當比例的液態(tài)分散介 質(zhì)和待粉碎物料，高頻的氣流和高強度的正向壓力和切向剪切力在粉碎物料的同時，克服 了微粉強大的表面能，有效消除了微粉表面氣膜，微粉與介質(zhì)得以高度均質(zhì)化形成穩(wěn)定的 液態(tài)體系。
展筋活血散是具有活血化瘀，通絡(luò)展筋，消腫止痛的傳統(tǒng)散劑，用于跌打損傷所致 的關(guān)節(jié)肌肉腫痛、急性軟組織及其他慢性組織損傷，腰肌勞損、關(guān)節(jié)挫傷、肩周炎、頸椎病、 腰椎盤突出等，經(jīng)過多年臨床應(yīng)用及研究發(fā)現(xiàn)，展筋活血散對于軟組織損傷疼痛具有顯著 的治療效果。且經(jīng)過急性毒性和長期毒性試驗，表明展筋活血散屬于無毒級藥物，在人用劑 量100、50及10倍劑量下連續(xù)給藥四周未見毒性和不良反應(yīng)發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種濕法超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，并考察其 工藝參數(shù)。為了實現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案
一種超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，其特征在于，該方法采用低溫濕法超微粉碎 法制備，具體包括下列步驟
1 )組方人參125g，琥珀125g，沒藥(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 當歸125g，三七125g，麝香75g，牛黃25g ；
2)將組方中除麝香、牛黃外其余八味藥材進行凈選、水洗、浸潤、烘干；
3)然后在30萬級潔凈區(qū)將步驟2)烘干后的粉藥材碎，過2號篩，得到粗粉；
4)將麝香、牛黃和粗粉混勻后，加2212gPEG400,于超微粉碎機中，30°C粉碎40min，平 均粒徑在6. 5μ m 8μ m ；經(jīng)分裝、外包裝即得。發(fā)明人通過藥理學(xué)及臨床試驗證明，超微粉碎法制備的展筋活血散活血化瘀及鎮(zhèn) 痛效果優(yōu)于普通展筋活血散。


圖1是本發(fā)明的工藝流程圖2為本發(fā)明藥物體外透皮速率測定實驗結(jié)果。以下結(jié)合附圖以及實驗堆本發(fā)明作進一步的詳細說明。
具體實施例方式按照本發(fā)明的技術(shù)方案，超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，采用低溫濕法超微 粉碎法制備，具體包括下列步驟
1 )組方人參125g，琥珀125g，沒藥(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 當歸125g，三七125g，麝香75g，牛黃25g ；
2)組方中將除麝香、牛黃外其余八味藥材進行凈選、水洗、浸潤、烘干；
3)然后在30萬級潔凈區(qū)將步驟2)烘干后的粉藥材碎，過2號篩，得到粗粉；
4)將麝香、牛黃和粗粉混勻后，加入2212gPEG400，于超微粉碎機中，30°C粉碎40min， 平均粒徑在6. 5μ m 8μ m ；經(jīng)分裝、外包裝即得。處方中血竭為君藥，所占比例大，且祛瘀定痛、止血生肌作用確切，對其進行定量 檢測可有效控制制劑質(zhì)量，保證臨床療效，故以血竭素為指標，采用高效液相色譜法和擴散 池對比研究了血竭素的含量和透皮吸收。一、超微粉碎工藝的考察將超微粉碎法進行單因素考察，并確定最佳工藝參數(shù)。1、物料的超微粉碎考察
加入不同液態(tài)分散介質(zhì)，對超微粉碎效果的影響。取0. 5倍處方量藥材粗粉，共4份， 按粗粉與介質(zhì)1 :2的比例分別加入水、乙醇、甘油和PEG400，與不加介質(zhì)粗粉進行對照，于 JY92- II型超微粉碎機中粉碎30min出料。微粉粒度測定方法取所得微粉約3g 5g，采 用Wirmer99顯微顆粒圖象分析儀，粒度測定范圍選擇0. 6 120Mm檔，平行測定2次，取 其平均值，即得。結(jié)果見表1。表1不同種類分散介質(zhì)考察
權(quán)利要求
1. 一種超微粉碎法制備展筋活血散的工藝，其特征在于，該方法采用低溫干法超微粉 碎法制備，具體包括下列步驟1 )組方人參125g，琥珀125g，沒藥(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 當歸125g，三七125g，麝香75g，牛黃25g ；2)將組方中除麝香、牛黃外其余八味藥材進行凈選、水洗、浸潤、烘干；3)然后在30萬級潔凈區(qū)將步驟2)烘干后的粉藥材碎，過2號篩，得到粗粉；4)將麝香、牛黃和粗粉混勻后，加入2212gPEG400,于超微粉碎機中，30°C粉碎40min， 平均粒徑在6. 5μ m 8μ m ；經(jīng)分裝、外包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了展筋活血散的一種超微粉碎制備方法。將除麝香、牛黃外其余八味，經(jīng)過藥材前處理，凈選、水洗、浸潤、烘干，先粉碎成粗粉，過2號篩。處理好的粗粉，合并麝香、牛黃，將以上十味藥混勻，于超微粉碎機中30℃條件下粉碎40min，平均粒徑在6.5μｍ～8μｍ，經(jīng)分裝、外包裝即得。經(jīng)藥效學(xué)試驗、臨床試驗證實，該方法可最大程度增加藥品透皮吸收，提升藥品藥效及臨床療效。
文檔編號A61K35/55GK102058747SQ20101061760
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者趙東科 申請人:楊凌東科麥迪森制藥有限公司